類風濕關節炎的治療研究進展

黃丹 陶麗菊 杜秀日

我國是類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)的高發國家,主要以35～60 歲群體為主,是一種自身免疫性疾病。有研究報道［1］,全球每年有近1.5 億的RA 發病人數,發病率在5%～10%,可對患者正常生活形成較大影響。女性RA 發病率約高于男性,且RA 發病機制尚不明確,但RA 以小關節為高發部位,嚴重情況下可累及其他系統,造成患者出現關節畸形等問題。目前,RA 治療主要以抗炎、消腫為主,常用藥物有糖皮質激素、甲氨蝶呤等,可有效控制病情發展,緩解患者關節腫痛等情況。近年來,隨著RA 研究的不斷深入,西醫用藥療法日益豐富,腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑等藥物的發展及應用,極大地改善了西醫用藥治療效果。此外,中醫領域的中藥熏蒸、植物藥制劑等治療用藥及方法,也在RA 治療中有所應用,并有良好的應用效果反饋。因此,本文對RA 相關用藥治療現狀進行研究綜述,進一步為該領域研究提供參考資料。

1 RA 西醫治療

西醫是RA 治療的重要手段,特別是近年來,治療RA 藥物研究不斷深入,小分子化學合成類藥物得到廣泛應用,并在臨床用藥治療方面有良好的效果反饋。如,糖皮質激素、甲氨蝶呤等均是RA 常用治療藥物。此外,Janus 激酶(JAK)抑制劑治療應用也有深入研究,托法替尼、JAK 抑制劑等的應用,成為RA 治療研究的重要領域。

1.1 糖皮質激素 目前,糖皮質激素是RA 治療的主要藥物,可在緩解疼痛、抗炎等方面有積極有效作用,但對于中老年患者而言,糖皮質激素的長期使用可形成較大的副作用,且病情出現反復,對患者生活形成較大影響。萬明龍［2］(2021)以108 例RA 患者作為研究對象,研究得出在來氟米特、硫酸羥氯喹等藥物治療的基礎之上,聯合糖皮質激素治療可以有效提高治療效果,降低不良反應發生率,糖皮質激素用于RA 治療綜合效果顯著。張躍軍［3］(2020)在研究中比較分析了美洛昔康治療與美洛昔康聯合強的松的治療效果,研究發現,美洛昔康聯合強的松的治療總有效率93.3%明顯高于單一美洛昔康治療的73.3%,且在疼痛評價方面,聯合用藥的疼痛緩解效果更顯著,對于病情控制、疼痛緩解均有更好效果。可見,在RA 的治療中,糖皮質激素的應用十分廣泛,聯合來氟米特、美洛昔康、硫酸羥氯喹等藥物治療效果顯著。

1.2 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤作為一種改良后葉酸,在癌癥領域的治療中應用廣泛,可以通過競爭性地與二氫葉酸還原酶的結合,實現拮抗治療目的。目前,在RA患者治療中,通過低劑量甲氨蝶呤的應用,也可實現較好的治療效果。付生弟［4］(2022)在研究中指出,甲氨蝶呤可對腺苷信號形成有效刺激,并對甲基供體形成顯著抑制,進而產生活性氧物種,對于治療RA 有良好效果。但現有研究反饋,甲氨蝶呤用藥治療不良反應明顯,特別是口腔潰瘍、惡心嘔吐等的發生,對綜合治療效果有較大影響。為此,在臨床治療方面,甲氨蝶呤常與其他藥物聯合應用。鄭子恢等［5］(2021)在研究中,比較分析甲氨蝶呤用藥治療與“甲氨蝶呤+仙靈骨葆膠囊”的用藥治療效果,研究結果顯示,氨蝶呤+仙靈骨葆膠囊用藥治療效果更顯著,且有效降低了惡心嘔吐等不良反應的發生,進一步說明氨蝶呤在RA 治療中,通過聯合其他藥物治療,可以更好地提高療效,有效降低不良反應發生率,有助于更好地提高綜合用藥效果。

1.3 TNF 因子抑制劑 當前,在RA 西藥治療中,TNF 因子抑制劑是一種新型藥物。TNF 作為一種重要的宿主炎性因子,通過TNF 因子抑制劑的使用,可以更好地實現抗TNF 治療,對于改善免疫功能、關節功能等均有顯著效果,是RA 西藥治療研究的重要內容。Fong 等［6］(2019)在研究中指出,白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)作用的實現取決于TNF 的先前釋放,這就表明,通過抗TNF 治療可以更好地降低炎性反應,對于RA 患者病情控制具有重要作用。目前,英夫利昔單抗作為TNF 因子抑制劑,在RA 治療中有良好的用藥效果反饋。Charles 等［7］(2019)在研究中指出,服用10 mg/kg 的英夫利昔單抗之后,RA 患者體內的TNF依賴性細胞因子級聯實現有效抑制,并且經免疫功能、關節功能等的療效評價,均顯示患者的免疫功能、關節功能顯著提高,炎性因子水平顯著下降,用藥效果顯著。

2 RA 中醫治療

目前,中醫在RA 領域的治療日益廣泛,且臨床治療效果顯著,對于病情改善與控制具有良好效果。如植物藥制劑(雷公藤制劑)、中藥熏蒸療法等,均在RA 治療中有所應用,成為RA 治療的重要研究內容。

2.1 植物藥制劑 植物藥制劑在RA 治療中有較好的臨床應用反饋,如雷公藤制劑、白芍總苷等,均是常見植物藥制劑,在RA 治療中效果顯著,且安全性高。劉巍等［8］(2019)雷公藤可活血通絡、消腫除濕,能夠在RA 治療中有效緩解患者出現的關節腫痛等癥狀。此外,雷公藤及其提取物,如雷公藤舒、雷公藤制劑多苷等,不僅可以實現鎮痛抗炎療效,而且可以改善C反應蛋白(CRP)等指標情況,具有良好的綜合治療效果。左志燕等［9］(2017)在研究中發現,從白芍提取的白芍總苷對關節炎有顯著的用藥治療效果,并在臨床研究中得出,白芍總苷治療的有效率達85%,且白芍總苷的毒性小,患者用藥治療的安全性較高,能夠滿足臨床治療需求。

2.2 中藥熏蒸 近年來,中藥熏蒸在RA 的治療中有廣泛應用,基于通絡止痛、行氣活血等用藥效果,對于改善患者關節腫痛有顯著作用。張素華等［10］(2019)在研究中以50 例RA 患者作為研究對象,對照組給予來氟米特、甲氨蝶呤治療,治療組在對照組的基礎之上給予二烏紅藤酒熏蒸。經療效觀察比較發現,治療組臨床總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。且CRP、血沉等指標改善顯著,提示中藥熏蒸在RA 治療中效果顯著,且安全性高,適合廣大中老年患者。葉愛紅［11］(2020)在研究中指出經溫經散寒類重要熏洗治療,可以有效緩解患者關節腫痛等癥狀,隨訪中反復發作的次數明顯降低。可見,在常規治療的基礎之上聯合實施中藥熏蒸療法,可以有效提高治療效果,并且抗炎效果更顯著,可以更好地調節白介素-1受體拮抗因子(IL-1Ra)/白介素-1β(IL-1β)平衡［12］。

2.3 針灸療法 針灸作為中醫特色療法,具有完善的理論體系及應用實踐,在調和氣血、溫陽散寒等方面具有顯著效果,這也正對RA 特性,可實現消腫、止痛值效果。蔡靜敬等［13］(2019)以120 例RA 患者作為研究對象,在隨機分為觀察組和對照組,各60 例之后,對照組給予常規藥物治療,觀察組在常規治療基礎之上聯合火針治療,結果顯示,觀察患者的CRP、血沉等指標值明顯優于對照組,且安全性高、反復發作率降低,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。陸文婷等［14］(2020)在研究中表明,艾灸在RA 治療中可以對動物血清IL-1、白介素-2(IL-2)、IL-6 等進行有效調節,進而實現抗炎效果,對于減輕關節腫脹等方面具有顯著效果。

3 RA 中西醫聯合治療

近年來,中西醫聯合治療在RA 領域有廣泛應用,并且憑借療效顯著、安全性高等特點,獲得廣大患者的認可。如中藥聯合西藥、理療聯合西藥等聯合治療方案,在臨床應用中得到較好實踐。

3.1 中藥聯合西藥治療 當前,中藥聯合西藥已成為RA 治療的重要方向,對于優勢互補,形成更顯著治療效果具有積極意義。劉德芳等［15］(2015)在研究中指出,經三黃一龍湯聯合甲氨蝶呤治療效果明顯優于單一的甲氨蝶呤治療患者,且在用藥4 周后的評價中發現,聯合用藥治療患者的IL-1、IL-6 及白介素-17(IL-17)的水平明顯降低,表明在聯合用藥4 周后可對細胞因子表達形成有效抑制,進而有效控制RA病情發展。翟春燕等［16］(2019)對80 例RA 患者進行用藥治療效果評價。將80 例患者分為對照組與實驗組,各40 例,對照組給予甲氨蝶呤、地塞米松和消炎痛治療,實驗組在對照組基礎之上聯合給予右歸飲加減治療,研究結果顯示,治療后6 個月實驗組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-6 等指標值改善幅度明顯優于對照組,并且骨關節炎指數(WOMAC)評分改善效果更顯著。可見,在中藥聯合西藥治療中,可以更好地對血清炎性因子實現有效抑制,對于單純的西藥治療效果,可以更有效緩解關節痛、僵、硬等癥狀,綜合用藥效果顯著。

3.2 理療聯合西藥治療 當前,理療成為一種“時尚”,理療聯合西藥用于RA 治療,也成為重要的研究發展方向［17］。朱艷等［18］(2019)在研究中,將56 例RA 患者分為對照組和觀察組,并分別給予甲氨蝶呤治療、“甲氨蝶呤+針灸”治療,結果顯示“甲氨蝶呤+針灸”治療患者的RA 癥狀分級量化評分、血沉和類風濕因子(RF)均得到明顯改善,并且患者關節刺痛、肌膚甲錯等積分均出現明顯下降,提示中西醫聯合治療效果顯著。灸法聯合西藥在RA 治療方面也有較好應用,可通過灸法的活血化瘀等功效提高西藥用藥治療效果。張敏等［19］(2021)在研究中將60 例RA 患者隨機分為對照組(30 例)和實驗組(30 例),對照組給予常規治療,如服用氟米特片,實驗組則在常規治療基礎之上聯合艾灸治療,對患者足三里、三陰交及腎俞等進行穴位艾灸,研究結果顯示,實驗組患者中醫證候評分降低幅度明顯大于對照組,且治療后實驗組患者的血清Ca2+水平高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。說明聯合治療可以對患者的免疫炎性反應進行有效控制,并且在鈣平衡的調節之下,可以更好抑制骨破壞,提高綜合治療效果,改善患者生活質量。

綜上所述,近年來,圍繞RA 治療的研究內容比較豐富,有側重與中醫療法研究,也有側重于西醫用藥治療研究。本文為更好地形成系統性研究綜述,從西醫、中醫及中西醫聯合三個維度,對RA 治療研究文獻進行梳理。研究得出,西醫、中醫在RA 治療中各有優勢,西醫藥物研發日益豐富,可以更好地滿足RA 治療需求,中醫主要以熏蒸、植物制劑及針灸等為主,在與西藥的聯合治療中,可以更好地提高治療效果,并且安全性高,在改善患者生活質量等方面有顯著效果。