腸三葉因子對(duì)膿毒癥患者急性胃腸損傷的早期預(yù)測(cè)價(jià)值

李文俊 汪海華

膿毒癥是由于自身炎性反應(yīng)失控或機(jī)體過(guò)度炎性反應(yīng)引發(fā)的全身炎性反應(yīng)綜合征，是臨床常見(jiàn)的危急癥[1]。調(diào)查顯示，將近30%的膿毒癥患者存在不同程度的胃腸道損傷，且損傷程度與預(yù)后相關(guān)[2]。急性胃腸道損傷可誘發(fā)失控性自身炎性反應(yīng)，損傷胃黏膜屏障，引起胃腸道菌群異位，進(jìn)而加重胃腸道損傷。進(jìn)一步發(fā)展為膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征，是膿毒癥重癥患者的主要死因之一[3]。因此早期診斷及時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)措施，可減輕膿毒癥損傷，改善患者預(yù)后。腸三葉因子(TFF3)廣泛分布于腸道，在胃腸黏膜保護(hù)和上皮修復(fù)中發(fā)揮重要作用。基于此，本研究通過(guò)檢測(cè)膿毒癥患者血清TFF3濃度，以評(píng)估膿毒癥患者發(fā)生急性胃腸損傷的早期預(yù)測(cè)價(jià)值，旨在為臨床診治提供監(jiān)測(cè)及參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。收集2020年3月至2021年3月于洪湖市人民醫(yī)院入院治療的152例膿毒癥患者作為研究對(duì)象，其中男81例，女71例；原發(fā)疾病：泌尿系統(tǒng)感染12例，呼吸系統(tǒng)感染21例，多發(fā)性創(chuàng)傷16例，胰腺炎16例，膽管炎10例。根據(jù)患者住院治療期間是否并發(fā)急性胃腸損傷分為80例急性胃腸損傷為研究組和72例非急性胃腸損傷72例為對(duì)照組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)Sepsis3.0膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡≥18歲；(3)臨床資料完整；(4)發(fā)病至入院時(shí)間≤48 h；(5)取得患者及家屬同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往存在脂質(zhì)代謝障礙、慢性胃腸道疾病史；(2)伴有急慢性腎臟疾病；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)凝血功能障礙或免疫缺陷者；(5)惡性腫瘤及慢性疾病終末期。

1.3 急性胃腸損傷診斷 參照歐洲重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)會(huì)(ESICM)定義標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)腸鳴音減弱或消失；(2)便潛血呈陽(yáng)性或黑邊、嘔血、胃引流液；(3)腹腔內(nèi)高壓≥11 cm H2O。出現(xiàn)以上任何1項(xiàng)即可診斷。

1.4 方法

1.4.1 臨床資料收集：查閱患者入院時(shí)病歷資料，記錄性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、呼吸頻率、心率、急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ(APACHEⅡ)、序貫器官衰竭評(píng)分(SOFA)、感染部位、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU時(shí)間等臨床資料。

1.4.2 血清學(xué)指標(biāo)：2組患者入院后24 h內(nèi)空腹采集肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心15 min(離心半徑800×g)，提取上清液，置于-80℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)血清TFF3、C-反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)水平，檢測(cè)設(shè)備為匯松MB-530酶標(biāo)儀和盛信康酶標(biāo)SK961全自動(dòng)洗板機(jī)，檢驗(yàn)試劑盒采用上海仁捷生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較 2組性別比、年齡、BMI、呼吸頻率、心率、感染部位、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU時(shí)間等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組APACHEⅡ和SOFA評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者血清TFF3、CRP指標(biāo)比較 研究組血清TFF3、CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者臨床資料比較

表2 2組患者血清TFF3、CRP指標(biāo)比較

2.3 影響膿毒癥患者急性胃腸損傷的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示，APACHEⅡ評(píng)分、CRP、TFF3是影響膿毒癥患者急性胃腸損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響膿毒癥患者急性胃腸損傷的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

2.4 血清TFF3、CRP與APACHEⅡ評(píng)分對(duì)膿毒癥急性胃腸損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清TFF3對(duì)預(yù)測(cè)膿毒癥急性胃腸損傷的AUC為0.941，APACHEⅡ評(píng)分為0.710，CRP為0.824；血清TFF3對(duì)膿毒癥患者急性胃損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值明顯高于APACHEⅡ、CRP(Z=5.222,3.232,P<0.05)。見(jiàn)表4，圖1。

表4 血清TFF3、CRP與APACHEⅡ評(píng)分對(duì)膿毒癥患者急性胃腸損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 血清TFF3、CRP與APACHEⅡ評(píng)分預(yù)測(cè)膿毒癥患者急性胃腸損傷的ROC曲線(xiàn)

2.5 急性胃腸損傷患者血清TFF3與CRP、APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，急性胃損傷患者血清TFF3與CRP、APACHEⅡ評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.728,0.763P<0.05)。見(jiàn)圖2。

圖2 急性胃腸損傷患者血清TFF3與CRP、APACHEⅡ評(píng)分 相關(guān)性分析

3 討論

膿毒癥是一種由感染引起機(jī)體的反應(yīng)失控，常繼發(fā)于嚴(yán)重感染、急危重疾病，胃腸損傷是重要的病理環(huán)節(jié)，起著至關(guān)重要作用[6]。隨著對(duì)膿毒癥的研究發(fā)現(xiàn)胃腸道是膿毒癥受累的重要靶器官之一，亦是加重膿毒癥病情的器官[7]。調(diào)查顯示將近30%膿毒癥患者存在不同程度的胃腸功能障礙，且胃腸功能障礙與患者的預(yù)后相關(guān)[8]。目前研究證實(shí)全身失控性炎性反應(yīng)損傷胃腸黏膜屏障，引起黏膜菌群異位與膿毒癥急性胃腸損傷嚴(yán)重程度有關(guān)[9]。

TFF3是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在胃腸道黏膜的一種生長(zhǎng)因子，屬三葉肽家族成員之一，其結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定，具有抗蛋白酶、抗酸與抗熱分解的生物學(xué)特性，主要由杯狀細(xì)胞分泌，存在于小腸、結(jié)腸上皮和胃黏膜中，其分布具有相對(duì)組織特異性和細(xì)胞特異性。徐雁苓等[10]發(fā)現(xiàn)在病理狀態(tài)下TFF3表達(dá)明顯發(fā)生變化，在胃潰瘍、胃食管反流病、腸道慢性炎癥中均有表達(dá)。動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，正常生理?xiàng)l件下TFF3幾乎沒(méi)有表達(dá)，當(dāng)胃腸道發(fā)生潰瘍或炎癥時(shí)大鼠胃黏膜TFF3表達(dá)升高，且于2 h達(dá)到高峰[11]。大量證據(jù)表明TFF3對(duì)胃腸黏膜有保護(hù)作用，TFF3可作為膿毒癥急性胃腸損傷的標(biāo)志物[12，13]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清TFF3水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明血清TFF3在膿毒癥急性胃腸損傷發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，APACHEⅡ評(píng)分、CRP、TFF3均是影響膿毒癥急性胃腸損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示評(píng)估APACHEⅡ評(píng)分、CRP、TFF3有助于膿毒癥急性胃腸損傷早期發(fā)生情況。ROC曲線(xiàn)分析顯示，APACHEⅡ評(píng)分、CRP、TFF3的AUC分別為0.710、 0.824、0.941均>0.7，Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)P>0.05，提示血清TFF3對(duì)膿毒癥急性胃腸損傷早期判斷價(jià)值較高，可作為膿毒癥急性胃腸損傷的早期預(yù)測(cè)的敏感性標(biāo)志物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清TFF3與APACHEⅡ評(píng)分、CRP之間呈正相關(guān)性，提示膿毒癥并發(fā)急性胃腸損傷患者血清TFF3異常表達(dá)可能與APACHEⅡ評(píng)分、CRP有關(guān)。文獻(xiàn)表明血清TFF3與胃腸道損傷程度與病情進(jìn)展、血管的通透性及組織缺氧狀態(tài)密切相關(guān)，進(jìn)一步提示血清TFF3水平越高，膿毒癥患者急性胃腸損傷可能越嚴(yán)重[14]。

綜上所述，膿毒癥急性胃腸損傷患者血清TFF3水平顯著升高，檢測(cè)血清TFF3水平可作為患者急性胃腸損傷早期預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。