柴牡醒腦湯加減對老年腦卒中認知功能障礙患者的血流動力學及血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1影響

陳明輝，魏霞，阮娟娟

（駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

腦血管疾病屬“卒中”“中風”范疇［1］。腦卒中發(fā)生的主要原因在于正氣虧虛，心、肝、腎等臟器失調(diào)，外邪乘虛而入，以致痰阻血瘀，發(fā)為中風，為本虛標實之證。該疾病可發(fā)于任一年齡段，但以中老年人群為多見［2］。因其引發(fā)的局限性腦組織軟化或壞死可導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，使患者發(fā)生認知功能障礙、肢體功能障礙等后遺癥，嚴重影響患者的預(yù)后［3］。據(jù)報道，臨床中80%以上的腦卒中患者伴有不同程度的認知功能障礙，現(xiàn)多采用西醫(yī)常規(guī)治療配合早期康復(fù)鍛煉治療，可在一定程度上改善患者認知功能［4-5］。腦卒中認知功能障礙屬“健忘”“癡呆”范疇，多以活血化瘀、醒腦寧神為法［6-7］。基于此，本研究在西醫(yī)常規(guī)治療配合早期康復(fù)鍛煉的同時，采用柴牡醒腦湯加減治療，探討其對老年腦卒中認知功能障礙患者的血流動力學及血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年9月—2021年8月駐馬店市中醫(yī)院收治的140 例老年腦卒中認知功能障礙患者，依據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為對照組和聯(lián)合中醫(yī)組，每組各70 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)駐馬店市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，批準號為：20180100037。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

所有患者均符合腦血管病診斷標準中腦卒中診斷標準［8］，經(jīng)過智能狀態(tài)檢查量表等檢查患者均存在認知障礙。①常于體力活動或情緒激動時發(fā)病；②發(fā)作時常伴隨反復(fù)嘔吐、血壓升高和頭痛；③病情進展迅速，伴隨意識障礙、偏癱和其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；④頭顱影像學確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

參考《中風疾病診斷療效評定標準》［9］中風的診斷標準。主癥：半身不遂，神識昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜。次癥：頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟失調(diào)。起病方式：急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀。發(fā)病年齡：多在40 歲以上。具備2 個主癥以上，或1 個主癥2 個次癥，結(jié)合起病、誘因、先兆癥狀、年齡即可確診中風。氣虛血瘀證辨證標準為：半身不遂，口眼歪斜，言語蹇澀或不語，感覺消退或消失，面色?白，氣短乏力，自汗出，舌質(zhì)暗淡，舌苔白膩或有齒痕，脈沉細。

1.3 納入標準

①符合上述中、西醫(yī)診斷標準；②無認知功能障礙史；③無過敏史或過敏體質(zhì)；④患者均知情同意并簽署同意書。

1.4 排除標準

①伴有腦動脈瘤或其他部位的腫瘤；②合并肝、腎功能不全；③伴有感染性、傳染性、精神性及自身免疫性疾病等。

1.5 治療方法

對照組采取西醫(yī)常規(guī)治療配合早期康復(fù)鍛煉治療。包括降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)機體免疫、吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染等基礎(chǔ)治療，同時給予消瘀康膠囊（青海益欣藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：Z20026074，每粒0.5 g），每次3～4 粒，每日3 次口服，共治療8 周。早期康復(fù)鍛煉治療有定向能力訓(xùn)練、注意能力訓(xùn)練、記憶能力訓(xùn)練、計算能力訓(xùn)練、空間能力訓(xùn)練等，每次45 min，每日3次，共干預(yù)4周。

聯(lián)合中醫(yī)組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予柴牡醒腦湯加減治療。組方：柴胡8 g，牡蠣30 g，山羊角12 g，鹿角15 g，水牛角12 g，郁李仁15 g，石菖蒲15 g，益智仁10 g。氣血虛弱者加黃芪、當歸；血瘀較甚者加三七粉、穿山甲；痰濕內(nèi)停者加法半夏、膽南星。水煎煮，每日1劑，分早、晚兩次溫服，共治療8周。

1.6 觀察指標

1.6.1 認知功能及日常生活活動能力

采用MMSE 量表及蒙特利爾認知功能評估量表（MoCA）評價患者治療前后認知功能水平。兩種量表滿分均為30 分，分數(shù)越高表示認知功能越好，反之認知功能越差。采用日常生活活動能力（ADL）量表評價治療前后日常生活活動能力水平，滿分100 分，分數(shù)越高表示日常生活活動能力越好，反之則日常生活活動能力越差。

1.6.2 血流動力學指標

于治療前后采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者血管阻力指數(shù)、搏動指數(shù)、血流平均流速及最大峰值流速。

1.6.3 血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平

于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，置于-80 ℃冰箱凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清HSP70、VEGF、hs－CRP 和Ang－1 水平，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供。

1.7 臨床療效判定標準

依據(jù)簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）評分變化對療效進行判定。顯效：認知功能障礙相關(guān)癥狀消除，療效指數(shù)≥20%；有效：認知功能障礙相關(guān)癥狀有所改善，20%＞療效指數(shù)≥12%；無效：認知功能障礙相關(guān)癥狀改善不明顯甚至惡化，療效指數(shù)＜12%。

療效指數(shù)（%）=（治療前MMSE 評分－治療后MMSE評分）/治療前MMSE評分×100%

總有效率（%）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用［例（%）］表示，采用χ2檢驗。P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，聯(lián)合中醫(yī)組總有效率為91.43%，明顯高于對照組的總有效率71.43%，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者認知功能及日常生活活動能力比較

治療前，兩組患者MMSE 評分、MoCA 評分及ADL評分差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者MMSE 評分、MoCA 評分及ADL 評分均明顯高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合中醫(yī)組MMSE 評分、MoCA評分及ADL 評分明顯高于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后認知功能及日常生活活動能力比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后認知功能及日常生活活動能力比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別聯(lián)合中醫(yī)組對照組t值P值例數(shù)70 70 MMSE評分治療前13.93±2.67 14.15±2.95 0.463 0.644治療后27.16±1.40*#24.83±1.65*9.009＜0.001 MoCA評分治療前17.46±2.63 17.33±2.81 0.283 0.778治療后26.69±1.24*#23.88±2.62*8.111＜0.001 ADL評分治療前43.67±3.78 44.10±4.89 0.582 0.561治療后67.52±5.42*#62.34±6.77*4.997＜0.001

2.3 兩組患者血流動力學指標比較

治療前，兩組患者血管阻力指數(shù)、搏動指數(shù)、血流平均流速及最大峰值流速差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血管阻力指數(shù)及搏動指數(shù)明顯低于治療前（P＜0.05），血流平均流速及最大峰值流速明顯高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合中醫(yī)組血管阻力指數(shù)及搏動指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.01），血流平均流速及最大峰值流速明顯高于對照組（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血流動力學指標比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血流動力學指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別聯(lián)合中醫(yī)組對照組t值P值例數(shù)70 70血管阻力指數(shù)治療前0.84±0.05 0.85±0.04 1.307 0.194治療后0.62±0.04*#0.69±0.03*11.713＜0.001搏動指數(shù)治療前0.90±0.10 0.89±0.07 0.685 0.494治療后0.71±0.03*#0.77±0.05*8.609＜0.001血流平均流速（cm/s）治療前27.51±2.42 27.58±2.39 0.172 0.864治療后34.45±3.30*#31.81±3.28*4.747＜0.001最大峰值流速（cm/s）治療前35.99±2.63 36.14±2.74 0.330 0.742治療后48.01±3.47*#44.94±3.58*5.152＜0.001

2.4 兩組患者血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平比較

治療前，兩組患者血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清hs－CRP 水平明顯低于治療前（P＜0.05），血清HSP70、VEGF 及Ang－1 水平明顯高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合中醫(yī)組血清hs－CRP 水平明顯低于對照組（P＜0.01），血清HSP70、VEGF 及Ang－1 水平明顯高于對照組（P＜0.01）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平比較（±s）

表5 兩組患者治療前后血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別聯(lián)合中醫(yī)組對照組t值P值例數(shù)70 70 HSP70（ng/mL）治療前23.94±2.75 23.85±3.04 0.184 0.855治療后38.86±3.14*#33.02±2.18*12.782＜0.001 VEGF（ng/L）治療前193.87±29.40 194.09±28.68 0.045 0.964治療后261.40±25.29*#228.36±26.52*7.543＜0.001 hs－CRP（mg/L）治療前4.56±1.42 4.58±1.39 0.084 0.933治療后3.25±0.50*#3.51±0.58*2.841 0.005 Ang－1（μg/L）治療前12.59±0.63 12.54±0.74 0.430 0.668治療后27.01±2.47*#22.94±2.58*9.534＜0.001

3 討論

腦卒中具有高致殘率和高病死率的特點，好發(fā)于中老年人，已成為嚴重威脅人類生命健康的一種高風險疾病［10］。認知功能障礙是腦卒中所引起的嚴重并發(fā)癥之一，若不及時加以干預(yù)，可加重腦神經(jīng)損傷程度［11］。腦卒中認知功能障礙病機為腦髓空虛，清竅阻塞，病理產(chǎn)物為血瘀、痰濁，由于臟腑氣血虛虧，氣機自身運行不佳，導(dǎo)致瘀血痰濁內(nèi)生，痹阻經(jīng)脈，使腦髓清竅無所養(yǎng)，不能意舍，從而發(fā)病［12-13］。

西醫(yī)采用降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)機體免疫、吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂及抗感染等治療方法，雖具有一定的治療效果，但均為對癥支持治療，臨床療效仍有待提高，且存在安全性不足等問題［14-15］。當腦卒中患者病情較穩(wěn)定后及時開展早期康復(fù)鍛煉治療，通過對定向能力、注意能力、記憶能力、計算能力及空間能力訓(xùn)練，改善患者的認知功能，但因患者個體訓(xùn)練存在差異，往往存在部分患者預(yù)后不佳的情況［16］。為此，本研究在西醫(yī)常規(guī)治療配合早期康復(fù)鍛煉的同時，采用柴牡醒腦湯加減治療，探討其對老年腦卒中認知功能障礙患者的血流動力學及血清HSP70、VEGF、hs－CRP、Ang－1水平的影響。

柴牡醒腦湯以柴胡為君，牡蠣為臣，佐以山羊角、鹿角、水牛角、郁李仁、石菖蒲及益智仁組成，具有改善患者認知功能障礙及日常生活活動能力的效果［17］。其中，柴胡疏肝升陽；牡蠣安神散結(jié)、消痰行水；山羊角解毒涼血；鹿角活血化瘀、強精補腎；郁李仁清潤腸胃、利尿；石菖蒲醒神益智［18］，諸藥合用，共奏宣暢氣血、安神醒腦之功效［19-20］。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合中醫(yī)組總有效率明顯高于對照組，說明柴牡醒腦湯加減對老年腦卒中認知功能障礙患者的治療具有良好的療效。兩組患者MMSE、MoCA 及ADL 評分明顯高于治療前，且聯(lián)合中醫(yī)組MMSE、MoCA及ADL評分明顯高于對照組；兩組患者血管阻力指數(shù)及搏動指數(shù)明顯低于治療前，血流平均流速及最大峰值流速明顯高于治療前，且聯(lián)合中醫(yī)組血管阻力指數(shù)及搏動指數(shù)明顯低于對照組，血流平均流速及最大峰值流速明顯高于對照組；兩組患者血清hs－CRP明顯低于治療前，血清HSP70、VEGF 及Ang－1 明顯高于治療前，且聯(lián)合中醫(yī)組血清hs－CRP明顯低于對照組，血清HSP70、VEGF及Ang－1明顯高于對照組。結(jié)果表明，柴牡醒腦湯治療可有效改善年腦卒中患者的認知功能及日常生活活動能力，促進腦血流量的恢復(fù)，減少腦組織缺血、缺氧的情況發(fā)生。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療配合早期康復(fù)鍛煉的同時，采用柴牡醒腦湯加減聯(lián)合治療可有效改善老年腦卒中患者的認知功能及日常生活活動能力，減少腦組織缺血、缺氧的情況發(fā)生，具有良好的治療效果，值得臨床應(yīng)用。