新冠特效藥產業鏈進入業績兌現期

薛宇

2020年起，新冠疫情初期的防護和檢測產業鏈，以及后期的疫苗、抗體產業鏈業績先后爆發，但是上述企業的業績爆發已進入尾聲，目前處于新冠產業鏈最后一環的新冠藥已經進入機遇期。

從海內外新冠藥的研發和商業化進展來看，新冠藥物已進入業績兌現階段，新冠藥產業鏈的上游原料藥企業、中游制劑企業、下游商業化企業，以及深度參與新冠藥物供應鏈的CDMO企業，均面臨巨大機遇，業績兌現值得期待。

疫情爆發給全球帶來了前所未有的考驗，但同時也催化了生物醫藥行業的高景氣和高需求。國聯證券指出，疫情發生以來，醫用耗材/設備、檢測診斷試劑、預防用疫苗、中和抗體均已實現業績兌現，但新冠特效藥尚未兌現業績。

作為抗疫體系的關鍵一環，治療具有至關重要的作用，因此新冠特效藥的研發備受關注。從藥物結構特性來看，新冠藥可分為小分子化學藥和大分子生物藥兩大類。其中，生物藥包括中和抗體和膜融合抑制劑兩種，但膜融合抑制劑多處于研發早期階段。

雖然中和抗體在治療重癥方面提供了有效的補充，但其在治療上存在明顯的短板。由于中和抗體的設計以新冠病毒的S蛋白為靶標，而S蛋白突變較快，Omicron超過50個突變中30個都是在S蛋白受體結合區域，中和抗體對其療效大幅降低，一些藥物甚至完全無效，因此被限制使用。

截至2022年2月，全球已獲批上市的新冠中和抗體有6款，但多數對Omicron變異株無效，包括國內寄予厚望的君實生物JS016，只有禮來的Bebtelovimab被證明對Omicron變異株保持活性。因此，根據NIH的指南，現有的中和抗體中僅Bebtelovimab推薦使用，但使用優先級仍在小分子新冠藥Paxlovid和瑞德西韋之后。國內研發的中和抗體中，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198保持對Omicron變異株的中和活性，但這兩種中和抗體后續的有效性仍需持續關注。

不同于中和抗體，小分子新冠藥一般針對結構保守的區域進行設計，對病毒變異株仍然有效。小分子新冠藥同時具備其他優勢：生產成本低、使用便捷、適應癥廣;居家自行服用可以避免醫院交叉感染、降低社會成本;此外可在常溫下存儲運輸，快速實現全球分發。方正證券指出，小分子新冠藥相比中和抗體優勢明顯，有望補齊新冠抗疫最后一塊拼圖。

根據《Frontiers in Pharmacology》，截至2月，全球有超過380個新冠藥物在進行開發。目前FDA批準的新冠治療藥物有Paxlovid（利托那韋+奈瑪特韋）、瑞德西韋、莫努匹拉韋、Bebtelovimab、托珠單抗，前3種為小分子藥物。其中，輝瑞的Paxlovid預期2022年銷售220億美元，默沙東的莫努匹拉韋預期銷售50億-55億美元，吉利德的瑞德西韋預計銷售25億美元，僅此3種新冠藥預期銷售額即可達到300億美元。2022年上半年，Paxlovid、莫努匹拉韋以及瑞德西韋實際銷售額分別為95.7億美元、44.24億美元、19.8億美元，合計達到160億美元。

多家券商對小分子新冠藥的市場規模進行了預測。方正證券表示，按照已上市新冠藥全年銷售預期，2022年銷售額預計將達到320億-350億美元。如果按照WHO推薦各國儲備的抗病毒藥物需覆蓋全國人口的20%，保守預計歐美將持續采購達到2.15億療程，按500美元/療程計算，市場空間為1075億美元。

國聯證券認為，除滿足治療需求外，新冠藥還可具備預防功能，且預防的需求遠高于治療需求。按照歷史經驗估計每年有癥狀患者有1億，小分子新冠藥治療的全球市場規模為每年400億美元;小分子新冠藥預防市場規模為治療的2倍以上，潛在市場規模在千億美元級別。不過目前尚未有預防功能的小分子藥物獲批。

Paxlovid在美售價為每療程530美元，5天一療程;Molnupiravir對日售價為750美元。新冠口服藥的價格相對昂貴，為給中低收入國家增加獲得救命藥品的機會，2022年1月20日，默沙東通過MPP允許部分廠商向105個中低收入國家（不包括中國）提供生產銷售Molnupiravir仿制藥的權益;3月17日，輝瑞通過MPP允許多家廠商向95個中低收入國家（不包括中國）提供Paxlovid的原料藥或成品藥。

由于中國并不在上述中低收入國家范圍內，因此只能從輝瑞的常規產能中獲得Paxlovid供應。目前Paxlovid在國內定價為2300元，仍然昂貴，因此國內自主研發的價格低廉、供應迅速的新冠口服藥依然有廣闊空間。

7月25日，國家藥監局附條件批準真實生物阿茲夫定片增加“用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者”適應癥注冊申請，這是中國首個獲批的新冠小分子口服藥物。

目前已上市的阿茲夫定作為艾滋病藥物售價是25.86元/mg。據首創證券，按新冠治療每個療程35mg計算，目前價格對應治療費用約為900元/療程;預計國家層面的大量采購將會較大幅度降低價格，假設初期作為戰略儲備采購量為1000萬份，單個療程價格為300元，對應市場空間為30億元。

若按照WHO推薦抗病毒藥物20%的人口覆蓋比例，中國新冠藥市場空間將遠不止于此。據方正證券，假設中國分3年完成覆蓋10%總人口的藥物儲備，2023-2025年分別采購3000萬人份，5000萬人份，6000萬人份，新冠口服藥單價逐年下降，分別為600元/療程、300元/療程、150元/療程，各年市場空間為180億元、150億元、90億元，3年合計為420億元。

作為抗疫必備品，海內外新冠藥物市場空間巨大，與此同時還給國內相關上市公司帶來巨大的增長機遇。

據各公司發布的公告，真實生物已就阿茲夫定與多家公司達成合作：拓新藥業、華潤雙鶴、奧翔藥業與真實生物簽訂上游原材料供應或中游藥物加工生產合作協議;復星醫藥、新華制藥與真實生物已就阿茲夫定在中國及海外國家的生產、商業化簽訂了戰略合作協議。

按照首創證券預計的阿茲夫定30億元市場空間計，上游原料藥市場按5%-10%計算約為1.5億-3億元，下游分銷配送市場按5%-8%計算約為1.5億-2.4億元;若按照方正證券的預測，2023-2025年市場空間為420億元，上游原料藥市場約為21億-42億元，下游分銷配送市場約為21億-34億元。另外，若阿茲夫定采用外包生產服務，CDMO企業也將分得一定的市場份額。

除國產新冠藥外，國內相關公司也將從海外新冠藥的產銷中獲益。如上文所述，MPP宣布授予了27家企業生產和銷售默沙東Molnupiravir仿制藥的權益，這27家被授權企業中包括5家中國藥企，即博瑞醫藥、復星醫藥、朗華制藥、上海迪賽諾、龍澤制藥。其中，朗華制藥被授權生產原料藥，其他4家被授權生產原料藥和制劑。另外，MPP授予35家企業生產輝瑞新冠口服藥奈瑪特韋及Paxlovid聯合包裝的權益，包括5家中國藥企，即九洲藥業、普洛藥業、華海藥業、復星醫藥、上海迪賽諾。其中，九洲藥業被授權生產原料藥，其他4家生產原料藥和制劑。同時，國金證券表示，基于授權合同，MPP授權的仿制藥企存在進入輝瑞Paxlovid原研藥供應鏈的潛力。

除上游原料藥和中游制劑相關企業外，下游經銷商也將獲益。例如，中國醫藥將負責協議期（2022年）輝瑞的新冠口服藥Paxlovid在中國大陸市場的商業運營。

目前，國內在研新冠藥物研發進展靠前的有君實生物與旺山旺水（中科蘇州藥物研究院孵化企業）合作開發的VV116、開拓藥業的普克魯胺。其中，君實生物的VV116基于其II期臨床試驗結果，產品在烏茲別克斯坦獲批緊急使用授權（EUA），2022年5月君實生物公布對標Paxlovid的輕中度患者臨床達到主要研究終點，有望憑借該結果上市;開拓藥業的普克魯胺部分III期臨床試驗關鍵數據良好。

公告顯示，藥石科技、泰坦科技、阿拉丁可為君實生物供應部分中間產物，海正藥業已與君實生物簽訂合作協議，承擔VV116的原料藥供應;開拓藥業生產與華益泰康進行合作，海外商業化與復星醫藥合作，國內商業化與上藥控股、京東大藥房、國藥集團合作。

中航證券指出，國內首個小分子新冠口服藥阿茲夫定的獲批具有里程碑的意義，市場關注的重點已從研發進展預期進入到業績兌現階段，新冠產業鏈企業的商業化能力和綜合競爭力值得重點關注。