硒酵母片對CKD 3～4期患者腎功能及微炎癥因子的影響

易建偉 何志紅 馮斯 徐石張

(宜春市人民醫院腎內科，江西 宜春 336000)

傳統中醫藥治療慢性腎臟病(CKD)患者在延緩病程進展、減慢進入透析期的速度、提高生活質量等方面具有優勢。但目前治療存在一定瓶頸，需要一種新的方法進一步提高療效。硒是一種多功能人體必需微量元素，缺硒與腎臟疾病的發生發展關系密切。目前硒與腎功能、炎癥因子的影響研究多集中在基礎研究和動物實驗，臨床研究甚少。本研究在CKD 3～4期階段于傳統中醫藥治療基礎上給予硒酵母片補硒后擬分析腎功能及微炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年11月至2021年9月宜春市人民醫院收治的60例CKD 3～4期患者，按照隨機數表法分為觀察組和對照組各30例，兩組均同意參與本研究，本研究已通過本院倫理委員會批準進行。研究對象符合CKD 3～4期患者診斷標準。排除標準：①對試驗藥物過敏者；②合并有嚴重心、腦、肝及造血系統原發疾病患者或惡性腫瘤、精神障礙等疾病者；③參加其他臨床試驗者或研究者認為不宜參加本試驗者。病例的剔除、脫落標準：①依從性差，特殊生理變化，不適宜繼續接受隨訪觀察者；②觀察期間加入其他同類治療藥物治療，無法判斷療效者受試者；③自行退出(包括因藥物無效而退出者)、出現嚴重不良反應者；④實驗過程中出現其他嚴重疾病或特殊的生理變化不宜繼續接受試驗者。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2治療方法 (1)傳統中藥：尿毒清(2袋/次，4次/d，康臣藥業有限公司提供，國藥準字Z20073256)+金水寶(6粒/次，3次/d，江西濟民可信有限公司提供，國藥準字Z10890003)。(2)對照組：傳統中藥+淀粉片(安慰劑)(2片/次，2次/d，宜春市人民醫院臨床藥物研究中心提供)，治療24 w。(3)觀察組：傳統中藥+硒酵母片(2片/次,2次/d，牡丹江靈泰藥業有限公司提供，國藥準字H10940161)，治療24 w。

1.3觀察指標 (1)血硒指標：采用ICP-MS法檢測血硒。(2)腎功能指標：采用直接熒光免疫標記法檢測血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)；采用適合中國人群改良的腎臟病飲食改良(MDRD)方程計算腎小球濾過率(eGFR)。(3)炎癥因子指標：采用免疫比濁法檢測C-反應蛋白(CRP)；采用放射免疫法檢測白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α。(4)兩組不良反應：頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、肢體無力等不良反應發生率。

1.4療效判定 依據《中藥新藥治療慢性腎臟衰竭的臨床研究指導原則》中的療效判定標準進行評定，依據臨床癥狀、eGFR、SCr水平可將臨床療效分為顯效、有效和無效，總有效率=(顯效+有效)/總數×100%〔1〕。

1.5統計學處理 采用SPSS22.0 統計軟件進行單因素方差分析、t檢驗、非參數檢驗、χ2檢驗及Pearson相關。

2 結 果

2.1兩組治療前后腎功能比較 治療前兩組UA、Scr、BUN、eGFR水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均改善，且觀察組UA、Scr、BUN水平低于對照組，eGFR水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組CRP、IL-6、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組均改善，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.3CKD 3～4期患者血硒水平與臨床指標相關性 血硒水平與UA、Scr、BUN、eGFR2、CRP、IL-6、TNF-α指標呈顯著負相關(r=-0.463、-0.432、-0.351、-0.870、-0.340、-0.387、-0.463，均P=0.000)。

2.4兩組臨床療效比較 觀察組總有效率〔27例(90.0%)；顯效21例(70.0%)、有效6例(20.0%)、無效3例(10.0%)〕高于對照組〔23例(76.7%)；顯效16例(53.3%)、有效7例(23.3%)、無效7例(23.3%)〕，差異有統計學意義(χ2=0.920,P=0.016)。

2.5兩組不良反應發生率比較 觀察組不良發生率〔4例(13.33%)；頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、肢體乏力各1例(3.33%)〕與對照組〔3例(10.00%)；頭痛頭暈2例(6.67%)、惡心嘔吐1例(3.33%)〕差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

硒是人體必需的微量元素，腎臟是人體內含硒最為豐富的器官，表達各種硒蛋白〔2〕，在抗氧化、調節免疫和心血管保護等方面發揮重要作用〔3〕。研究證實原發性腎小球疾(PGD)、急性腎損傷(AKI)、CKD、IgA 腎病等多種腎臟疾病的發生發展與硒的代謝有關〔4〕。血硒水平降低是CKD患者最常見的血清學改變〔5，6〕，與CKD病情各階段有關。本研究結果提示CKD各期血硒水平不斷下降，在終末期更明顯。造成CKD 患者體內低硒水平含量原因主要有：食欲減退、惡心、嘔吐導致飲食中硒元素攝取減少；腸道水腫及菌群紊亂造成硒元素吸收減少；血中游離硒增多致其排泄增加等。本研究Pearson相關分析結果與Zachara等〔7〕研究一致，說明血清硒水平越高，腎功能水平越好。進而提示，硒的缺乏與CKD疾病進展有關，硒對腎臟具有保護作用。

血硒含量可反映CKD患者病情變化，CKD患者的治療應適當補充硒含量〔8〕。Bellisola等〔9〕結果顯示缺硒可導致 IgA 腎病患者腎臟病變明顯加重，腎功能惡化，而適當補硒治療有助于IgA 腎病患者的恢復，減輕腎臟損害，改善腎功能。黃飛等〔10〕報道對慢性腎衰竭患者治療中富硒當歸的效果進行分析，結果與本研究結果一致。分析原因，硒是若干抗氧化酶類自由基清除劑的必需組分，可保護腎臟免受氧化損傷，也能加強維生素E、輔酶Q-10等非酶類自由基清除劑的抗氧化作用，減輕氧化損傷對腎臟的損害。此外，硒還能通過谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)控制H2O2的釋放來調節免疫細胞殺傷作用，保護腎臟〔11〕。研究顯示〔12,13〕，低硒狀態可使CKD 患者體內GSH-Px 和超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，丙二醛(MDA)水平升高，引起氧化應激反應增強，免疫調節異常、甲狀腺激素代謝異常、氧自由基產生增多，進而參與CKD的病情進展。隨著CKD 患者病情進展，血硒水平逐漸下降，導致GSH-Px 的合成原料不足，活性逐漸降低。反之，CKD 患者腎臟結構和功能損傷進行性加重，且病變多不可逆轉，導致GSH-Px 的主要合成場所被破壞，使其活性更低，兩者互為因果，使CKD 病變進行性加重。研究表明補硒可能通過減輕氧化應激損傷、調節免疫反應、抑制炎癥因子釋放、下調轉化生長因子(TGF)-β1 等細胞生長因子的表達和抑制TEMT 等作用，減輕腎臟病變，改善患者腎功能〔14,15〕。

CKD 患者在病原微生物和非病原微生物的共同作用下，體內單核巨噬細胞系統被激活，導致機體內炎癥介質、炎癥因子、炎癥蛋白等升高，使患者處于一種慢性炎癥狀態，進而導致腎功能惡化。Erkocak等〔16〕研究表明，硒能夠抗炎癥反應，改善微炎癥狀態，能夠更好地保護患者腎功能，有利于腎臟病康復。本研究結果表明，血清硒水平越高，機體炎癥因子水平越低。通過補充硒抑制淋巴細胞轉錄因子 NF-κB 的介導，調節編碼CRP、IL-6 和 TNF 等炎癥細胞因子的基因防止過度炎癥及抑制活性氧(ROS)的產生，減輕氧化應激，且降低炎癥標志物，最終改善CKD患者的炎癥狀態〔17〕。但本研究存在一些不足：研究對象樣本例數少，CKD 3期患者居多，且研究時間較短，可能導致統計分析結果的檢驗力偏弱；未進行調查驗證所在區域是否低硒；研究對象只是本住院患者，可能存在區域性偏倚存在。

綜上，硒酵母片對CKD 3～4期患者療效顯著，可以降低炎癥反應程度，改善腎功能，具有較高的安全性。