益生菌聯合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結腸炎的效果及安全性探討

劉喜梅

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是炎癥性腸病的一種,目前尚未明確其具體致病原因,多認為是飲食、遺傳、環境、免疫等多種因素共同作用所致,以腹痛、腹瀉、黏液性血便等為臨床特征,若疾病未及時控制可增加癌變幾率［1］。研究發現,UC 具有治愈難度大、復發率高等特點,多見于25～45 歲人群,近年隨著生活及飲食結構變化UC 發生率持續升高,其臨床癥狀會對患者生理、心理造成雙重折磨［2］。美沙拉嗪為治療UC 的常見藥物,其通過調節腸道菌群可改善患者臨床癥狀,且近年來有報道指出將其與益生菌聯合可提高病情控制效果。本研究選取本院診療的90 例輕中度UC 患者為研究病例,旨在探究益生菌與美沙拉嗪聯合用藥方案治療輕中度UC 的臨床療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年7 月～2020 年12 月本院診療的90 例輕中度UC 患者為研究對象,依據隨機數字表法分為A組和B組,每組45例。B組患者中男25例,女20 例；年齡20～64 歲,平均年齡(41.25±10.34)歲；平均病程(4.51±1.92)年；其中31 例輕度、14 例中度。A 組患者中男24 例,女21 例；年齡20～65 歲,平均年齡(41.34±10.14)歲；平均病程(4.54±1.81)年；其中30 例輕度、15 例中度。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究上報醫院倫理委員會獲得審批。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經病理、結腸鏡、影像學檢查確診者；②藥物適應證者；③活動期輕中度潰瘍者；④家屬簽署知情同意書者。排除標準［3］：①臨床資料丟失者；②無嚴重臟器組織損傷者；③精神及心理疾病者；④近期使用糖皮質激素治療者；⑤藥物禁忌證者；⑥自愿退出本次研究者。

1.3 方法 所有患者入院后均采取消炎等常規治療,并做好飲食控制及生活調整,生活中禁食牛奶、海鮮、辛辣及油膩食物,同時戒煙、戒酒保持充足休息,遵醫囑定時、定量用藥。在此基礎上,A 組采用美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司,國藥準字H19980148,規格：0.25 g×12 片)治療,三餐前及睡前口服1.0 g/次,4 次/d；持續治療8 周。B 組采用益生菌+美沙拉嗪聯合治療,美迪生牌益生菌粉劑(北京美迪生醫藥科技有限公司,國食健字G20070245,規格：2 g/袋)2 g/次,2 次/d 口服；美沙拉嗪用法用量同A 組；持續治療8 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果 根據內鏡檢查結果評價治療效果,顯效：患者內鏡檢查顯示腸黏膜恢復正常；有效：患者內鏡檢查顯示腸黏膜輕度炎癥；無效：患者未達到上述標準［4］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 治療前后內鏡評分 從腸黏膜潰瘍、紅斑、易脆、糜爛以及血管模糊、出血等方面評價內鏡積分,分值0～3 分,得分越高表示臨床癥狀越嚴重［5］。

1.4.3 不良反應發生率 記錄患者胃灼熱、納差、惡心嘔吐、頭痛、上腹部不適等不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 B 組治療總有效率為95.56%,高于A 組的80.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后內鏡評分比較 治療前,兩組內鏡評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,B 組內鏡評分低于A 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后內鏡評分比較(±s,分)

表3 兩組治療前后內鏡評分比較(±s,分)

注：與A 組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 B 組不良反應發生率為15.56%,略高于A 組的11.11%,但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

UC 是發生于結腸與直腸部位的慢性、非特異性炎癥疾病,目前尚未明確其具體發病機制,但發病時患者結腸存在不同程度潰瘍、糜爛、出血,并伴有腹瀉等癥狀,繼而增加患者不適感。隨著近年來對UC 研究的深入,發現UC 的發生與腸道菌群失調密切相關,通過補充人體腸道內益生菌可改善腸道菌群失衡,提高病情控制效果［6,7］。

本次研究結果顯示,B 組治療總有效率高于A 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。B 組不良反應發生率略高于A 組,但差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可見益生菌與美沙拉嗪聯合治療對控制病情極具優勢,不會因增加藥物種類出現安全性下降等問題。臨床藥理機制主要為［8-10］：美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑,口服后藥物可抵達回腸末端及結腸,并釋放出有效成分5-ASA,通過抑制可引起炎癥反應的前列腺素E2、白三稀B4、血小板活動因子的合成及釋放,既可減少腸壁炎癥反應,亦可清除體內氧自由基,減少對腸道黏膜的損傷,但臨床證實美沙拉嗪雖可調節機體炎癥狀態、免疫功能,但無法根治疾病,導致疾病反復發作出現胃部不適、腹瀉等,鑒于此安全性不高。世界衛生組織(WHO)認為益生菌是一種對宿主有益的活性微生物,在UC治療中益生菌可附著在人體腸道上皮細胞上,通過與病原體競爭附著點、營養物質可合成抗菌物質,不僅可抑制致病菌的生長,亦可改善其臨床癥狀,將其與美沙拉嗪聯合可從不同靶點作用于機體提高病情控制效果。

本研究結果還顯示,治療后,B 組內鏡評分低于A 組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可見益生菌與美沙拉嗪經周期性治療后患者臨床癥狀得以控制,可避免疾病反復發作影響預后效果。原理分析［11,12］：益生菌可與腸道上皮細胞緊密結合,并生成分泌黏液,在腸道內形成保護膜,不僅提高腸黏膜防御功能,亦可阻擋致病菌的侵犯與定植,減輕致病菌對腸黏膜的損害；其次益生菌可增強吞噬細胞功能,亦可促進腸道保護因子的生長,通過抑制機體炎癥因子水平可改善腸道免疫功能,避免細菌持續繁殖導致疾病反復發作；再者益生菌使用后可在腸道內分泌酸性物質,不僅可改善腸道環境,亦可抑制致病菌的生長,將其與美沙拉嗪聯合不僅可調節腸道菌群平衡,亦可補充患者腸道所需菌群,在彌補美沙拉嗪單一治療不足的同時抑制致病菌在腸道內的生長、繁殖,且二者聯合可達到標本根治的原則,既可促進損傷腸黏膜修復,亦可促進腸道功能恢復,提高治療效果。

綜上所述,益生菌聯合美沙拉嗪在治療輕中度UC中更具有優勢,可明顯改善臨床癥狀,且不增加不良反應,具有良好的安全性,值得借鑒。但基于本次研究方案設計較為簡單、納入樣本容量較小,經對比雖證實益生菌與美沙拉嗪可改善患者臨床癥狀,但尚未明確其對患者炎癥狀態的影響,亦無法規避研究偏畸性,鑒于此后期需優化研究設計方案,通過多數據對比為臨床治療UC 提供參考。