養榮宣痹膏外用防治卡培他濱相關性手足綜合征的效果觀察

王蕭蕭 劉藍冰 傅丹旦 吳國水*

手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）是卡培他濱的主要毒副作用，其發病率可達71%。本病表現為手掌、足底皮膚對稱性紅斑，伴有感覺障礙如麻木、腫脹，嚴重者出現脫皮、大皰、潰瘍、糜爛及疼痛，可導致殘疾，與指紋丟失密切相關[1］，合并重癥感染、Stenvin綜合征[2］可造成死亡，嚴重損害患者的生存質量，也是導致卡培他濱藥物減量、中斷甚至終止治療的常見原因。本文探討養榮宣痹膏外用防治卡培他濱相關性HFS的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2019年10月本院大腸癌手術并行XELOX方案化療的患者60例。（1）納入標準：①經手術病理確診大腸癌，首次采用卡培他濱相關方案化療，既往無藥物過敏史，未存在手足皮膚病變；②肝腎功能正常，無嚴重心肝肺腦腎疾患；③KPS評分≥60分，預計生存期＞6個月；④年齡＞18歲，且＜80歲；⑤有自主行為能力，同意接受該項治療。（2）排除標準：①既往曾行卡培他濱相關方案化療；②有藥物接觸過敏史，存在手足皮膚疾患。（3）脫落標準：①患者在治療期間因病情變化治療中斷、治療終止、更換方案、轉院治療或死亡；②治療期間合并重癥感染及其他危及生命的風險因素；皮膚出現嚴重過敏退出。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者性別、年齡、瘤種、TNM分期差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組均實施XELOX方案化療。干預前兩組均進行化療期間皮膚護理宣教，讓患者了解HFS最初的癥狀和體征，囑患者采取日常護理如最大程度減少對皮膚的摩擦、加熱、加壓，穿寬松舒適的衣服和鞋子、手套，避免割傷、擦傷；避免自行搔抓或撕去脫屑、處理水皰。對照組在日常護理上出現皮膚干燥、脫屑建議涂擦醫用凡士林潤膚保濕。觀察組在卡培他濱化療第1天起取自制養榮宣痹膏40 g分別于手足部涂擦均勻，用一次性塑料手套外包，保留30 min后用溫水擦洗干凈，早晚各1次，化療間歇期不間斷。兩組觀察期間均不予藥物干預，共觀察6周。

1.3 觀察指標 （1）有效性評價：比較6周化療后兩組HFS發生率，HFS等級按照美國國家癌癥研究所（NCI）分級標準。1級：輕微皮膚改變或皮炎，伴感覺異常（如麻木感、燒灼感、針刺感），不影響正常活動；2級：皮膚改變伴疼痛，輕度影響日常活動，皮膚表面完整；3級：潰瘍性皮炎或皮膚改變，伴劇烈疼痛，嚴重影響日常生活，明顯組織破壞（如脫屑、水皰、出血、水腫）。（2）安全性評價：比較6周化療后兩組骨髓抑制、肝腎毒性發生情況，毒性分級標準參考美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準（NCI-CTCAE 4.0）。（3）生存質量評價：應用皮膚狀況生存質量問卷量表Skindex-29簡體中文版比較兩組6周化療后皮膚狀況對生存質量的影響。Skindex-29包括癥狀、情感、功能3個維度，采用5級評分法，0～4分分別對應“從不”、“偶爾”、“有時候”、“經常”、“總是”，每一條目的答案（第18條除外）都轉化為0～100的線性計分（從不=0，偶爾=25，有時候=50，經常=75，總是=100），最后得分是所有答案的平均分，得分越高，表示疾病對患者的影響越大、生活質量越差。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件。符合正態分布計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以n（%）表示，用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HFS發生率及等級比較 6周化療后，觀察組HFS發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HFS發病率比較

2.2 兩組骨髓抑制、肝腎功能發生情況比較 6周化療后，觀察組HGB 1級下降發生率低于對照組（P＜0.001）。見表3。

表3 6周化療后兩組血液毒性分級比較

2.3 兩組患者皮膚狀況對生存質量的影響比較 6周化療后，觀察組情感維度、功能維度評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者Skindex-29問卷量表評分比較[分，（±s）］

表4 兩組患者Skindex-29問卷量表評分比較[分，（±s）］

注：與對照組化療后比較，*P＜0.05

維度 對照組（n=30） 觀察組（n=30）化療前 化療后 化療前 化療后情感 0.00±0.00 95.00±100.09 0.00±0.00 24.17±52.72*癥狀 10.00±8.31 45.00±63.11 10.00±23.30 29.17±46.92功能 0.00±0.00 90.00±115.15 0.00±0.00 31.67±60.15*

3 討論

卡培他濱相關性HFS的誘導機制已深入至藥物基因遺傳學、人皮膚角質細胞及轉運蛋白與HFS的關系等方面。口服防治藥有塞來昔布、維生素B6、維生素E、胱氨酸/茶氨酸[3］等，局部外用藥包括尿素霜軟膏、吡哆醇乳膏、保濕劑、EVOSKIN掌底保濕霜（法國）[4］、水飛薊素[5］、指甲花提取物[6］等。但目前仍未明確發病機制，防治藥物研究也存在諸多問題。如COX-2抑制劑可導致心血管事件（心肌梗死、中風或心力衰竭）及相關死亡風險增加，而卡培他濱與塞來昔布共用導致塞來昔布暴露增加[7］。相較其他藥物，吡哆醇已被較多應用于臨床，但其有效性仍待進一步驗證，2020年一項包含1,570例患者的薈萃分析顯示預防性使用吡哆醇并不能預防HFS或降低HFS≥2的發生率[8］。

現代中醫認為，本病可歸為“痹癥”范疇，病機不外乎氣血虧虛，營衛不調或氣滯血瘀，痰毒內結，以致皮膚、腠理、筋脈失養[9］。一項系統評價和薈萃分析[10］指出：中草藥綜合治療可降低結直腸癌患者化療相關性CIPN和HFS，手足外用藥中最常用的草藥是紅花、黃芪、肉桂、夏枯草。作者以黃芪桂枝五物湯為主方，以“溫陽活血、通脈宣痹”為法制成膏劑施以手足外用，方藥組成：生黃芪30 g，桂枝20 g，當歸30 g，赤白芍各30 g，川芎20 g，片姜黃20 g，丹參30 g，紅花30 g，雞血藤60 g，絡石藤60 g，威靈仙30 g，土茯苓45 g，紫草30 g，以麻油為制膏輔藥，加入醫用凡士林調勻。黃芪、桂枝、赤芍、白芍益氣溫陽，和脈通痹，得片姜黃辛溫發散、破氣行血，通調四肢血脈；加用當歸、丹參、紅花、川芎、雞血藤、絡石藤，養血活血，逐瘀通絡，氣有新生，血有所行，則肌膚有養，脈絡流利，瘀毒難滯。威靈仙、土茯苓通利泄濁，利濕解毒，有助改善微循環。紫草性苦、寒，涼血活血，解毒透疹，現代研究證明其具有抑菌、抗炎、抗氧化等功效[11］，為多種皮膚病常用外用藥。麻油對皮膚及黏膜無刺激性，可以保護創面免受外毒侵染，有利于創面組織的修復生長和愈合。將傳統湯劑優化為油膏劑外用，簡、便、效、廉，更符合患者長期用藥的治療需求。同時，養榮宣痹膏外用有助于減少卡培他濱相關性HFS發生率，不增加患者化療期間血液毒性反應，可改善化療期間皮膚狀況對生存質量的影響、提高患者生存質量，具有良好的安全性和有效性，可為中醫外治法防治本病提供參考思路。