關興 左玉強 李輝賢
肌少癥是一種隨著年齡增加而出現的肌肉質量、力量和功能下降的衰老綜合征,嚴重危害老年人健康及功能,導致臨床不良事件增加,如跌倒、再住院和死亡等;流行病學調查顯示該病患病率逐年增加,且會打來嚴重的致殘率和致死率[1-3]。目前,我國正處于人口快速老齡化時期,老年相關性疾病的有效防治不僅是我國的重要公共衛生問題,而且還關系到我國的民生[4]。有研究顯示,全球范圍內老年肌少癥的發病率為5%~50%[5],而國內不同地區不同學者報道老年肌少癥的發病率達4.14%~11.4%[6-8]。鑒于不同民族人群、生活方式、飲食習慣、地域差異可導致肌少癥發生率存在差異,因此,精準探討影響本地區人群肌少癥發病的影響因素具有重要的臨床意義。目前,有關石家莊地區≥60歲公務員肌少癥患病率及影響因素的相關文獻尚未見諸報道。本研究旨在通過對石家莊地區≥60歲公務員肌少癥患病情況進行調查,探討其影響因素,為減少石家莊地區≥60歲公務員肌少癥的發生、延緩其進展提供理論依據。
1.1 研究對象 2020年于石家莊市人民醫院體檢中心進行年度體檢者的資料。最終納入621例公務員體檢者,其中男350例,女271例;年齡60~87歲,平均(65.49±11.27)歲。根據肌少癥診斷標準分為肌少癥組(n=40)和非肌少癥組(n=581)。
1.2 納入與排除標準
1.2.1 納入標準:①長期居住在石家莊地區;②年齡≥60歲的公務員;③能配合人體成分測定、握力測定及軀體機能測定者;④簽署知情同意書。
1.2.2 排除標準:①患有神經-肌肉、骨骼-肌肉等疾病者;②患有身體殘疾,不能配合人體成分及握力、軀體機能測定者;③可導致體檢者短期內身體成分發生急劇性變化者,如急性脫水、水腫等。
1.3 方法
1.3.1 病史及基本資料收集:通過問卷調查,收集納入者居住地、家族疾病史、個人疾病史、手術史、服藥史及吸煙狀況。
1.3.2 人體成分、肌力及軀體機能測定:使用生物電阻抗分析儀(北京,東華原DBA-550)測量人體成分,包括四肢肌肉量、軀干肌肉量、體脂肪量、脂肪率、腰圍、臀圍等。肌力測定采用握力計(廣東,香山EH101)進行測定,測量時體檢者雙手自然下垂,每只手各握兩次,取最大值(kg)計入。軀體功能測定以體檢者6 m步行平均速度計算,步行時體檢者以平常步速行走6 m,中途不加速、不減速,并測量2次時間計算平均速度。
1.3.3 診斷標準:肌少癥的診斷標準符合2019年亞洲肌少癥工作診斷及治療共識[1]:①年齡≥60歲;②四肢骨骼肌量(男<7.0 kg/m2,女<5.7 kg/m2);③肌肉力量:握力(男<28 kg,女<18 kg);④軀體功能(6 m 步行速度<1.0 m/s,或5次起坐時間≥12 s,或簡易體能測量表SPBB≤9),符合其中①+②+③/④。高血壓的診斷需符合《中國老年高血壓管理指南》[9]中診斷標準,糖尿病的診斷需符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[10]中診斷標準,慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的診斷須符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[11]中關于COPD的診斷標準,高脂血癥的診斷需符合《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[12]中關于高脂血癥的診斷標準,骨質疏松癥的診斷需符合《骨質疏松癥患者實踐指南》[13]中診斷標準。

2.1 2組石家莊地區≥60歲公務員基線資料 本研究中≥60歲公務員肌少癥總患病率為6.44%,其中女性患病率8.12%,男性患病率5.14%。見表1。

表1 621例納入研究對象的一般人口學特征
2.2 石家莊地區≥60歲公務員肌少癥相關因素分析 2組公務員體檢者性別、民族、腰臀比、吸煙狀態比較,差異無統計學意義(P>0.05);2組公務員體檢者年齡、體質量指數(body mass index,BMI)、COPD、高血壓、糖尿病、高脂血癥、骨質疏松癥比較,差異有統計學意義(P<0.05)。將公務員體檢者按照年齡進一步分為初老組和老年組,結果顯示老年組肌少癥患病率(12.30%)明顯高于初老組(5.01%),組間差異有統計學意義(P<0.05)。根據公務員體檢者BMI進一步分為低BMI組、正常組、超重組和肥胖組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
2.3 石家莊地區≥60歲公務員肌少癥患病因素的二元多因素Logistic回歸分析 以≥60歲公務員體檢者是否患有肌少癥為因變量,將以上單因素分析結果有統計學意義的公務員體檢者年齡分段、BMI分級、COPD、高血壓、糖尿病、高脂血癥和骨質疏松癥納入二元多因素Logistic回歸分析,結果顯示低BMI、年齡≥75歲、高脂血癥、高血壓、糖尿病、COPD和骨質疏松癥為老年體檢者肌少癥的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 2組石家莊地區60歲及以上公務員體檢者基線資料比較 例(%)

表3 石家莊地區≥60歲公務員肌少癥影響因素Logistic回歸分析
目前,國內外有關肌少癥的流行病學調查,其納入對象多為合并有慢性病的住院患者,有關正常體檢人群肌少癥流行病學調查的報道較為罕見。本研究通過收集石家莊地區≥60歲公務員體檢人群的資料,分析該人群肌少癥的患病率及相關影響因素。
3.1 石家莊地區≥60歲公務員肌少癥患病率 本研究發現,基于“2019年亞洲肌少癥診斷及治療共識”[1,2]中關于肌少癥的最新診斷標準,石家莊地區60歲及以上公務員肌少癥患病率為6.44%,低于黃麗潔等[8,14]研究報道結果。筆者分析導致該結果差異的原因可能是由于研究對象不同,本研究中納入群體為石家莊地區≥60歲公務員,而公務員受教育程度及收入均較高,其可能對自己身體健康狀況更加關注,且有一定經濟能力去改善營養狀態;這可能是導致該群體肌少癥患病率較低的原因。以往有研究顯示,受教育程度、收入水平與肌少癥發病率之間存在一定相關性,受教育程度及收入水平低則罹患肌少癥的風險較高[15],這與本研究結果基本一致。
3.2 石家莊地區≥60歲公務員肌少癥相關因素單因素分析 本研究結果顯示石家莊地區≥60歲公務員女性患病率為8.12%,略高于男性5.14%,但不同性別間差異無統計學意義(P>0.05),這與部分學者[16,17]研究結果相同,但也有學者研究結果[6,14]與本研究結果截然相反,目前有關不同性別肌少癥患病率差異尚無統一意見。本研究2組體檢者中,民族不同在組間差異無統計學意義(P>0.05),該結果與劉利利等[6]研究結果相矛盾,但筆者認為盡管2次研究結果不同,但兩次研究中非漢族人群納入樣本量均較小,可能導致統計結果存在一定偏倚。本研究結果顯示腰臀比在2組間差異無統計學意義(P>0.05),這與Petermann-Rocha等[15]研究結果相矛盾,后者研究結果發現,腹型肥胖是肌少癥的獨立保護因素,筆者分析導致結果截然不同的原因可能在于二者研究對象人種、飲食習慣、生活習慣不同所致;另外,本研究中肌少癥組樣本量較小,也有可能是導致結果存在一定偏倚的原因。此外,本研究結果顯示吸煙狀態在2組間差異無統計學意義(P>0.05),這與以往學者研究結果[14]一致;以上研究提示吸煙可能對老年人骨骼肌影響較小。
3.3 石家莊地區≥60歲公務員肌少癥影響因素Logistic回歸分析 本研究結果顯示年齡、BMI、COPD、高血壓、糖尿病、高脂血癥及骨質疏松癥在2組間差異均有統計學意義(P<0.05),將以上因素納入二元多因素Logistic回歸分析進一步研究,結果顯示以上因素均為石家莊地區≥60歲公務員肌少癥的獨立影響因素,這與以往多數研究結果[1,17,18]基本一致;同時也再次印證肌少癥是一種增齡性疾病綜合征。本研究結果顯示超重、肥胖是老年人獨立保護因素,而低BMI是獨立危險因素,其病理生理學機制可能是由于BMI在一定程度上反映全身的營養狀態,低BMI可能提示納入對象存在一定程度的營養不良。糖尿病導致肌少癥患病率升高的病理生理學機制可能是由于二者之間存在共同的生理學機制,即胰島素抵抗,而胰島素抵抗可抑制骨骼肌蛋白質的合成[19];另外糖尿病患者糖代謝異常可加速蛋白分解代謝進而大致肌肉含量減少和功能下降[18]。有研究顯示,骨質疏松癥及肌少癥二者緊密相關,且二者互為獨立危險因素[20,21],可能是由于二者間存在共同的分子生物學機制,例如骨骼肌和骨質的生長均需要生長激素/胰島素樣生長因子-1的作用;此外骨質疏松癥與肌少癥患者體內存在慢性炎性反應,而機體在發生炎性反應時會釋放炎性因子如白介素-6、白介素-1、白介素-8、轉化生長因子-β和腫瘤壞死因子,若以上炎性因子在骨骼肌中過多積累就會導致骨骼肌萎縮,進而導致肌少癥的發生;與此同時,隨著骨骼肌的萎縮,相應骨骼受到的生物力學發生改變;骨骼肌還可以通過旁分泌或內分泌機制影響成骨細胞破壞骨細胞或骨細胞,促進破骨及骨量的喪失,最終導致骨質疏松癥的發生。此外,本研究還發現高血壓、COPD亦為肌少癥的獨立危險因素,其機制可能是由于慢性炎癥及相關的分解代謝細胞因子的存在導致肌少癥的發生,盡管高血壓不會直接導致肌少癥的發生,但其可通過一些高血壓、肌少癥二者共存的分子機制而導致肌少癥的發生;COPD導致肌少癥產生的原因除此之外,可能還由于COPD患者氣道阻力增加,其靜息能量消耗增加,最終導致骨骼肌量的減少[22]。本研究結果顯示高脂血癥與肌少癥有關,且是肌少癥的獨立危險因素;有研究顯示肌少癥患者高脂血癥的發生率較非肌少癥患者高[23],其生理學機制可能是由于肌肉量的減少降低胰島素應答,進而促進胰島素抵抗,最終影響血脂代謝。目前更多的機制研究正集中在血脂異常是否影響骨骼肌脂肪浸潤及骨骼肌脂肪浸潤導致骨骼肌肌力下降的分子機制。
本研究具有以下局限性:(1)本研究中調查了多種可能的影響因素,但納入指標仍然偏少,今后需要納入更多地潛在的影響因素;(2)本研究為單中心研究,樣本量較小,尤其是肌少癥組,因此研究結果可能存在一定偏倚;(3)本研究納入對象均為公務員,且絕大多數為文職人員,體力活動相對較少,有可能導致研究結果不夠準確;(4)本研究為橫斷面研究,在確定肌少癥與相關影響因素方面的因果性效力有限,未來還需要更大樣本量、全面的縱向研究來進一步驗證本研究結果。
綜上所述,我們的研究發現石家莊地區≥60歲公務員肌少癥患病率較高,年齡、低BMI、高血壓、糖尿病、COPD、骨質疏松癥和高脂血癥是肌少癥的獨立危險因素。因此,對于≥60歲公務員在年度體檢時并篩查肌少癥的危險因素及患病因素,及時采取有效干預措施,對老年肌少癥的預防具有重要意義。