NLR、PLR聯合MPV預測老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期近期預后不良的價值

馬大文， 王宏俊， 胡莎莎

（南京市浦口區中心醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 南京 211800）

慢性阻塞性肺疾病是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的呼吸系統疾病，在老年人群中高發。我國1項納入20 245名成人的調查發現，在＞40歲人群中，慢性阻塞性肺疾病的患病率高達8.2%[1]。慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是指患者呼吸系統癥狀急劇惡化，與黏液分泌增加、氣道炎癥和顯著的氣道阻塞有關，發病急且迅速，是慢性阻塞性肺疾病患者反復入院治療的主要原因，可導致肺功能下降，使患者的活動能力、生活質量下降，死亡風險增加，嚴重影響預后[2-3]。因此，積極探尋可有效預測老年AECOPD近期預后的相關指標，指導臨床有效干預十分重要。

中性粒細胞/淋巴細胞比值（t h e r a t i o of neutrophil and lymphocyte，NLR）、血小板/淋巴細胞比值（the ratio of platelet and lymphocyte，PLR）是炎癥診斷標志物，且具有成本低、方便的特點，常被用于評估AECOPD病情嚴重程度[4-5]，但用于AECOPD近期預后評估的相關研究較少。血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）是反映血小板生成率和血小板功能的重要指標，可反映AECOPD患者全身炎癥狀況[6]。有研究發現，外周血NLR、PLR、MPV水平等指標能夠有效反映慢性阻塞性肺疾病患者的炎癥反應和氣流受限程度[7-8]。 但外周血N L R、P L R、M P V水平與老年AECOPD患者近期預后不良是否有關，以及是否能夠預測老年AECOPD近期預后不良尚待探討。鑒于此，本研究擬分析老年AECOPD患者外周血NLR、PLR、MPV水平與其近期預后不良的關系，為臨床決策提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年3月—2021年1月南京市浦口區中心醫院老年AECOPD患者189例（AECOPD組），其中男101例、女88例，年齡60～80歲，病程7個月～7年；吸煙者98例、合并高血壓33例、糖尿病45例。另選取同期南京市浦口區中心醫院老年健康體檢者165名為正常對照組，其中男85名、女79名，年齡60～81歲；吸煙者90例。2個組性別、年齡、吸煙史差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過南京市浦口區中心醫院倫理委員會審批，所有受試者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）AECOPD依據《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[9]中的相關診斷標準確診，患者出現氣促加重，并伴有胸悶、喘息、咳嗽加劇、咳痰增多、發熱，痰液黏稠度和/或顏色發生改變，考慮為急性發作；（2）正常對照組均為健康人群；（3）年齡≥ 60歲。

排除標準：（1）患有其他呼吸系統慢性疾病，如肺癌、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺結核；（2）患有血液系統疾病；（3）有嚴重的心、肝、腎功能障礙；（4）感染人類免疫缺陷病毒；（5）患有惡性腫瘤、重度創傷等其他危及生命的疾病；（6）患有其他急、慢性感染性疾病；（7）凝血功能異常。

1.3 方法

1.3.1 外周血NLR、PLR、MPV水平檢測 采集AECOPD患者入院次日，正常對照組體檢當日晨起空腹肘靜脈血4 mL，采用BM830全自動血細胞分析儀（北京寶靈曼陽光科技有限公司）檢測血小板計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、MPV，并計算NLR、PLR。

1.3.2 AECOPD患者治療方法、出院后隨訪和分組 AECOPD患者入院后均采取常規對癥治療，包括抗感染、化痰、解痙平喘、抗炎、低流量吸氧、免疫調節、營養支持，若合并呼吸衰竭，則予以機械通氣治療，病情好轉予以出院；所有患者出院后均隨訪3個月，并進行常規出院后管理，包括長期家庭氧療、服用長效支氣管擴張劑、呼吸功能鍛煉、囑患者戒煙并保持營養飲食、良好的生活作息習慣等，記錄此段時間內AECOPD預后不良的情況，并據此分為預后良好組和預后不良組：呼吸困難等癥狀基本消失、呼吸道感染得到良好控制，血氣分析結果正常為預后良好；病情加重進入重癥監護病房甚至死亡，或出院后3個月內再次住院，為預后不良。

1.3.3 外周血NLR、PLR、MPV水平與老年AECOPD患者近期預后不良的關系 分析可能會影響AECOPD患者近期預后不良的因素，以性別、年齡、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、慢性阻塞性肺疾病評估測試（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）評分、NLR、PLR、MPV作為自變量，以AECOPD患者近期預后情況為因變量，分析自變量與因變量的關系，變量賦值結果見表1。

表1 變量賦值

1.3.4 觀察指標 比較AECOPD組與正常對照組NLR、PLR、MPV水平；比較預后良好組、預后不良組外周血NLR、PLR、MPV水平；分析外周血NLR、PLR、MPV單項和3項聯合與老年AECOPD患者近期預后不良的關系，以任一指標預測陽性為聯合預測陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以x ±s表示，組間比較采用t檢驗。非正態分布計量資料采用中位數（M）[四分位數（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Logistic多元回歸分析評價外周血NLR、PLR、MPV水平與老年AECOPD的關系。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析外周血NLR、PLR、MPV水平對老年AECOPD患者近期預后不良的預測效能。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AECOPD組與對照組NLR、PLR、MPV水平比較

AECOPD組外周血NLR、PLR、MPV水平均高于正常對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 預后良好組、預后不良組外周血NLR、PLR、MPV水平比較

A E C O P D組出院后隨訪3個月，有2 5例（1 3.2 3%）患者出現預后不良，1 6 4例（86.77%）患者預后良好。預后不良組FEV1、CAT評分和外周血NLR、PLR、MPV水平均高于預后良好組（P＜0.05）。2個組之間性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 外周血NLR、PLR、MPV水平與老年AECOPD患者近期預后不良的關系

Logistic多元回歸分析結果顯示，FEV1、CAT評分、NLR、PLR、MPV水平是AECOPD患者近期預后不良的影響因素（P＜0.05）。見表4。

表2 AECOPD組和正常對照組外周血NLR、PLR、MPV水平比較

表3 預后良好組與預后不良組各項指標比較

表4 AECOPD患者近期不良預后的影響因素分析

2.4 外周血NLR、PLR、MPV單項檢測及聯合檢測對老年AECOPD患者近期預后不良的預測價值

ROC曲線分析結果顯示，NLR、PLR、MPV單項檢測和聯合檢測判斷老年AECOPD患者近期預后不良的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.767、0.735、0.738和0.960。NLR、PLR和MPV聯合檢測的AUC顯著高于單項檢測（Z值分別為2.996、2.736、2.752，P＜0.01）。見表5、圖1。

表5 MPV、NLR、PLR對老年AECOPD患者 近期預后不良的預測效能

圖1 MPV、NLR、PLR單項及聯合預測老年AECOPD患者近期預后不良的ROC曲線

3 討論

目前普遍認為慢性阻塞性肺疾病與化學物質、吸煙、粉塵、空氣污染、感染等因素有 關[10]。慢性阻塞性肺疾病急性加重發作是患者入院治療的重要原因，并會引發低氧血癥、呼吸衰竭等，嚴重影響患者生存質量[11]。有研究發現，約20%的慢性阻塞性肺疾病患者每年至少有1次是由于急性加重發作而就醫[12]。AECOPD患者經積極治療，多數預后良好，但部分患者短期內會再次入院，甚至死亡。本研究中，老年AECOPD患者近期預后不良發生率為13.23%，低于郭淑軼等[13]報道的41.67%，可能與所選患者的年齡、病情、治療方式不同有關。白細胞、C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素6、白細胞介素8等是臨床觀察炎癥反應的常用指標，但其檢測結果往往會受到諸多因素的影響，尤其是在慢性阻塞性肺疾病患者中，一般不能完全反映患者的炎癥反應狀態，對慢性阻塞性肺疾病近期急性加重發作的預測價值具有一定的局限性[14]。因此，進一步了解導致老年AECOPD近期預后不良的相關危險因素，尋找更客觀的指標來預測AECOPD患者近期預后不良，改善老年慢性阻塞性肺疾病患者的預后，具有重要的臨床意義。

有研究發現，慢性阻塞性肺疾病患者處于炎癥狀態時，感染、炎癥等可促使單核巨噬細胞系統產生粒細胞集落刺激因子、白細胞介素-6和轉化生長因子β等，刺激干細胞，使血液中的中性粒細胞增多，淋巴細胞減少，NLR升 高[15]。有研究結果顯示，淋巴細胞的減少與慢性阻塞性肺疾病有關[16]，NLR、PLR與肺結核、慢性阻塞性肺疾病等多種肺部疾病有關[17]。另有研究結果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者的PLR高于健康者，且急性加重發作期PLR水平明顯高于穩定期[18]。但黃燕等[19]發現，慢性阻塞性肺疾病患者NLR水平高于健康者，提示NLR、PLR水平可能與慢性阻塞性肺疾病的發生以及急性加重發作有關。慢性阻塞性肺疾病患者血液內的血小板消耗增多，導致患者體內的血小板生成素合成增多，促進了骨髓中的巨核細胞釋放更多體積更大的新生血小板，因此表現為MPV增大[20]。本研究發現，AECOPD組外周血NLR、PLR、MPV水平均高于正常對照組（P＜0.05），提示慢性阻塞性肺疾病的發生與外周血NLR、PLR、MPV水平變化有一定的關系。

本研究結果顯示，預后不良組外周血NLR、PLR、MPV水平均高于預后良好組，多因素Logistic分析結果顯示，3項指標均是老年AECOPD患者近期預后不良的危險因素。NLR是反映機體炎癥反應的指標，其水平升高提示炎癥反應加重，炎癥向肺組織蔓延，可破壞支氣管、肺泡等上皮細胞，加劇肺組織損傷，且炎癥因子可激活肺組織成纖維細胞，導致細胞外基質沉積，發生肺纖維化[21]，增加預后不良風險。PLR可綜合反映機體血小板的激活、免疫炎性、凝血系統的狀態，血小板增多能增加血小板衍生生長因子、內皮細胞因子等趨化因子的表達，趨化炎癥因子聚集到肺組織[22]，且血小板能與巨核細胞相互作用，釋放炎癥介質，加劇肺損傷，增加預后不良的風險。此外，炎癥反應釋放的白細胞介素等炎癥因子能夠刺激骨髓生成更多更年輕、體積更大的血小板，體積較大的血小板活性程度較高，更容易因顆粒脫落而釋放血栓素A2、P選擇素、血小板源性生長因子、血栓球蛋白、5-羥色胺等活性物質，進一步促進血小板的黏附聚集，誘導血管收縮痙攣，損傷血管內皮，進而加重炎癥反應，故MPV增高可顯著增加AECOPD患者預后不良的風險[23]。張輝等[24]發現，AECOPD預后不良患者MPV高于預后良好患者，與本研究結果一致。本研究ROC曲線分析結果顯示，外周血NLR、PLR、MPV聯合檢測預測老年AECOPD患者近期預后不良的效能高于單項檢測，原因可能為NLR、PLR、MPV單一檢測均有一定局限性，聯合檢測可以彌補各自的不足，提高對老年AECOPD患者近期預后不良的預測效能。因此，監測外周血NLR、PLR、MPV水平的變化，可為AECOPD的臨床診治提供指導。

本研究還發現，FEV1是老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期近期預后不良的保護因素，CAT評分是老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期近期預后不良的危險因素，與文獻報道[25]相符。最新研究結果表明，FEV1越低，表明老年AECOPD患者氣流受限程度越嚴重，肺功能指標越差，近期預后不良的可能性越大；CAT評分越高，表明AECOPD患者肺功能下降越嚴重，近期預后不良的可能性越大。因此，在臨床實踐中，應加強對老年AECOPD患者的管理，積極控制危險因素，避免近期預后不良。綜上述所，老AECOPD患者外周血NLR、PLR、MPV水平均明顯升高，且與近期預后不良相關。3項指標聯合檢測預測老年AECOPD患者近期預后不良的效能優于單項檢測。建議臨床加強對AECOPD患者危險因素的

監控，以改善預后。