拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊高癥的價值及安全性研究

楊同明

（東阿縣婦幼保健院內科，山東 聊城，252200）

妊高癥屬妊娠期特有的疾病，會導致胎盤早剝、胎兒生長受限等不良后果，還會增加患腎臟疾病等的風險，故需予以積極有效的治療。針對妊高癥，臨床主要以穩定控制血壓、預防延緩由高血壓所致的靶器官損害為治療原則。硫酸鎂作為目前妊高癥治療的常用藥，可在一定程度上降低患者的血壓。然而硫酸鎂的降壓效果較為緩慢，且在停藥后部分患者會出現血壓反跳的現象，故無法滿足臨床所需，需輔以其他藥物以增強療效。拉貝洛爾同時具備α、β受體阻滯劑的功能，降壓效果確切?；诖耍狙芯窟x取2020年4月～2021年4月東阿縣婦幼保健院收治的84例妊高癥患者為研究對象，分析拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療此類患者的影響，旨在為臨床探尋更為高效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月～2021年4月東阿縣婦幼保健院收治的84例妊高癥患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組42例。對照組患者中，年齡21～38歲，平均年齡（28.65±1.43）歲；初產婦25例，經產婦17例；孕周33～41周，平均孕周（36.25±0.27）周。觀察組患者中，年齡22～40歲，平均年齡（28.71±1.46）歲；初產婦24例，經產婦18例；孕周34～42周，平均孕周（36.28±0.29）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P內容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得東阿縣婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中妊高癥的診斷標準者；②腹中胎兒發育正常者；③精神正常，可配合有關的檢查者；④血壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）者。

排除標準：①臨床資料缺失者；②合并神經疾病者；③對本方案中使用藥物過敏者；④近期服用與本研究相關藥物者；⑤合并其他婦科疾病者；⑥合并嚴重血液系統疾病者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項檢查，入院后，要求患者絕對臥床，施以鎮靜措施，適量補充維生素，調控飲食。對照組患者予以25%硫酸鎂（生產企業：北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020319，規格10 mL：2.5 g）10 mL與0.9%的氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，控制時間在30 min內，隨后將25%硫酸鎂60 mL溶解于0.9%的氯化鈉溶液500 mL，靜脈滴注，時間控制在1～2 g/h，1次/d。

觀察組患者在對照組的基礎上加用鹽酸拉貝洛爾注射液（生產企業：江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026122，規格10 mL：50 mg）50 mg溶解于0.9%的氯化鈉溶液250 mL中后行靜脈滴注，控制速率在1～4 mg/min，1次/d，如有必要則施以靜脈推注；待患者血壓得到明顯改善后改為口服鹽酸拉貝洛爾片（生產企業：美羅藥業股份有限公司，國藥準字H21023709，規格0.1 g），50～100 mg/次，3次/d。兩組均用藥至患者血壓控制在安全范圍且維持3 d后停用藥物。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者臨床療效。顯效：患者各項癥狀顯著減輕，尿蛋白水平正常，舒張壓（DBP）減少 ＞15 mm Hg，收縮壓（SBP）減少 ＞30 mm Hg；有效：癥狀有所減輕，尿蛋白、血壓有所改善，然而SBP降低幅度小于30 mm Hg；無效：患者各項癥狀未出現轉變?？傆行?=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者血壓。于治療前、治療7 d后用多功能心電監護儀（生產企業：Philips公司，型號：MX500）檢測患者的DBP與SBP。③比較兩組患者24 h尿蛋白水平。于治療前、治療7 d后收集患者的24 h尿液，采用尿液化學分析儀測檢測其24 h尿蛋白水平。④比較兩組患者血液流變學指標。于治療前、治療7 d后采集兩組靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率進行10 min的離心處理，獲取上層清液后，以血液流變儀（生產企業：上海聚慕醫療器械有限公司，型號：MEN-C90plus）檢測其全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞壓積（HCT）。⑤比較兩組患者血管內皮功。收集兩組治療前、治療7 d后的5 mL靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯免疫吸附法測定患者的一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）。⑥比較兩組患者氧化應激反應指標。于治療前、治療7 d后采集患者5 mL靜脈血，分離血清后，以酶聯免疫吸附法測定其超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。⑦比較兩組患者不良反應發生率。記錄治療期間口干、眩暈、便秘等發生情況。不良反應發生率 =（口干+眩暈+便秘）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較

觀察組患者治療療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者血壓與24 h尿蛋白水平比較

治療前，兩組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平值平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血壓與24 h尿蛋白水平比較 （）

2.3 兩組患者血液流變學指標比較

治療前，兩組患者全血高切粘度、全血低切黏度、HCT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、HCT均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標比較（）

2.4 兩組患者血管內皮功能比較

治療前，兩組患者ET-1、NO值相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者ET-1值低于對照組，NO值高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血管內皮功能比較 （）

2.5 兩組患者氧化應激反應指標比較

治療前，兩組患者SOD、MAD值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組SOD值高于對照組，MAD值低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者氧化應激反應指標比較 （）

2.6 兩組患者不良反應發生率比較

治療后，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

妊高癥為產科的常見病之一，在臨床具有較高的發生率，與遺傳、飲食、氧化應激等因素相關。妊高癥會引起高血壓、水腫、蛋白尿等，若未得到有效的治療，隨著病情的加重，還會引發心腎功能衰竭，對母嬰安全構成威脅。

硫酸鎂是治療妊高癥的常用藥，靜脈滴注時能夠快速達到有效濃度，通過阻止中樞神經活動與神經-肌肉相連的乙酰膽堿的分泌阻斷神經傳導，且能有效擴張血管平滑肌，解除血管痙攣，進而達到降壓的功效。然而硫酸鎂起效較為緩慢，停藥后患者血壓會出現反彈，如若增加藥物用量，將會出現較高的鎂中毒風險，影響治療效果。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組患者SBP、DBP、24 h尿蛋白水平、全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、ET-1、MDA值低于對照組，觀察組患者NO、SOD值低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療能夠有效減輕妊高癥患者的血壓，降低24 h尿蛋白水平，顯著調節其血液流變學，以此加快血管內皮功能改善，緩解氧化應激反應。劉桂蘭等研究顯示，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊高癥患者能夠提升整體治療效果，降低患者血壓水平，與本研究結果具有一致性。拉貝洛爾通過阻斷腎上腺素受體，促使血管舒張，增加腎臟血流，進而達到良好的降壓效果。該藥物同時具備α、β兩類受體阻滯劑的功效，阻滯前者時容量血管會擴張，可減輕心臟負荷；阻滯后者時，可減少心肌耗氧量，提升心輸出量，改善腎、胎盤血液循環，利于胎盤成熟，從而有效改善患者各項體征。妊高癥患者機體各部分的小血管均已出現痙攣，血管內皮功能處于紊亂狀況，痙攣的小動脈會導致血管阻力上升，加之血管內皮功能遭受損害，從而造成炎癥因子過量分泌，進而加重高血壓。而觀察組患者經治療后血液流變學與血管內皮功能均明顯有所改善。究其原因可能為拉貝洛爾通過阻滯腎上腺素A1受體，有效緩解動脈痙攣，從而促使患者心肌供血明顯增加，減少心肌耗氧量，繼而加快血管內皮功能的恢復，并逐漸改善患者的血液流變學指標。妊高癥患者存在胎盤缺氧、缺血等情況，極易誘發氧化應激反應，對機體的多組織多器官造成損害。觀察組患者治療后的氧化應激反應顯著得到緩解，究其原因可能為兩種藥物聯合能夠最大程度降低患者血壓，改善患者血管內皮功能，使氧自由基的表達顯著減少，從而減輕氧化應激反應。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明兩種藥物聯合使用安全可行。究其原因可能為本研究在臨床給藥時嚴格控制了劑量，進而可有效保障用藥安全。但值得注意的是，本研究還存在納入樣本量較少等不足，可能會影響試驗結果的精準性。因此，后續臨床還需不斷完善試驗設計，繼續擴大樣本量的納入，進一步證實拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊高癥的有效性。

綜上所述，拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療妊高癥患者效果明顯，能夠顯著降低患者血壓與24 h尿蛋白水平，調節其血液流變學，加快血管內皮的功能恢復，明顯緩解機體氧化應激反應，安全性較高，值得臨床應用。