尼莫地平聯(lián)合丁苯酞預(yù)防急性腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的療效分析

古麗加娜提·生哈提

伴隨著人類生活方式的轉(zhuǎn)變,老年人數(shù)量的增加,急性腦梗死發(fā)病率日益升高,并成為影響人類生命質(zhì)量的主要疾病［1,2］。該病發(fā)生后,不僅可誘發(fā)軀體功能缺損,還可誘發(fā)非軀體功能障礙,血管性認(rèn)知障礙是最常見的功能障礙［3,4］。臨床認(rèn)為,急性腦梗死合并血管性認(rèn)知障礙屬于獲得性高級認(rèn)知功能障礙綜合征,可對軀體功能及正常生活造成嚴(yán)重不良影響［5,6］。確診疾病后臨床多通過溶栓、抗血小板以及降脂等藥物進(jìn)行治療,可有效減輕語言不清及肢體麻木癥狀,但并不能有效改善患者的認(rèn)知功能,無法防治血管性認(rèn)知障礙［7］。尼莫地平及丁苯酞近年來在急性腦梗死治療中廣泛應(yīng)用,可有效改善患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能,預(yù)防血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生,具有顯著的應(yīng)用價值。基于此,本文以2019 年1 月～2022 年2 月收治的急性腦梗死患者910 例為研究對象,探討丁苯酞、尼莫地平聯(lián)合治療的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資料 選 取2019 年1 月～2022 年2 月 收治的910 例急性腦梗死患者為臨床研究對象,通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組455 例。對照組：男290 例、女165 例；年齡34～83 歲,平均年齡(58.74±8.92)歲；發(fā)病時間0.5～4.5 h,平均發(fā)病時間(2.67±1.09)h；體質(zhì)量指數(shù)19.89～26.81 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.43±1.29)kg/m2。觀察組：男280 例、女175 例；年齡35～83 歲,平均年齡(58.98±8.93)歲；發(fā)病時間0.5～4.5 h,平均發(fā)病時間(2.75±1.10)h；體質(zhì)量指數(shù)19.98～26.82 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.52±1.30)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查,確診急性腦梗死,且患者發(fā)病時間均≤4.5 h 內(nèi)；②患者入院時尚具備清醒神志與清晰意識,可進(jìn)行溝通交流,可提供詳細(xì)信息；③患者無藥物過敏或?qū)Ρ敬嗡盟幬锊贿^敏；④患者、家屬知情此次研究,在同意書上簽字。

1.3 方法 患者入院后完善常規(guī)輔助檢查,基于檢查結(jié)果進(jìn)行降血壓、降血糖、降血脂、降顱內(nèi)壓、抗血小板、營養(yǎng)腦神經(jīng)以及調(diào)節(jié)腦細(xì)胞代謝等基礎(chǔ)治療。對照組同時口服尼莫地平片(哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H23021402,規(guī)格：20 mg×50 片)治療,服藥30～120 mg/d,分3 次服藥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050299,規(guī)格：0.1 g×24 粒),0.2 g/次,3 次/d。兩組患者持續(xù)用藥2 個月,用藥期間若有明顯不良反應(yīng)需及時上報并進(jìn)行對癥處理。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 神經(jīng)功能 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表［8］評估,總分0～42 分,分值越高,神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重,在治療前及治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后評估。

1.4.2 認(rèn)知功能 采用簡明精神量表［9］評估,總分0～30 分,分值越高,認(rèn)知功能越理想,在治療前及治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后評估。

1.4.3 腦血流灌注 采用顱腦CT 檢查獲取腦血容量、腦血流量及平均通過時間3 項指標(biāo),在治療前及治療7 d、1 個月、2 個月后評估。

1.4.4 不良反應(yīng) 包含胃腸道不適、睡眠質(zhì)量低下及肝功能損害3 項。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗,呈正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間用獨(dú)立樣本t檢驗,組內(nèi)用配對樣本t檢驗,多時點采用重度測量分析；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的神經(jīng)功能評分比較 治療前,兩組患者的神經(jīng)功能評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后,觀察組患者的神經(jīng)功能評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的神經(jīng)功能評分比較(±s,分)

表1 兩組患者的神經(jīng)功能評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的認(rèn)知功能評分比較 治療前,兩組患者的認(rèn)知功能評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后,觀察組患者的認(rèn)知功能評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的認(rèn)知功能評分比較(±s,分)

表2 兩組患者的認(rèn)知功能評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者的腦血流灌注指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的腦血容量、腦血流量、平均通過時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d、1 個月、2 個月,觀察組患者的腦血容量、腦血流量大于對照組,平均通過時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的腦血流灌注指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者的腦血流灌注指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生及發(fā)展涉及很多病理、生理環(huán)節(jié),包含能量耗竭、細(xì)胞中鈣超載、炎癥細(xì)胞因子損害以及興奮性氨基酸毒性等［10］。有調(diào)查［11］指出,急性腦梗死發(fā)病后有60%的患者合并不同程度的認(rèn)知障礙,嚴(yán)重影響日常生活功能及生活質(zhì)量水平,還增加了家庭與社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。既往臨床多在確診急性腦梗死后實施常規(guī)對癥治療,固然可改善患者的身心健康,恢復(fù)患者的部分功能,增加腦組織供氧量,調(diào)整人體血脂水平,但并不能有效改善患者的認(rèn)知功能［12-14］。

丁苯酞屬于缺血性腦卒中的新型藥物,更是我國研發(fā)出來的一種新藥物,近年來在腦血管疾病治療中廣泛應(yīng)用,尤其是急性腦梗死患者。丁苯酞口服用藥,腦內(nèi)線粒體抗氧化物質(zhì)活性有效提升,能更好的保護(hù)線粒體,還可通過多作用靶點有效阻斷腦梗死后數(shù)個病理環(huán)節(jié)。丁苯酞還可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放,迅速改善患者的腦組織缺血現(xiàn)象；丁苯酞還能有效調(diào)整、平衡興奮性及抑制性氨基酸實際比例,緩解神經(jīng)系統(tǒng)損傷,改善患者的認(rèn)知功能；丁苯酞可升高患者的腦血管前列腺素濃度,對花生四烯酸及谷氨酸釋放發(fā)揮抑制作用,并選擇性抑制花生四烯酸代謝物質(zhì)活性,維護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整性,有效抑制血小板聚集,緩解血管痙攣癥狀,改善腦部微循環(huán),增加缺血區(qū)域的腦血流含量,令新生血管迅速生成,增加腦缺血區(qū)域的周圍血管數(shù)量和血流量,對缺血半暗帶實施有效保護(hù),縮小患者的腦梗死面積［15-17］。

尼莫地平屬于二代二氫吡啶類鈣拮抗劑,脂溶性非常高,能夠輕易通過血腦屏障進(jìn)入相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng),并對鈣離子朝血管平滑肌細(xì)胞中內(nèi)流這一環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用,對動脈平滑肌細(xì)胞中的磷酸二酯酶活性發(fā)揮理想的抑制作用,升高細(xì)胞中的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度,降低患者的外周血管阻力,增加腦組織中的血流量,減輕患者的腦組織缺血癥狀與再灌注損傷后誘發(fā)的血管損傷［18,19］。尼莫地平還具備循證醫(yī)學(xué)證據(jù),是《血管性認(rèn)知功能損害的專家共識》比較推崇的改善人體認(rèn)知功能的藥物。尼莫地平與丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用,可有效改善的腦部微循環(huán),改善增加局部血管的血流量,加快局部血流速度,升高腦血流量及腦血容量,促使缺血區(qū)域出現(xiàn)血流代償現(xiàn)象,增加局部的血流灌注量,改善局部微循環(huán)的淤滯現(xiàn)象,改善局部腦組織的血流動力學(xué),降低自由基形成率,保護(hù)線粒體功能,減少炎癥因子釋放［20］。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、腦血流灌注指標(biāo)水平顯著改善,可見丁苯酞與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用,效果優(yōu)于尼莫地平單一用藥。

綜上所述,尼莫地平聯(lián)合丁苯酞可有效防治急性腦梗死后血管性認(rèn)知障礙。