建立玉溪地區健康成人胃蛋白酶原參考值區間的研究

丁怡文，張興鋒，何子倩，毛星星，葉 丹，馬巧芬

(玉溪市人民醫院 醫學檢驗科，云南 玉溪 653100)

胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)是由胃分泌參與消化的胃蛋白酶前體，通常約1%的PG可通過胃粘膜進入血液循環，可分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞群，PGⅠ由胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌(PGⅠ是胃體胃底功能指標)，PGⅡ由胃底腺、胃竇幽門腺、賁門腺、近端十二指腸、胰腺分泌(PGⅡ是胃竇部位功能指標)，血清胃蛋白酶原可以較為準確地顯示胃粘膜狀態和功能[1]。相關參考值區間的建立則是此篩查指標的重要條件。由于各地區人群結構、環境因素條件的不同，胃蛋白酶原參考值區間差異性大[2]?；诖耍卷椖块_展了建立玉溪地區健康成人血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比例的參考值區間研究。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年1月-2019年12月在玉溪市醫院健康體檢的20～90歲人群40770例，排除具有肝功能指標異常、血脂血糖異常、血清標本乳濁、黃疸、溶血，血紅蛋白異常及貧血、白細胞升高等群體；篩選出2908例健康體檢者，其中男性1402例，女性1506例。

1.2 試劑和儀器

試劑：PGⅠ測定和PGⅡ測定(膠乳免疫比濁法)。儀器：Roche cobas 601全自動生化分析儀。

1.3 質量控制

嚴格按照科室標準操作指導書進行儀器維護、保養和校準，每日進行2個水平質控測定，檢測項目在控，日間變異系數<5%。檢驗操作嚴格按照實驗室作業指導書要求進行，所有被檢者于清晨坐姿取空腹血樣，樣本在取血3000 r/min離心10 min，并在2 h內分離血清，4 h內完成檢測。

1.4 統計學分析

采用Excel2010錄入組數據，SAS9.4和SPSS24.0進行統計分析。非正態布資料用中位數(M)和四分位間距(IQR)描述，各組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。Shapiro-Wilk法檢驗數據正態性，非正態分布數據通過BOX-COX轉換為近似正態分布，Turkey法剔除離群值。Hoffmann法建立95%可信區間，PGⅠ以2.5%和97.5%位點數值分別作為參考值區間的上、下限值，PGⅡ以25%和95%位點數值作為參考值區間的上、下限值，PGⅠ/PGⅡ以5%和97.5%位點數值作為參考值區間的上、下限值。參考美國臨床實驗室標準化委員會C28-A2文件的推薦方法，選取2018年1月各年齡、性別組的體檢表觀健康者各40名進行參考值區間的驗證。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康人群血清 PG 濃度的分布

經檢驗發現2908例健康體檢人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度均呈偏態分布，中位數分別為：62.32(IQR：48.73-79.01)μg/L、9.97(IQR：7.68-13.72)μg/L 和 6.07(IQR：5.04-7.15)。男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水濃度高于女性(均P<0.001)。PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度分布在各年齡組不全相同(均P<0.001)，經兩兩比較，各年齡組均不相同(均有P<0.001)。因此，需按年齡和性別分別建立參考區間，見表1。

表1 不同性別、年齡血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度分布[μg/L]

2.2 數據轉換及離群值剔除

經BOX-COX轉換后，數據呈近似正態分布。Turkey法剔除離群值后，PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ組分別納入2733、2658和2612例樣本，見表2。

表2 離群值剔除前后各組血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度分布[IQR，μg/L]

2.3 參考值區間建立

采用Hoffmann法建立參考值區間。20～39歲組中，男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度參考值區間分別為：35.32～91.13 μg/L、<5.54 μg/L和>4.42 μg/L；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度參考區間分別為：27.61～77.58 μg/L、<13.5 μg/L和>4.13 μg/L。40～59歲組中，男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度參考值區間分別為：43.10～103.33 μg/L、<18.80 μg/L和>4.12 μg/L；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度參考值區間分別為：31.34～87.5 μg/L、<16.6 μg/L和>3.94 μg/L。60歲以上中，男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度參考值區間分別為：47.97～110.92 μg/L、<20.0 μg/L和>3.82 μg/L；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度參考值區間分別為：40.23～101.13 μg/L、<19.54 μg/L和>3.75 μg/L。有超過95%的健康人群個體血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ濃度位于參考值區間內，驗證通過，見表3。

3 討論

PG是胃液中胃蛋白酶的無活性前體[3]?？煞譃镻GⅠ和PGⅡ兩種亞群，PGⅠ由胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌，PGⅡ由胃底腺、胃竇幽門腺、賁門腺、近端十二指腸、胰腺分泌[4]。血清PG水平反映了不同部位胃粘膜形態和功能。PGⅠ是檢測胃泌酸腺細胞功能的指標，胃酸分泌增多PGⅠ升高，分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGⅠ降低[5]；PGⅡ與胃底粘膜病變的相關性較大(相對于胃竇粘膜)，其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關；PGⅠ和PGⅡ比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關。

檢驗項目參考區間是疾病診斷和健康評估的主要依據。參考值區間是在某種特定的條件下得到的特定地區人群的生理、生化指標，存在人群特征，受地理環境和生活習慣影響[6]。根據美國臨床標準化委員會制定的標準指南，對人群進行大數據分析得出的參考區間具有粗略參考性。我國大多數地區的PG參考值區間符合偏態分布，但也有一些不同地域文獻報道PG參考值區間呈正態分布[7]，這說明PG參考值區間可能與地域、民族、飲食等方面有相關性[8]，由此在考慮玉溪地區檢驗參考范圍目標時充分考慮了區域差異性。本研究中玉溪地區部分人群的PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ結果經Kolmogorov-Smirnov Z檢驗，均呈現偏態分布，但該地區健康成人PG水平存在區域特異性，同時也與不同性別、年齡有關，因此我們建立了玉溪地區不同年齡、不同性別的參考值區間，見表3，這對包括胃癌、十二指腸潰瘍等胃部疾病的早期篩查與診斷有重要意義[9]。