帕羅西汀聯合不同劑量奧氮平治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床療效觀察

李志鵬 佘繼祥 李家磊 鄭瓊

抑郁癥是臨床常見的精神疾病,常以持續性心情低落為主要表現,隨著病情嚴重程度的增加,可進展為抑郁自卑、痛苦悲傷等不良情緒,更有患者出現自殺行為［1,2］。近年來隨著社會壓力的增加和生活節奏的加快,我國抑郁癥的發病率呈逐漸上升趨勢,且經調查研究顯示,約90%以上的抑郁癥患者均存在一定程度的睡眠障礙,如入睡困難、易覺醒、睡眠維持困難等,對患者的身心健康和生活質量產生嚴重影響［3］。現階段,臨床常采用藥物治療,如一線抗抑郁藥帕羅西汀具有較好的療效和安全性,但對抑郁癥狀的改善往往需要2～4 周,伴有睡眠障礙的患者療效不明顯［4］。奧氮平為一線抗精神病藥物,可拮抗5-羥色胺(5-HT)2c受體,緩解患者的抑郁情緒,目前,多數學者研究帕羅西汀與奧氮平聯合應用治療抑郁癥伴睡眠障礙患者已取得了較好的臨床效果［5,6］,但是對于奧氮平合理劑量的選擇,臨床上存在較多的爭議,故本研究就此展開探討,并分析其對量表評分的影響,以期為該病的治療提供更加合理的用藥方式,現研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月～2021 年4 月本院收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者90 例為研究對象。將入選患者按亂數表法隨機分為對照組、高劑量組和低劑量組,各30 例。三組患者一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究經本院倫理委員會批準。

表1 三組一般資料對比(n,±s)

表1 三組一般資料對比(n,±s)

注：三組對比,P＞0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①臨床診斷標準均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》［7］中的有關規定,且HAMD 評分［8］＞20 分；②臨床資料完整者；③病程＞3 個月；④患者知情且簽署同意書；⑤PSQI 評分［9］＞7 分。

1.2.2 排除標準 ①伴有嚴重肝腎功能損害、心腦血管疾病者；②對本研究所使用藥物過敏者；③近2 個月內接受抗精神病、鎮靜催眠藥物、其他抗抑郁藥物治療者；④伴有情感障礙或嚴重自殺傾向者；⑤其他病因所致的抑郁或睡眠障礙者；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦依從性差,不配合治療者；⑧存在嚴重語言意識障礙,無法進行溝通者。

1.3 方法 對照組采用帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司,國藥準字H10950043,規格：20 mg/片)治療,起始劑量20 mg/d,后根據患者病情逐漸加大藥量,最多服用40 mg/d,均于早餐后服用。高劑量組在對照組基礎上聯合奧氮平(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20052688,規格：10 mg/片)治療,10 mg/d,睡前口服。低劑量組在對照組基礎上聯合奧氮平治療,5 mg/d,睡前口服。三組患者均連續治療4 周。治療期間禁止服用鎮靜類或其他抗抑郁障礙藥物,并密切關注患者出現的不良反應。

1.4 觀察指標及判定標準 對比三組臨床療效,治療后采用HAMD［8］評定患者療效,患者情緒正常,HAMD 評分減分率＞75%為顯效；情緒相對穩定,HAMD 評分減分率35%～75%為有效；情緒無明顯好轉,HAMD 評分減分率＜35%為無效?？傆行?顯效率+有效率。減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。對比三組焦慮、抑郁情況,采用HAMA 評分［10］評價患者焦慮情況,該量表包括焦慮心境、認知功能障礙、心血管系統及感覺系統癥狀、緊張害怕等14個項目,采用5級評分法,每項評分0～4分,分值越高則焦慮程度越重；采用HAMD 評分評價患者抑郁情況,該量表包括抑郁情緒、自殺、入睡困難、早醒、睡眠不深等14 個項目,采用5 級評分法,每項評分0～4 分,分值越高則抑郁程度越重。對比三組睡眠質量及生活質量,采用PSQI 評分［9］評價患者睡眠質量,該量表主要包括睡眠潛伏期、主觀睡眠質量、習慣性睡眠效率、睡眠持續性、日間功能紊亂、使用催眠藥物、睡眠紊亂7 因子18 條目,每項評分0～3 分,分值越高則睡眠質量越差；采用生活質量量表(QOL)評分［11］評定患者生活質量,該量表包括物質生活狀態、軀體功能、社會功能和心理功能4 個方面,總分100 分,分值越高則生活質量越好。對比三組不良反應發生情況,包括食欲減退、體重增加、嗜睡、惡心、頭暈等。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,兩組比較采用t檢驗；多組比較采用方差分析；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效對比 低劑量組治療總有效率高于高劑量組及對照組,高劑量組治療總有效率高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組臨床療效對比［n(%)］

2.2 三組焦慮情況、抑郁情況及睡眠質量對比 治療前,三組HAMA 評分、HAMD 評分、PSQI 評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,三組HAMA 評分、HAMD 評分及PSQI 評分均低于本組治療前,且低劑量組低于高劑量組與對照組,高劑量組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組焦慮情況、抑郁情況及睡眠質量對比(±s,分)

表3 三組焦慮情況、抑郁情況及睡眠質量對比(±s,分)

注：與對照組對比,aP＜0.05；與高劑量組對比,bP＜0.05；與本組治療前對比,cP＜0.05

2.3 三組生活質量對比 治療前,三組物質生活狀態評分、軀體功能評分、社會功能評分、心理功能評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,三組物質生活狀態評分、軀體功能評分、社會功能評分、心理功能評分均高于本組治療前,且低劑量組高于高劑量組與對照組,高劑量組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 三組生活質量對比(±s,分)

表4 三組生活質量對比(±s,分)

注：與對照組對比,aP＜0.05；與高劑量組對比,bP＜0.05；與本組治療前對比,cP＜0.05

2.4 三組不良反應發生情況對比 治療期間,對照組出現嗜睡2 例、惡心1 例、頭暈1 例、食欲減退1 例、體重增加1 例,不良反應發生率為20.00%(6/30)；高劑量組出現嗜睡2 例、惡心1 例、頭暈2 例、食欲減退1 例、體重增加1 例,不良反應發生率為23.33%(7/30)；低劑量組出現嗜睡1 例、惡心1 例、頭暈1 例,不良反應發生率為10.00%(3/30)。三組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(χ2=1.976,P=0.372＞0.05)。

3 討論

抑郁癥是一種持續性心境障礙疾病,其誘發原因較為復雜,常與心理學、社會學和生物學有關,而該疾病的發生常給患者帶來心理問題和精神負擔,影響其身心健康［12］。而睡眠障礙是抑郁癥最常見的臨床癥狀,二者聯系緊密,相互影響、相互促進。流行病學調查顯示［13］,抑郁癥伴睡眠障礙在任何年齡人群均可發生,在抑郁發作的成年人中約有83.60%存在睡眠障礙,且伴隨著病程延長及年齡增長其睡眠障礙加重,并對患者的生活質量造成嚴重影響,亦會加重患者記憶損害、認知功能損害的發生。研究表明［14］,抑郁癥復發的一項危險因素為睡眠障礙持續存在,因此在治療患者抑郁癥的同時要關注患者的睡眠問題,并給予積極的治療方式。張斌等［15］研究結果顯示,抑郁癥的睡眠結構特征性改變之一為縮短的快速眼動時相睡眠潛伏期,具有獨立預測抑郁癥的病情加重或復發作用,臨床可用于診斷抑郁癥發作。而有學者研究發現［16］,奧氮平減少健康志愿者的覺醒時間,增加其睡眠效率、總睡眠時間、慢波和快動眼睡眠,可用于睡眠障礙患者的治療。而對于臨床常用劑量的選擇尚未統一,故本研究就此展開探討。

本研究結果顯示,低劑量組治療總有效率高于高劑量組及對照組,高劑量組治療總有效率高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。三組不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明抑郁癥伴睡眠障礙患者采用帕羅西汀聯合低劑量奧氮平治療效果較好,患者的焦慮抑郁癥狀明顯改善,且不會產生明顯的不良反應,安全性高,分析其原因為帕羅西汀經患者口服后生物利用度可達50%,臨床價值較高,加之其為選擇性5-HT 再攝取抑制劑,可使體內5-HT 含量提高,抗抑郁能力增強［17］；而奧氮平對患者大腦邊緣系統進行選擇性干預,使多巴胺釋放量增加,促進患者抑郁癥狀改善,而選擇小劑量奧氮平,對于腦部網狀結構上行激活系統的5-HT2A受體和腎上腺素α 受體繼續發揮阻滯作用,患者焦慮、抑郁癥狀也隨之改善［18］。李博文等［19］研究也表明,采用小劑量奧氮平治療抑郁癥伴睡眠障礙患者取得的臨床療效較好,本研究結果與之相符。本研究結果顯示,治療后低劑量組的PSQI 評分明顯降低,說明患者經帕羅西汀聯合低劑量奧氮平治療睡眠質量改善明顯,分析其原因為奧氮平為抗精神病類藥物,可拮抗5-HT3、5-HT2A/C、與5-HT6受體,而5-HT 拮抗劑對第一個睡眠周期的發生有利,可促進睡眠質量的提高,奧氮平可使人體網狀結構上激活系統中的腎上腺素能受體阻斷,發揮鎮靜催眠作用,同時其可減少組胺的釋放以改善睡眠,奧氮平不損害機體的精神運動性及執行功能,小劑量的藥物即可發揮療效,有效改善睡眠質量且安全性較高［20］,同時與帕羅西汀聯用可能發揮更強的協同作用,睡眠質量改善更佳。

臨床研究表明［21］,抑郁癥伴睡眠障礙患者表現為入睡困難、多夢等,而長期睡眠障礙患者因睡眠的嚴重不足會影響患者的精神狀態,出現精神渙散,部分患者又受睡眠的長時間影響,而產生自殺行為,對其生活質量及生命健康產生嚴重影響。在本研究中,治療后低劑量組QOL 評分較高,生活質量明顯提高,分析其原因為小劑量奧氮平可對患者神經遞質如血清高香草酸、3-甲基-4羥苯乙二醇、5-羥基吲哚乙酸水平進行調節,從而改善患者的認知功能,提高生活質量［22］。帕羅西汀通過抑制突觸前膜對5-HT 再攝取能力,對患者焦慮抑郁情況進行改善,患者的生活質量也相應提高。

綜上所述,帕羅西汀聯合低劑量奧氮平治療抑郁癥伴睡眠障礙患者療效確切,可有效改善患者焦慮、抑郁情況,提高睡眠、生活質量,且不良反應少,可為臨床治療提供數據支持。但本研究由于樣本量較少,研究結果會出現一定的偏倚,后期將增加更多的樣本量進一步深入研究。