海南省某醫院抗菌藥物不良反應報告分析

馮冬嬋，張 麗，黎志珠，符馨尹

1.海南省中醫院藥學部，海口 570203；2.海南醫學院第一附屬醫院藥學部，海口 570000

藥物不良反應(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，是治療微生物所致感染的最主要手段，在挽救無數生命的同時，也引發了一些不良反應[2-3]。隨著抗菌藥物的廣泛使用，ADR報告數逐年上升，如何減少或預防ADR的發生是臨床面臨的一個重要問題[4-6]。本文對2010年1月～2020年12月海南省中醫院上報國家藥品不良反應監測網有關抗菌藥物致不良反應的540份病例報告進行分析，旨在增加醫護人員在用藥過程中對ADR發生情況與規律的認識，了解該院ADR的發生特點，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于2010年1月～2020年12月醫院收集并上報國家藥品不良反應監測網的540例抗菌藥物ADR報告。

1.2 方法

從醫院數據庫中導出有關數據進行整理。在Excel中設計病歷調查表，內容包括患者一般信息(年齡、性別、過敏史及原患疾病)、藥品使用情況(用藥途徑、用法用量、劑型)和ADR發生情況(累及系統或器官、臨床表現及轉歸)等。通過比較患者年齡、性別、藥物過敏史、劑型、劑量以及不良反應累及器官或系統及轉歸等對不良反應的影響，得到使用抗菌藥物發生ADR的表現與特點，重點關注發生嚴重不良反應及變態反應的情況，應用Excel進行統計分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

540例發生ADR的患者中，男性207例(38.33%)，女性333例(61.67%)。年齡最大98歲，最小1歲，其中>40～60歲、>60～80歲占比相差甚小，>18～40歲占比為37.78%。ADR性別、年齡分布情況見表1。

表1 發生ADR患者性別與年齡分布

2.2 ADR嚴重程度情況分析

540例發生ADR的患者中，一般ADR例數占比較高，為439例(81%)，報告類型為新的有101例(19%)，新的不良反應是指未在藥品說明書中載明的不良反應。101例新的報告類型中發生ADR一般程度的有82例(15.19%)，嚴重程度的有19例(3.52%)，其中危及生命的有17例(3.15%)，導致其他重大醫學事件的有2例(0.37%)。嚴重程度19例中，患者的給藥途徑均為靜脈滴注，臨床主要表現為休克、高熱、癲癇、發紺或呼吸急促等。

2.3 抗菌藥物種類分布情況

540例ADR報告中，引起不良反應最多的是頭孢菌素類抗菌藥物，共有184例，構成比高達34.07%。其次是喹諾酮類抗菌藥，共有122例，構成比為22.59%。見表2。

表2 引起 ADR的藥品類別及發生率 (n=540)

2.4 發生ADR上報達標率

540例抗菌藥ADR報告中，根據衛生部規定的ADR報告和監測管理辦法，用公式計算達標率和未達標率，達標率=達標例數÷總例數×100%，未達標率=未達標例數÷總例數×100%。540例ADR報告中，上報達標例數為431例，未達標例數為109例，上報達標率為79.81%，未達標率為20.19%，見表3。

表3 ADR上報達標情況

2.5 ADR累及系統-器官及臨床表現

由于同一ADR涉及多個系統或器官，故以最主要涉及的系統或器官為統計數據，在540例ADR中，器官/系統損害主要表現為以下各類臨床癥狀，皮膚系統：皮炎、皮疹、斑疹、瘙癢、潮紅、風團及紅腫等。胃腸道系統：胃部疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹及其他一系列胃腸道反應等。免疫系統：高熱、寒戰及過敏性休克等。神經系統：頭暈、頭痛、麻木等。心血管系統：胸悶、心悸、心慌等反應。呼吸系統：氣促、呼吸困難及哮喘等。肌肉骨骼系統：肌痛、骨痛及局部疼痛。其他：靜脈炎及白細胞減少等。累及系統/器官見表4。

表4 ADR累及器官/系統

2.6 不同給藥途徑致ADR發生比例

由統計結果可知，540例抗菌藥物ADR報告中，給藥方式引發的ADR例數分布如下：靜脈滴注505例(93.51%)，口服給藥21例(3.89%)，靜脈注射7例(1.29%)，皮內注射5例(0.93%)，持續靜脈泵入1例(0.19%)，局部給藥1例(0.19%)。

2.7 ADR的轉歸情況

540例ADR報告中，痊愈338例(62.59%)，好轉197例(36.48%)，1例(0.19%)結果不詳，4例(0.74%)未好轉，無死亡病例。

3 討論

3.1 ADR與患者個體因素

540例ADR病例中，ADR發生于各個年齡段，其中未成年人群有112例，占比為20.74%，>18～40歲年齡段共204例，占比為37.78%，>40歲的中老年人群合計224例，占比為41.48%，表明中老年人群較易發生ADR。

3.2 ADR與使用藥物的關系

540例ADR報告中，涉及的抗菌藥品達44種，這與我院抗菌藥品使用相對普遍有關。頭孢菌素類抗菌譜廣，毒性和不良反應較少，臨床上主要不良反應有皮膚過敏、消化道癥狀以及肝損害等[7-11]。喹諾酮類抗菌譜廣，無需皮試而使得臨床廣泛使用，主要不良反應有惡心、嘔吐、失眠等消化系統和神經系統方面的損害[12-15]。大環內酯類抗生素導致QT間期(從QRS波起點至T波終點的時間)延長及尖端扭轉性室速(TdP)能力最大，引發ADR的心臟毒性也不容小覷[16]，我院也有較多使用阿奇霉素等大環內酯類藥物引起的心律失常不良反應，雖然未出現其相關嚴重不良反應，但臨床使用該藥物時還應謹慎。

3.3 ADR與給藥途徑

統計結果顯示，以靜脈滴注引發ADR的概率最高，建議臨床給藥時應遵循能口服不注射，能肌注不靜注的用藥原則，盡可能避免或減少ADR的發生。

3.4 抗菌藥物對神經系統引發ADR的相關性分析

在我院540例ADR報告中，抗菌藥物累及的神經系統有28例，占比為5.18%。引發神經系統不良反應的抗菌藥物最常見的有頭孢菌素類，氟喹諾酮類和大環內酯類。國家食品藥品監督管理總局(CFDA)2次發文，提醒關注氟喹諾酮類抗菌藥物的神經系統不良反應，并要求藥品說明書添加黑框警示[17]。28例引發神經系統ADR的患者中，有9例還聯用了其他類別的容易導致神經系統發生ADR的藥物，如硝基咪唑類、阿奇霉素及克林霉素等[18-20]。我院神經系統ADR的臨床主要表現在局部麻木，有1例為嚴重癲癇癥狀。

綜上所述，抗菌藥物主要的不良反應為皮膚及其附件損害、胃腸道系統損害及免疫系統損害。上報的540例ADR中，在各年齡段用藥人群中均可發生，女性患者較男性患者多；540例ADR報告涉及抗菌藥物12類共44個品種，其中頭孢菌素類抗菌藥物更易發生不良反應；540例ADR中未出現死亡情況，經停藥或者對癥治療后均有所好轉或治愈，說明本院抗菌藥物ADR得到了有效處理，提示大多數抗菌藥物ADR較輕，也有4例未好轉的ADR，對于少數嚴重的ADR則不提倡繼續用藥。臨床藥師應深入臨床，實施藥學監護，告知患者或家屬所用藥物的不良反應及其可能的處理方式，與醫生共同分析可能出現的不良反應，以保障患者用藥安全有效。