半夏瀉心湯治療老年胃食管反流病的有效性和安全性

麥芳雄 張香蘭 馬貞 呂迎春 李玲玉

(三亞市中醫(yī)院 1中藥房，海南 三亞 572000；2脾胃病科；3臨床藥學(xué)室)

胃食管反流病(GERD)是一種由胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食道或口腔引起的胃腸道運動障礙，繼而引起癥狀或并發(fā)癥〔1〕。GERD的典型癥狀是胃灼熱和胃內(nèi)容物反流到口咽〔2，3〕。GERD是導(dǎo)致患者主觀幸福感大幅下降、工作效率降低并花費大量醫(yī)療成本的主要原因〔4，5〕。中醫(yī)臨床上使用半夏瀉心湯來治療功能性消化不良。半夏瀉心湯由半夏、黃芩、干姜、丹參、黃連、大棗、甘草水溶性提取物組成〔6〕。半夏瀉心湯的草藥成分、成分比例和(或)口服劑量根據(jù)疾病嚴(yán)重程度和患者癥狀進(jìn)行修改〔7〕。本文探討半夏瀉心湯治療老年GERD的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2020年3月三亞市中醫(yī)院134例老年GERD患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷根據(jù)《中國胃食管反流病專家共識意見》〔8〕(2014年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，①胃部出現(xiàn)酸水反流、燒心等癥狀；②胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜不完整，無其他食道和胃部疾病；③食道部位 pH 偏低，表明存在反流現(xiàn)象。(2)中醫(yī)診斷根據(jù)2017版《中醫(yī)診療專家共識意見》〔9〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，胸脅下疼痛、急躁易怒、失眠、煩躁伴隨反酸及咽部不適癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者意思清醒，可配合研究；(3)肝、腎功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前4 w服用影響研究結(jié)果的藥物；(2)既往消化系統(tǒng)手術(shù)治療史；(3)對本研究選用的藥物過敏者。

1.2傾向性評分匹配法 在觀察性研究中，觀察組和對照組可能因混雜因素而不同，致使結(jié)果有差異。傾向性評分是通過邏輯回歸計算受試者接受基于混雜因素治療的概率。傾向性評分匹配法是匹配具有相似傾向性評分的患者，可以平衡所有混雜因素，進(jìn)而對治療效果進(jìn)行無偏差估計〔10〕。

1.3觀察指標(biāo) 癥狀好轉(zhuǎn)情況：(1)痊愈：癥狀消失，療效指數(shù)≤95%；(2)顯效：癥狀基本消失，療效指數(shù)70%～94%；(3)有效：癥狀較治療前減輕，療效指數(shù)30%～69%；(4)無效：癥狀無改善，療效指數(shù)<30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)。疾病發(fā)作頻率及程度通過RDQ表評估疾病嚴(yán)重程度，(1)頻率計分：未發(fā)作癥狀(反酸、燒心、胸痛、胃脹、噯氣)計0分；1 w發(fā)作<1次計1分；1 w發(fā)作1次計2分；1 w發(fā)作2～3 次計 3分，1 w發(fā)作 4～5次計4分，1 w發(fā)作6～7 次計5分；(2)程度計分：從未發(fā)作計0分；癥狀不明顯計1分；癥狀略強于1分，但不需服藥計2分；癥狀明顯，需偶爾服藥計3分；癥狀略強于3分計4分；癥狀非常明顯，需長期服藥計 5分。食管反流次數(shù)、最長反流時間及DeMeester評分：監(jiān)測兩組24 h內(nèi)食道部 pH值、最長反流時間，以此計算DeMeester評分，評估反流程度。 激素水平：于空腹時，采集患者外周血，測定胃泌素、胃動素、血管活性腸肽等激素水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1傾向性評分匹配結(jié)果 匹配前兩組年齡、病程及飲酒史差異顯著(P<0.05)。經(jīng)傾向性評分匹配，兩組基線資料均無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 匹配前、后兩組基線資料比較

2.2兩組療效比較 觀察組總有效率(86.7%；痊愈23例、顯效20例、有效9例、無效8例)顯著高于對照組(80.0%；痊愈17例、顯效17例、有效14例、無效12例；P<0.05)。

2.3兩組疾病發(fā)作頻率及程度比較 治療后兩組癥狀發(fā)作頻率評分和癥狀發(fā)作程度評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.4兩組治療前后食管反流次數(shù)、最長反流時間及DeMeester評分比較 治療后兩組食管反流次數(shù)、最長反流時間和DeMeester評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.5兩組治療前后胃腸激素比較 治療后兩組胃泌素、胃動素水平均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組；血管活性腸肽明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后疾病發(fā)作頻率及程度、食管反流次數(shù)、最長反流時間、DeMeester評分及胃腸激素比較

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組2例發(fā)生惡心，1例出現(xiàn)輕微皮疹，2例倦怠；觀察組1例發(fā)生惡心，1例倦怠，皮疹2例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

GERD的危險因素有體重、胃食管反流家族史和酒精、懷孕、神經(jīng)疾病等引起的食道活動紊亂、延遲及迷走神經(jīng)切開術(shù)后〔11〕。同時，許多降低食管下括約肌壓力或引起黏膜刺激的食物和藥物都可能引起GERD〔12〕。引起GERD癥狀的食物包括：咖啡、巧克力和高脂肪食物等。病理生理性因素同樣可導(dǎo)致GDRD〔13〕。下食道括約肌的松弛導(dǎo)致食道暴露于胃酸和其他胃內(nèi)容物可能對食道黏膜造成傷害，進(jìn)而使飯后食物積聚在緊鄰胃和食管連接點的近端〔14〕。GERD臨床診斷為胃灼熱和反流。胃灼熱和反胃癥狀的組合足以做出GERD的推定診斷。臨床需要注意的是，有心臟危險因素的胃灼熱樣胸痛患者，在開始胃腸檢查之前，應(yīng)考慮進(jìn)行診斷性心臟評估〔15〕。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證據(jù)表明，半夏瀉心湯是緩解胃黏膜腺萎縮、腸上皮化生和異型增生程度的有效方案，其機制可能與抑制幽門螺桿菌相關(guān)炎癥引起的重復(fù)損傷有關(guān)〔16〕。研究表明，半夏瀉心湯通過抑制胃酸分泌和促進(jìn)胃排空，半夏瀉心湯顯著改善了胃脹痛和噯氣等癥狀，其對慢性萎縮性胃炎患者有減輕炎癥、預(yù)防癌癥、保護(hù)胃黏膜的作用，與本研究結(jié)果一致〔17〕。本研究表明，半夏瀉心湯是治療老年GERD患者的有效方案，且不會提高不良反應(yīng)發(fā)生率。