高血壓腦出血IL-6、S100β、NSE水平變化及與患者預后的相關性分析

張利青 鄭高* 宋大剛

高血壓腦出血（HICH）指長期高血壓病導致顱腦小動脈發生病理性改變，導致血管壁彈性降低或形成微小動脈瘤，最終引發的腦實質出血，其患者主要臨床表現為劇烈頭痛、惡心嘔吐，伴有昏迷、呼吸障礙等危重癥狀[1］。HICH具有發病急、進展快、病情重等特點，致殘率和致死率較高，且極易復發。近年來，隨著微創外科技術的飛速發展，HICH患者術后致死率呈下降趨勢，但如何促進HICH患者術后認知功能恢復、降低疾病致殘程度仍是臨床研究的重點。有研究表明[2-4］，血清白介素-6（IL-6）、中樞神經特異性蛋白（S100β）及神經元特異性烯醇化酶（NSE）的水平變化與HICH患者神經功能的恢復密切相關，上述三種指標可能在HICH患者的預后評估中具有參考價值。本文探討HICH患者術后IL-6、S100β、NSE水平變化，并分析三種指標與HICH患者預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年1月至2021年8月本院112例HICH手術患者的臨床資料。納入標準：①符合《自發性腦出血診斷治療多學科專家共識》中關于HICH的診斷標準[5］；②首次發病且符合HICH手術指征；③臨床資料完整。排除標準：①惡性腫瘤；②心、肝、腎等嚴重臟器疾病；③血管畸形、顱腦內腫瘤等其他因素引起的腦出血；④嚴重凝血功能、免疫功能缺陷者。根據格拉斯哥預后評分（GOS）[6］將其分為預后良好組（n=66）和預后不良組（n=46）。本研究經醫學倫理委員會審批通過，患者知情并同意。

1.2 方法 （1）收集資料：統計兩組患者年齡、性別、體質量指數（BMI）、出血部位、高血壓病程、糖尿病史、吸煙史、飲酒史；采用GOS評分評估患者的預后情況，評分標準：1分：死亡；2分：植物人狀態；3分：重度殘疾，神智清醒，日常生活需要照料；4分：輕度殘疾，可獨立生活；5分：可正常生活，其中1～3分為預后不良，4～5分為預后良好；（2）于術后7 d清晨抽取兩組患者空腹血5 mL，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）測定血清白介素-6（IL-6）、中樞神經特異性蛋白（S100β）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，ELISA試劑盒購自北京義翹神州科技股份有限公司。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，采用Pearson法進行相關性分析，采用受試者操作特征（ROC）曲線下面積（AUC）分析各參數的診斷價值，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者IL-6、S100β、NSE水平比較 見表2。

表2 兩組患者IL-6、S100β、NSE水平比較（±s）

表2 兩組患者IL-6、S100β、NSE水平比較（±s）

組別 n IL-6 S100β NSE預后良好組 66 2.13±0.57 1.01±0.32 11.11±2.53預后不良組 46 3.12±0.91 1.38±0.33 15.10±3.40 t值 -7.075 -5.943 -7.121 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 高血壓腦出血患者IL-6、S100β、NSE水平與GOS評分的相關性分析 IL-6、S100β、NSE水平與GOS評分呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 高血壓腦出血患者IL-6、S100β、NSE水平與GOS評分的相關性分析

2.4 IL-6、S100β、NSE診斷高血壓腦出血患者預后的ROC曲線分析 IL-6、S100β、NSE單獨及聯合檢測HICH患者預后的AUC值為0.816、0.802、0.819、0.935，見表4、圖1。

表4 IL-6、S100β、NSE診斷高血壓腦出血患者預后的ROC曲線分析

圖1 IL-6、S100β、NSE診斷高血壓腦出血患者預后的ROC曲線

3 討論

HICH是神經外科常見的危重急癥，患者若未及時得到治療，血腫將對腦部組織造成持續壓迫，繼而引發腦水腫等繼發性腦損害，病情嚴重者甚至可能死亡。隨著居民生活習慣和人口結構的改變，我國HICH發病率呈逐年上升的趨勢，目前我國HICH發病率約占急性腦血管疾病的20%～30%，而HICH患者30 d內死亡率達50%，幸存患者也遺留有程度不一的殘疾，僅約20%的HICH患者尚存生活自理能力。GOS評分是臨床顱腦損傷類疾病治療中應用最廣泛的預后評估量表，然而GOS評分由醫護人員根據患者臨床表現和體征得出，主觀性較強，目前臨床仍缺乏可用于評價HICH患者預后的客觀臨床指標。

本資料結果顯示，術后7 d，預后良好組IL-6、S100β、NSE水平明顯低于預后不良組；經Pearson法分析表明，IL-6、S100β、NSE水平與GOS評分呈負相關。提示血清IL-6、S100β、NSE與HICH患者預后情況密切相關，血清IL-6、S100β、NSE水平越低代表患者預后越差。IL-6是一種常見的炎癥因子，大多分布于海馬體、下丘腦等區域，在顱腦損傷后的神經功能紊亂中扮演重要角色[7］。HICH起病時，血腫壓迫導致腦組織受損，誘導神經膠質細胞合成并分泌大量IL-6，白玉玲等[8］研究表明，HICH患者血清IL-6表達明顯升高，與本資料結果一致。此外，IL-6高表達也將引起HICH手術預后不良，IL-6一方面可刺激免疫淋巴細胞的增殖和分化，促進腫瘤壞死因子（TNF-α）等多種炎癥因子的釋放，加重炎癥反應，影響預后；另一方面，IL-6過表達可損害機體血腦屏障（BBB），同時提高血管通透性，加重腦水腫，誘導繼發性腦損害的發生，阻礙神經功能的恢復，導致預后效果欠佳[9］。S100β蛋白是酸性鈣結合蛋白，主要由星形膠質細胞合成并分泌，可影響神經膠質細胞的增殖和分化繼而促進大腦發育，在記憶、學習等行為中具有重要意義。HICH患者發病后，腦部血腫壓迫將引起部分腦組織出現缺血性壞死，導致星形膠質細胞釋放大量S100β蛋白進入腦脊液，腦脊液S100β通過受損的BBB逸散至血液中，致使血清S100β水平增高。血清S100β是神經功能損傷重要的生化標記物，其水平越高則代表神經功能受損程度越高。江楠等[10］研究認為S100β水平可反映HICH患者神經功能損傷程度，與本資料結果相似。NSE主要存在于神經組織和神經內分泌組織，參與胞內糖酵解過程。當HICH發生時，血腫壓迫導致神經元壞死，大量NSE從神經元細胞中進入腦脊液，并通過BBB進入血漿，引起血清NSE水平提升，故血清NSE可作為反應HICH患者神經系統受損指標，其水平越高則代表神經系統受損越嚴重[11］。劉君等[12］分析血清NSE水平與HICH術后轉歸的關系，發現NSE與患者神經功能障礙密切相關。

本資料中ROC曲線顯示，IL-6、S100β、NSE及三者聯合診果斷HICH預后的AUC值為0.816、0.802、0.819、0.935，表明IL-6、S100β、NSE水平聯合檢測對HICH患者手術預后情況的臨床診斷具有一定價值，張燕君等[13］研究發現，HICH患者術后血清S100β、NSE聯合檢測可評估HICH患者手術預后情況，與本資料結果相符。

綜上所述，血清IL-6、S100β、NSE水平與HICH患者手術預后具有明顯相關性，其水平越高代表患者預后越差，聯合檢測血清中上述三種因子水平可作為HCIH患者預后情況評估的重要依據。