環絲氨酸聯合抗結核藥物治療耐多藥肺結核的臨床效果研究

楊 蒙

（菏澤市傳染病醫院結核內科，山東 菏澤，274000）

耐多藥肺結核（MDR-TB）是一種對利福平、異煙肼等抗結核藥物產生耐藥性的難治性肺結核，該疾病具有進展快、傳播迅速、傳染性強等特點，如果治療不及時，較易導致耐多藥結核桿菌的散播，進而威脅患者的生命安全。目前，臨床上對于MDR-TB患者的治療主要以抗結核藥物為主，但是常規的抗結核板式組合藥物治療需要服用多種藥物，用法也十分復雜，患者對于治療的依從性較低，使得整體的療效并不理想。由于傳統抗結核藥物治療取得的效果欠佳，故臨床上建議MDR-TB患者在接受傳統抗結核藥物治療時，可與不易產生耐藥性的藥物聯合應用，以便進一步提高臨床治療效果。環絲氨酸是一種低耐藥率的藥物，該藥物具有一定的抗結核效果，近幾年在MDR-TB治療中的應用較為廣泛，大大提升了患者對于服藥的依從性，而且還可以預防結核病耐藥性的產生，取得了較為理想的治療效果。本研究回顧性分析抗結核藥物聯合環絲氨酸對耐多藥肺結核的治療價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月～2020年7月菏澤市傳染病醫院結核內科收治的60例MDR-TB患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者中，男17例，女13例；年齡22～88歲，平均年齡（56.24±4.26）歲；病程1～5年，平均病程（2.36±0.24）年；體質量44～61 kg，平均體質量（54.44±1.62）kg。觀察組患者中，男18例，女12例；年齡23～89歲，平均年齡（56.45±4.12）歲；病程1～5年，平均病程（2.54±0.15）年；體質量45～62 kg，平均體質量（54.47±1.57）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者本人及其家屬充分了解研究相關內容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得菏澤市傳染病醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《耐藥結核病化學治療指南—臨床應用》中耐藥結核病診斷標準者；②胸部X線檢查確診為肺結核者，即于肺部可見有明顯的肺結核浸潤病灶，肺部空洞，且均存在明顯的咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛、呼吸困難、倦怠乏力、發熱、食欲不振等呼吸系統表現或全身癥狀；③為首次檢出疾病者；④痰菌涂片顯示為陽性者；⑤為初次接受治療者。

排除標準：①對環絲氨酸或抗結核藥物過敏者；②合并其他呼吸道感染病變者；③合并免疫性或代謝性疾病者；④合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑤合并血液性疾病者；⑥合并支氣管黏膜活動性結核病變者；⑦合并消化道疾病者；⑧精神或認知異常，無正常溝通與交流能力者；⑨妊娠期與哺乳期者；⑩合并全身性感染且尚未獲得控制者；?合并先天性疾病者；?入組前已經存在高血壓者；?合并惡性腫瘤者；?合并傳染性疾病者；?具有明顯的嗜酒史或吸毒史者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項檢查，對照組患者給予常規抗結核藥物治療。對患者予以乙胺丁醇（生產企業：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021140，規格：0.25 g），口服，0.75 g/次，1次/d；丙硫異煙胺（生產企業：上海信聯化學制藥有限公司，國藥準字H31021739，規格：0.2 g），口服，0.2 g/次，3次/d；阿卡米星注射液（生產企業：江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H19983021，規格：0.4 g），肌肉注射，0.4 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（生產企業：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021753，規格：0.5 g），口服，1.5 g/次，1次/d；左氧氟沙星片（生產企業：浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20213332，規格：0.25 g），口服，0.5 g/次，1次 /d。

觀察組患者在對照組的基礎上，給予環絲氨酸（生產企業：浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20130063，規格：1.5 mg×28粒/盒）治療，口服。體質量≤60 kg的患者，0.5 g/次，1次/d；體質量 ＞60 mg的患者，0.75 g/次，1次/d。兩組患者均連續治療6個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者痰菌轉陰率。分別在兩組患者治療3個月后、治療6個月后、治療9個月后、治療12個月后，記錄分析其痰菌轉陰率。②比較兩組患者T淋巴細胞亞群。于患者治療前和治療1年后，對兩組患者的T淋巴細胞亞群進行檢測分析。檢測方法：于患者晨起空腹時，采集其肘靜脈血5 mL，使用流式細胞儀（生產企業：美國貝克曼公司，型號：Cyt-oFLEX）對其進行離心（離心速度3 000 r/min，離心15 min），并取上清液，均采用三色直接免疫熒光標記全血免洗法對其上清液中的CD4、CD8、CD4/CD8水平進行檢測。③比較兩組患者不良反應發生率。分別對兩組患者治療后的胃腸道反應、肝損傷及頭暈等不良反應的發生率進行比較分析。不良反應發生率 =（腸道反應+肝損傷+頭暈）例數/總例數×100%。④比較兩組患者病灶吸收率。治療后，對兩組患者的病灶吸收率進行評價、分析，檢查方法：對患者實施CT（生產企業：GE公司，型號：Revolution 256）檢查，主要是應用64排螺旋CT完成對應的診斷，對患者的肺部實施全面掃描，從患者的肺尖位置展開掃描，于患者的肺底部位置停止，控制7 mm的層間距以及層厚，120 kV的電壓以及1 mm的螺距。病灶吸收率判定標準：患者的病灶吸收高于原病灶的1/2則為顯著吸收；患者的病灶吸收低于原病灶的1/2則為吸收；患者的病灶未發生明顯的變化則為不變；患者的病灶擴大或者是播散則為惡化。病灶吸收率=（顯著吸收+吸收）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者痰菌轉陰率比較

治療3個月后、治療6個月后，兩組患者痰菌轉陰率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療9個月后、治療12個月后，觀察組患者痰菌轉陰率相高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者痰菌轉陰率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者T淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組患者 CD4、CD8、CD4/CD8水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD8水平低于對照組，CD4、CD4/CD8水平高于照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群比較（）

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

治療后，兩組患者不良反應的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

2.4 兩組患者病灶吸收率比較

治療后，觀察組患者病灶吸收率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）見表4。

表4 兩組患者病灶吸收率比較[n（%）]

3 討論

MDR-TB是臨床常見的肺部感染性疾病，患者通常都是對兩種或是兩種以上的抗結核藥物具有較為明顯的耐藥性。原因主要是因為未選擇有效的藥物治療或是用藥治療不合理導致結核分枝桿菌轉為耐藥菌，該疾病的發病機制主要與細菌變異、難以耐受藥物不良反應及治療藥物泛濫等因素相關，近幾年，該疾病在我國的發病率逐漸升高。若不能及時采取科學有效的治療方案，患者的病情一旦加重，極有可能對患者生命造成極大的威脅。而MDR-TB患者如果能夠被及時確診、治療，多數患者可以治愈。在既往的研究中，臨床上主要采用多種抗結核藥物治療該疾病，但是由于該疾病對多種抗結核藥物均存在耐藥性，所以，取得的治療效果欠佳。

近幾年，環絲氨酸已經逐漸步入人們的視野，該藥物屬于D-丙氨酸類似物，常作為耐藥患者的聯合藥物治療，對多種耐藥結核菌株均存在滅活作用，其能夠對丙氨酸消旋酶形成抑制，并在其基礎上破壞細胞壁，從而發揮出抗菌作用，具有明顯的抑菌、殺菌效果。環絲氨酸治療MDR-TB患者的優勢：第一，沒有較高的耐藥率，基本上不會和其他耐藥菌出現交叉耐藥的情況。第二，具備較強的組織穿透力，能夠程度不一地分布在多個組織中，從而有效殺滅多個組織中的病菌。第三，對肝臟沒有較大的毒性，因此，針對肝功能異常的患者也可以使用該藥物進行治療。本研究結果顯示，治療9個月后、治療12個月后，觀察組患者痰菌轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明采用環絲氨酸與抗結核藥物對MDR-TB患者開展聯合治療，可以在一定程度上提高患者的臨床痰菌轉陰率。究其原因可能為環絲氨酸對革蘭陽性菌具有較高的敏感性，該藥物進入人體后可以直接抑制革蘭陽性菌和結核菌細胞壁的合成，一定程度上減弱了結核分枝桿菌細胞壁的耐酸和缺損能力，故殺菌、抑菌效果較為顯著。另外，環絲氨酸與抗結核藥物聯合治療不僅不會產生交叉耐藥性，還會在一定程度上延緩丙硫異煙胺耐藥性的產生，故治療效果較為顯著。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者CD8水平值低于對照組，CD4、CD4/CD8水平值高于照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明聯合應用環絲氨酸與抗結核藥物治療MDR-TB，能夠幫助患者改善自身的免疫能力。究其原因可能為環絲氨酸具有較強的殺菌作用，該藥物進入人體后可以快速改善患者的機體內環境，增強患者的抵抗能力、免疫能力，促進患者免疫功能盡早恢復。且通過與抗結核藥物聯合治療的方式，可以發揮出協同效應，有助于進一步增強兩種藥物的藥效，促進患者盡早康復。本研究結果顯示，治療后，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明采用環絲氨酸與抗結核藥物聯合對MDR-TB患者進行治療，不良反應發生率較低，安全性較高。究其原因可能為環絲氨酸和抗結核藥物單一應用均存在較大的不良反應，但是同時應用兩種藥物聯合治療，可以在一定程度上抑制對方的不良反應，有助于進一步提高治療的安全性。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者病灶吸收率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明采用環絲氨酸與抗結核藥物聯合對MDR-TB患者進行治療，病灶吸收率得到了顯著改善。究其原因可能為環絲氨酸聯合抗結核藥物應用能夠發揮出兩種藥物的協同功效，以促進病灶被逐漸吸收。

綜上，在MDR-TB患者的治療中環絲氨酸與抗結核藥物聯合具有一定的安全性，治療后可以在一定程度上改善患者的免疫功能，同時還能夠加快患者的痰菌轉陰速度，治療效果較為顯著。