IgA腎病患者臨床資料及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具的研究

姜俞忻，周 竹，彭文芳，楊 軍

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科 云南省慢性腎病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，云南 昆明 650032；2.安寧市第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，云南 昆明 650300；3.臨滄市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，云南 臨滄 677000)

IgA腎病(immunoglobulin A nephropathy，IgAN)是一類腎小球系膜區(qū)以IgA彌漫性沉積為特征的系膜增生性腎小球腎炎，其在中國的腎活檢中所占的比率達(dá)30%～40%，約占原發(fā)性腎小球腎炎的45.26%[1，2]。IgAN是以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積在腎小球系膜區(qū)，目前診斷IgAN仍是只能以腎組織活檢病理學(xué)檢查來確診[3]。IgAN在臨床表現(xiàn)、病理特征、預(yù)后等方面存在高度的異質(zhì)性，部分患者的臨床預(yù)后較差[4，5]。迄今為止，已經(jīng)基于來自不同國家不同人群的患者建立了多種 IgAN進(jìn)展的預(yù)測模型[6]。在IgAN患者的診療過程中，早期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分，對(duì)于改善IgAN患者的預(yù)后，具有重要的意義。

目前，云南省對(duì)于本土IgAN患者臨床資料研究不多，本文將回顧性收集分析研究昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、安寧市第一人民醫(yī)院、臨滄市人民醫(yī)院、個(gè)舊市人民醫(yī)院、普洱市人民醫(yī)院、大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院6個(gè)中心的共149例IgAN患者的臨床資料，應(yīng)用國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具評(píng)分初判與驗(yàn)證患者的預(yù)后，為早期干預(yù)控制提供臨床思路，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 研究對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

收集2019年8月1日-2021年12月31日期間，包括昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)腎內(nèi)科、安寧市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科、臨滄市人民醫(yī)院腎內(nèi)科、個(gè)舊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科、普洱市人民醫(yī)院腎內(nèi)科、大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科6個(gè)中心149例患者的臨床資料，所有患者均已簽署知情告知書，本研究符合倫理標(biāo)準(zhǔn)，并已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 臨床資料

收集包括患者年齡、活檢時(shí)血壓、腎小球?yàn)V過率(eGFR)[7]和蛋白尿、MEST-C評(píng)分[8]、是否使用RAS阻斷劑和免疫抑制劑。

1.3 分組

對(duì)149例IgAN患者進(jìn)行6-12個(gè)月的隨訪，選擇隨訪資料完整的20例患者，其中10例在腎活檢后6-12個(gè)月內(nèi)eGFR下降50%以上，10例eGFR無明顯下降或下降不超過50%，分為活檢后eGFR下降50%組和對(duì)照組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

整理數(shù)據(jù)后，用Excel建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)分析。運(yùn)用國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具對(duì)20例隨訪患者進(jìn)行預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分，偏態(tài)分布用非參數(shù)檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本秩和檢驗(yàn))，數(shù)據(jù)以中位數(shù)M(P25，P75)來表示，比較2組患者6-12個(gè)月的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分的差異性，統(tǒng)計(jì)分析的可信區(qū)間為95%CI，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

結(jié)果得出活檢后eGFR下降50%組6個(gè)月預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分中位數(shù)為0.07(0.035～0.295)，對(duì)照組半年預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分中位數(shù)為0.020(0.015，0.040)，2組6個(gè)月預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z=-2.949，P=0.003)；活檢后eGFR下降50%組12個(gè)月預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分中位數(shù)為0.66(0.315，2.665)，對(duì)照組12個(gè)月預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分中位數(shù)為0.180(0.140，0.350)，2組12個(gè)月預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z=-4.783，P=0.005)，見表1。

表1 2組患者預(yù)后國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具評(píng)分比較

3 討論

本研究在6個(gè)中心共收集149例經(jīng)腎穿刺活檢病理確診為IgAN的患者資料，IgAN在腎活檢病例中占31.04%。在收集的149例患者臨床資料中包括年齡、活檢時(shí)血壓、eGFR和蛋白尿、MEST-C評(píng)分、是否使用RAS阻斷劑和免疫抑制劑，分組后運(yùn)用國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具對(duì)20例隨訪患者進(jìn)行預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分，并比較2組患者6個(gè)月和12個(gè)月的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評(píng)分的差異性。研究結(jié)果表明，無論是6個(gè)月還是12個(gè)月后的國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具所預(yù)測評(píng)分均具有較好的性能，臨床醫(yī)生重視IgAN患者的早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，早期干預(yù)控制，對(duì)于患者的預(yù)后改善有較好的提高。

目前國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具作為最常用IgA腎病患者預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具[8]，國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具包含了年齡、性別、人種、24 h尿蛋白定量、估算的腎小球?yàn)V過率、腎活檢時(shí)的收縮壓及舒張壓、MEST-C組織學(xué)評(píng)分、是否使用RAS阻斷劑和免疫抑制劑等因素，是經(jīng)過3927名患者在內(nèi)的大型國際多民族群體的推導(dǎo)和驗(yàn)證，本次研究的分析驗(yàn)證結(jié)果也是存在顯著的差異性，具有一個(gè)良好的評(píng)估患者預(yù)后的效能。除此之外，目前還有許多IgAN的預(yù)測模型。包括同樣是加拿大哥倫比亞大學(xué)在成人國際IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具上升級(jí)完成的兒童IgAN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具，用以預(yù)測兒童人群IgAN進(jìn)展的個(gè)體水平風(fēng)險(xiǎn)，并探索兒童過渡到成年期的風(fēng)險(xiǎn)模式[9]。中國瑞金醫(yī)院的臨床模型(CLIN 模型)、臨床和病理變量的組合模型(CLINPATH 模型)[10]，是在國內(nèi)一項(xiàng)共納入了2155名中國IgAN患者，包括了7家醫(yī)院的一個(gè)多中心回顧性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究，平均隨訪了56.3個(gè)月，最終驗(yàn)證得到的2個(gè)模型。這是一個(gè)中國人隊(duì)列研究出的IgAN預(yù)后預(yù)測模型，是否更加適用于我們中國人，具有更佳的效能，還需要我們更多的研究去驗(yàn)證分析。此外還有日本Goto預(yù)測模型[11]，以及法國Berthoux預(yù)測模型[12]。

上述目前已有的多種IgAN預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)分層模型，目的均在于對(duì)IgAN患者的早期風(fēng)險(xiǎn)把控，早期干預(yù)，從而達(dá)到改善IgAN患者的預(yù)后。而對(duì)于目前國內(nèi)的IgAN的研究，特別是云南省本土的IgAN患者，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型的探究，仍需要更多更深入研究，旨在能夠改善IgAN患者的預(yù)后。

致謝：本項(xiàng)目由云南省慢性腎病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(202102AA100060)支持，感謝昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科、安寧市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科、臨滄市人民醫(yī)院腎內(nèi)科、個(gè)舊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科、普洱市人民醫(yī)院腎內(nèi)科、大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科6個(gè)中心的數(shù)據(jù)提供與合作。