肥胖孕婦血清維生素D水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

蘇 虹，李冬云，劉圣旎，李 菱，包桂林

(1.昆明市婦幼保健院 孕產(chǎn)門診，云南 昆明 650000；2.昆明市婦幼健康服務(wù)中心 孕產(chǎn)門診，云南 昆明 650031；3.英國(guó)布里斯托大學(xué) 醫(yī)學(xué)生物專業(yè)，英國(guó))

妊娠糖尿病(gestational diabetes meuitus，GDM)是指在妊娠期內(nèi)，首次發(fā)生程度不同的糖耐量異常情況[1]。GDM是一種由較多原因?qū)е碌牟“Y，其中胰島素抵抗(insulin resistant，IR)及胰島β細(xì)胞的分泌減少在GDM的發(fā)生中起著關(guān)鍵作用。從表現(xiàn)上來(lái)看，超重和肥胖在人體中的表現(xiàn)為人體因不同原因引起的脂肪堆積過(guò)多情況，而脂肪組織是一個(gè)相對(duì)較為活躍的內(nèi)分泌組織，其運(yùn)作過(guò)程中能分泌260種蛋白和多肽，越來(lái)越多的研究支持脂肪組織是IR的始發(fā)部位[2]。脂肪組織在GDM的發(fā)病中起重要作用[3]。維生素D作為妊娠期糖尿病的影響因子，是目前臨床上一個(gè)新的研究方向。已有的研究表明，維生素D對(duì)胰腺中的胰島具有保護(hù)作用，能提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗[4]。本研究旨在比較超重肥胖血糖正常孕婦和肥胖GDM孕婦母血清25羥維生素D水平的變化，并探討可能影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般對(duì)象

選取昆明市婦幼保健院2020年2月-2021年2月的產(chǎn)檢和足月產(chǎn)程的產(chǎn)婦。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理審查，孕婦監(jiān)測(cè)前簽署知情同意書。GDM的確診依據(jù)：在孕期24～28周時(shí)，進(jìn)行75 g的口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test，OGTT)監(jiān)測(cè)。75 g OGTT的參照值為：空腹血糖低于5.1 mmol/L，服用后1、2小時(shí)分別低于10.0 mmol/L、低于8.5 mmol/L。任何一次血糖濃度超過(guò)基準(zhǔn)點(diǎn)，均可被確診為GDM。以孕前體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)18.5～24.9 kg/m2為正常，BMI≥25.0 kg/m2為超重肥胖[5]。50名孕中期診斷為GDM的單胎肥胖孕婦作為本研究的病例研究組，選取同期住院的糖耐量正常單胎肥胖孕婦50例作為本實(shí)驗(yàn)的對(duì)照組。2組的年齡、孕周和新生兒體重均沒(méi)有顯著性差異(P>0.05)；病例組孕前BMI及分娩前BMI明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)；在有糖尿病家族史的患者中，病例組明顯高于正常人對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組孕婦一般情況比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)相關(guān)檢查資料完善，且參與本院出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)研究項(xiàng)目；(2)確定于我院產(chǎn)檢、分娩的孕婦；(3)精神功能正常，具備溝通交流能力；(4)能按要求隨訪者；(5)孕婦單胎自然妊娠。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)不完整的臨床資料者；(2)臨時(shí)就診者；(3)非本院分娩者；(4)意識(shí)障礙，交流障礙者；(5)雙胎、多胎妊娠、輔助生育者；(6)接受激素治療的患者。

1.4 研究方法

組內(nèi)的每名孕婦在首次產(chǎn)檢的時(shí)候，由專門的護(hù)士對(duì)其進(jìn)行測(cè)量身高、體質(zhì)量等指標(biāo)，并進(jìn)一步計(jì)算其BMI數(shù)值，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)，并進(jìn)行面對(duì)面問(wèn)詢病史，包括孕前體質(zhì)量、是否有糖尿病家族史。于首次產(chǎn)檢時(shí)及孕24～28周測(cè)靜脈血維生素D水平，其中，25羥維生素D水平為25羥維生素D2和25羥維生素D3之和，據(jù)試實(shí)驗(yàn)室提供檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，充足>30 ng/mL(75 nmol/L)，不足20～30 ng/mL(50～75 nmol/L)，缺乏<20 ng/mL(50 nmol/L)，嚴(yán)重缺乏<10 ng/mL(25 nmol/L)，過(guò)量>100 ng/mL(250 nmol/L)。孕中期開(kāi)始建議補(bǔ)充鈣劑1000～1200 mg，根據(jù)孕婦血清25羥維生素D水平建議補(bǔ)充劑維生素D3滴劑400～800 IU(國(guó)際單位，IU)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組孕早期和中期孕婦血清維生素D水平及孕中期空腹血糖比較

孕早期及中期孕婦血清維生素D水平及充足率，病例組均低于對(duì)照組，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；病例組孕中期空腹血糖高于對(duì)照組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 二組孕早期和中期孕婦血清維生素D水平及孕中期空腹血糖比較

3 討論

肥胖是導(dǎo)致胰島素耐受的主要原因，多種因子例如脂聯(lián)素、抵抗素、TNF-α等是由于體內(nèi)脂肪和肝臟中的胰島素受體而導(dǎo)致產(chǎn)生的，其主要原因是體內(nèi)的脂聯(lián)素、抵抗素、TNF-α的存在，促進(jìn)了脂肪的降解，從而導(dǎo)致胰島素的抗藥性，從而引發(fā)GDM[6]。本研究顯示病例組孕婦，早孕及分娩前的體重指數(shù)均高于對(duì)照組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明肥胖嚴(yán)重程度與GDM發(fā)病率具有相關(guān)性。

維生素D是一種非常重要的營(yíng)養(yǎng)素，它不僅與鈣、磷的調(diào)節(jié)作用密切，還與糖尿病、心血管疾病等因素密切聯(lián)系，特別是最近的一些研究表明，由于維生素D的缺乏，B淋巴細(xì)胞的機(jī)能下降，從而引起機(jī)體的免疫耐受性下降，從而引起體內(nèi)的胰島素抵抗，從而引起妊娠糖尿病[7]。孕前肥胖孕婦往往體重指數(shù)較大，妊娠中發(fā)生各類并發(fā)癥的可能性高于正常孕婦，在產(chǎn)前檢查中需要特別注意[8]。人體主要的維生素D是通過(guò)皮膚產(chǎn)生的，而在紫外線的持續(xù)照射過(guò)程中，人體內(nèi)的膽固醇就會(huì)經(jīng)過(guò)光解脫氫聯(lián)合氧化反應(yīng)，從而轉(zhuǎn)化為維生素D原，而在其進(jìn)入到人體血液循環(huán)后，在肝臟經(jīng)25-羥化酶作用轉(zhuǎn)化成25(OH)D3[9]。但是，鑒于孕婦缺乏室外運(yùn)動(dòng)，因此，在妊娠中階段，根據(jù)孕婦血清的維生素D水平，推薦服用400～800 IU的維生素D3滴劑，本研究提示懷孕期間的血清維生素D3含量比早期妊娠要高，這是一種有效干預(yù)措施。妊娠期糖尿病可能帶來(lái)一系列的不良妊娠結(jié)局，如羊水量增多、早產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)死亡等[10]。本研究比較存在GDM高危因素的肥胖孕婦血清維生素D值，探討通過(guò)口服補(bǔ)充維生素D，增加孕婦血清維生素D水平，有效降低肥胖孕婦的GDM發(fā)病率，結(jié)果顯示有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，值得臨床推廣。