通絡(luò)消散復(fù)榮湯對(duì)糖尿病周圍血管病變患者下肢血流速度及血液流變學(xué)的影響

蔣美瓊，韓躍武，劉丹丹

（平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病周圍血管病變（diabetic peripheral vascular disease，DPVD）發(fā)病率較高，糖尿病患者發(fā)生DPVD 的概率高達(dá)20.00%～40.00%［1］。DPVD 同時(shí)也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因，如何有效治療DPVD 是臨床醫(yī)師面臨的棘手問題。目前臨床上對(duì)此多采用常規(guī)西藥治療，但療效欠佳，并存在復(fù)發(fā)的可能。研究表明，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上予以中醫(yī)藥治療可起到標(biāo)本兼治的作用［2］。據(jù)此，本研究選取72 例糖尿病周圍血管病變患者作為研究對(duì)象，旨在探討通絡(luò)消散復(fù)榮湯對(duì)下肢血流速度和血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年5月—2021年5月于平頂山市第一人民醫(yī)院就診的72 例糖尿病周圍血管病變患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各36 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)平頂山市第一人民醫(yī)院倫理審批委員會(huì)審核通過，審批號(hào)：2017年平醫(yī)審（125）號(hào)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國糖尿病足防治指南（2019 版）》［3］中關(guān)于糖尿病周圍血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查存在動(dòng)脈粥樣斑塊沉積、狹窄、迂曲及閉塞等表現(xiàn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《糖尿病足病中醫(yī)病證結(jié)合診療指南》［4］中“氣虛血瘀型”痹證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：肢體麻木、疼痛、間歇性跛行；次癥：皮膚有瘀斑、色暗紅、胸悶、消瘦；舌脈：舌黯、苔白、脈細(xì)澀。符合2 項(xiàng)或2 項(xiàng)以上主癥，1項(xiàng)次癥并結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)臨床檢查符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為糖尿病周圍血管病變；②認(rèn)知功能正常；③對(duì)本次研究使用藥物無禁忌證和過敏史；④患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①處于妊娠或哺乳階段；②伴有惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重感染性疾病。

1.5 方法

1.5.1 對(duì)照組

予以常規(guī)西藥治療。①控制血糖：根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果予以降糖藥物、胰島素等治療，控制空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜10.0 mmol/L。②抗凝：阿司匹林100 mg，每日1次口服；阿托伐他汀20 mg，每日1 次口服。③改善循環(huán)：馬來酸桂派齊特注射液160 mg，日1 次靜脈滴注；前列地爾注射液10 μg，每日1次靜脈推注。共治療4周。

1.5.2 觀察組

在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以通絡(luò)消散復(fù)榮湯治療。組方：黨參片30 g，菟絲子15 g，麩炒白術(shù)15 g，丹參15 g，牛膝15 g，凈山楂15 g，雞血藤15 g，黃芪20 g，延胡索20 g，鹽杜仲10 g，黃精10 g，川芎10 g，地龍10 g，桂枝10 g，女貞子12 g，葛根9 g，澤蘭9 g，陳皮9 g，細(xì)辛4 g，水蛭6 g，甘草片6 g。隨癥加減：血瘀嚴(yán)重者加赤芍、當(dāng)歸尾；腰膝酸軟者加巴戟天；煩躁者加北柴胡、合歡花；納少者加雞內(nèi)金。日1 劑，水煎后早晚各1次溫服。共治療4周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 下肢血流速度

于治療前和治療后采用GE 公司Voluson 730 型彩色多普勒超聲儀測(cè)定足部動(dòng)脈的踝肱指數(shù)（ankle brachial index，ABI）、搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）、平均血流速度（meanenvelopedvelocity，Vmean）及阻力指數(shù)（resistance index，RI）。

1.6.2 血液流變學(xué)

采用毛細(xì)管黏度計(jì)法（PSL－Rheotek RUV－2）測(cè)定全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度。

1.6.3 中醫(yī)癥狀積分

包括下肢發(fā)涼、下肢疼痛和間歇性跛行，按照癥狀無、輕、中、重情況分別計(jì)0、2、4、6分。分?jǐn)?shù)越高，臨床癥狀越重。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：中醫(yī)癥狀積分減少≥70%；有效：70%＞中醫(yī)癥狀積分減少≥40%；無效：中醫(yī)癥狀積分減少＜40%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［例（%）］表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為97.22%，對(duì)照組的總有效率為80.56%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者治療前后下肢動(dòng)脈血流速度比較

治療前，兩組患者ABI、PI、Vmean、RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ABI、PI、Vmean、RI均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組的ABI、Vmean均高于對(duì)照組，而PI、RI 均低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后下肢動(dòng)脈血流速度比較（±s，cm/s）

表3 兩組患者治療前后下肢動(dòng)脈血流速度比較（±s，cm/s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP ＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)36 36 ABI治療前0.72±0.11 0.74±0.08治療后1.01±0.19*Δ 0.87±0.15*PI治療前8.21±2.02 8.17±2.06治療后6.42±1.13*Δ 7.69±1.52*Vmean治療前5.21±1.08 5.17±1.05治療后6.92±1.52*Δ 6.02±1.25*RI治療前1.04±0.17 1.06±0.14治療后0.80±0.07*Δ 0.89±0.10*

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組的全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度均低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s）

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP ＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)36 36全血黏度高切治療前6.52±1.25 6.50±1.18治療后4.03±0.72*Δ 5.29±0.96*全血黏度低切治療前11.30±2.52 11.28±2.47治療后7.36±1.12*Δ 9.58±1.72*血漿黏度治療前1.59±0.41 1.61±0.45治療后0.78±0.12*Δ 1.05±0.26*

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組患者下肢發(fā)涼、下肢疼痛、間歇性跛行等中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組下肢發(fā)涼、下肢疼痛、間歇性跛行中醫(yī)癥狀積分均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組的下肢發(fā)涼、下肢疼痛、間歇性跛行等中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表5。

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP ＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)36 36下肢發(fā)涼治療前4.50±1.08 4.45±0.99治療后2.44±0.50*Δ 3.50±0.81*下肢疼痛治療前4.36±0.93 4.31±0.95治療后2.86±0.35*Δ 3.50±0.51*間歇性跛行治療前4.39±1.02 4.38±0.90治療后2.42±0.50*Δ 3.58±0.77*

3 討論

DPVD 為臨床常見疾病之一，針對(duì)其發(fā)病機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，DPVD 的出現(xiàn)可能與長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)密切相關(guān)。體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)能增加糖化血紅蛋白含量，減少血管內(nèi)氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)的輸送，使血管內(nèi)皮損傷，造成血流障礙及血管腔阻塞，在此情況下極易形成血栓，導(dǎo)致下肢動(dòng)脈閉塞、狹窄，血流量降低，最終引發(fā)血管病變［6-7］。目前臨床對(duì)該病的治療以控制血糖、血脂水平及抗血小板聚集、擴(kuò)張血管等為主，但療效欠佳，且研究表明長(zhǎng)期服藥可能會(huì)帶來不良反應(yīng)，影響患者依從性［8］。基于此，探尋安全有效的治療措施迫在眉睫。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合已成為治療DPVD 的重要手段［9］。中醫(yī)學(xué)根據(jù)DPVD 臨床表現(xiàn)將其納入“脈痹”“痹痿”范疇，并認(rèn)為其發(fā)病與氣虛血瘀有一定相關(guān)性［10］。《臨證指南醫(yī)案》指出，絡(luò)主血、經(jīng)主氣，凡氣血久阻，循行之脈痹痿。針對(duì)脈絡(luò)瘀阻分析，發(fā)現(xiàn)其與氣血不足具有直接關(guān)系。氣血不足極易引起氣陰虧損，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，加之氣不足所引起的血行不暢，通過瘀阻脈絡(luò)引起肢體刺痛、麻木等一系列臨床表現(xiàn)，故中醫(yī)認(rèn)為氣血不足、氣虛血瘀是導(dǎo)致DPVD 發(fā)生的根本原因［11-12］。而氣血不足、氣虛血瘀的發(fā)生又與濕熱邪毒有關(guān)，且貫穿DPVD 整個(gè)過程，故在治療過程中應(yīng)以益氣化瘀、解毒通脈為主［13-15］。通絡(luò)消散復(fù)榮湯中的黨參，《本草從新》言其可補(bǔ)中益氣、和脾胃、除煩渴；菟絲子，《本草新編》稱其可益氣強(qiáng)陰、補(bǔ)髓填精；兩藥共為君藥，具有益氣健脾、舒筋活絡(luò)之效［16］。白術(shù)健脾理氣、燥濕利水；丹參活血調(diào)經(jīng)；牛膝活血化瘀；山楂行氣散瘀；雞血藤舒筋活絡(luò)；黃芪補(bǔ)氣升陽；此六味共為臣藥，以增加舒筋活血通絡(luò)之效。延胡索活血散瘀；炒杜仲滋補(bǔ)肝腎；黃精補(bǔ)中益氣；川芎活血行氣、開郁燥濕；地龍通絡(luò)；桂枝溫通血脈；此六味活血化瘀，以通脈絡(luò)之瘀滯，使氣血得暢。女貞子滋補(bǔ)肝腎；葛根降血糖、血脂；澤蘭散瘀消癰；陳皮健脾理氣；細(xì)辛解表散寒；水蛭通絡(luò)；甘草補(bǔ)氣健脾共為佐藥，具有健脾益腎、活血通絡(luò)、溫經(jīng)散寒之效［17］。

研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用通絡(luò)消散復(fù)榮湯效果更為理想。另外，在下肢動(dòng)脈血流速度和血液流變學(xué)指標(biāo)比較中，發(fā)現(xiàn)觀察組的ABI、Vmean 高于對(duì)照組，而PI、RI、全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度低于對(duì)照組，說明通絡(luò)消散復(fù)榮湯在降低血液黏稠度和改善血液流變性方面具有顯著療效。針對(duì)其作用機(jī)制分析，發(fā)現(xiàn)可能與通絡(luò)消散復(fù)榮湯活血祛瘀通絡(luò)的作用有關(guān)。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究［18］指出，黨參具有擴(kuò)張外周血管、抑制血小板聚集作用；菟絲子與葛根具有降血糖血脂作用；川芎、牛膝、丹參具有抑制血小板聚集、改善血液循環(huán)及增加下肢血流量作用。故觀察組的下肢動(dòng)脈血流速度和血液流變學(xué)指標(biāo)改善更為明顯。

綜上所述，通絡(luò)消散復(fù)榮湯用于治療糖尿病周圍血管病變具有顯著療效，能有效改善下肢血流速度及血液流變學(xué)指標(biāo)。