維生素A輔助治療對小兒支氣管哮喘患兒T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白的影響

熊沙 龍英文 易玉蘭

小兒支氣管哮喘的主要臨床癥狀包括咳嗽喘息、氣促胸悶等，是一種以慢性呼吸系統炎癥為主要特征的異質性疾病，常伴隨典型的呼吸氣流受限制。造成該疾病的發病因素較多，主要包括過敏原、非特異性物質刺激、外界環境變化及精神、遺傳因素等[1-2]。哮喘本身為慢性疾病，易常年間歇性發作、遷延不愈，雖然大部分患兒采用常規藥物治療能夠對臨床癥狀取得有效控制，但是緩和期較短[3]。急性發作控制不及時可引發感染及嚴重并發癥，對患兒生活造成負面影響。有報道指出，維生素A 具有一定調節免疫系統功能的作用，能夠對呼吸道黏膜的異常免疫效應發揮平復作用[4]，因此使用維生素A 輔助治療支氣管哮喘的臨床價值具有較大的研究意義。由于支氣管哮喘的發病同免疫機制的異常和紊亂具有密切關聯[5]，因此及時檢測外周血T 淋巴細胞亞群、免疫球蛋白水平變化對其病情發展的評估具有重要作用。本研究重點探討維生素A 輔助治療支氣管哮喘對兒童患者上訴指標的變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月-2022 年1 月浙贛友好醫院收治的小兒支氣管哮喘患者共82 例作為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[6]《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 版）》中關于兒童支氣管哮喘的診斷標準；（2）年齡3～12 歲；（3）具有良好的配合能力和治療依從性。排除標準：（1）難以耐受研究所使用的藥物或對藥物本身存在過敏反應；（2）意識不清、精神狀況異常；（3）近3 個月使用過功能類似藥物、飲食之外維生素A 補給、糖皮質激素；（4）存在嚴重免疫功能缺陷或正在接受免疫抑制相關治療。采用隨機數字表法將上述患者分為觀察組（n=41）及對照組（n=41），本研究內容均遵循《赫爾辛基宣言》中相關原則，納入研究的患兒監護人對研究項目知情且簽署了知情同意書。醫院倫理委員會對本研究內容進行討論、審核并予以通過。

1.2 治療方法（1）對照組接受支氣管哮喘常規治療，具體措施包括：止咳、化痰、抗感染，合理調節飲食，避免接觸可疑過敏原，維持水電解質平衡，解痙平喘等。同時接受吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，進口藥品注冊證號：H20140475，規格：2 mL∶1 mg），用法為1 mg/次，2 次/d，霧化吸入。（2）觀察組在對照組的治療基礎上以維生素A 軟膠囊（生產廠家：青島雙鯨藥業有限公司，批準文號：國藥準字H37023082，規格：5 000 U×100 粒）口服用藥輔助治療，15 000 U/次，2 次/d，統一于午餐前、晚餐前服用。上述持續治療4 周，治療期間應避免使用其他療效類似的藥物及干預措施。

1.3 觀察指標（1）比較兩組咳嗽、喘息、胸悶及肺部啰音消失時間。（2）比較兩組T 淋巴細胞亞群水平。采集兩組全血樣本，采用賽默飛世爾公司生產的Attune CytPix 流式細胞儀檢測治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+/CD8+水 平。（3）比較兩組免疫球蛋白水平。采用羅氏全自動電化學發光免疫儀C6000 檢測兩組治療前后IgG、IgA、IgE水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男22 例，女19 例；平均年齡（6.34±2.15）歲；平均病程（16.93±4.18）個 月；平均體 重指數（19.64±2.55）kg/m2。對照組男20 例，女21 例；平均年齡（6.52±2.26）歲；平均病程（17.12±4.22）個月；平均體重指數（19.38±2.34）kg/m2。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 觀察組咳嗽、喘息、胸悶及肺部啰音消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較[d，（）]

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較[d，（）]

2.3 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組T 淋巴細胞亞群水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩 組CD3+CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前下降，觀察組均低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組CD3+CD8+水平均較治療前升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（）

表2 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（）

*與治療前相比，P＜0.05。

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgG、IgA 水平均較治療前升高，觀察組均高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組IgE 水平較治療前下降，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

*與治療前相比，P＜0.05。

3 討論

支氣管哮喘作為一種反復發作、不易根治的疾病，目前主要應對措施為藥物治療[7]。對于兒童患者而言，其免疫系統及呼吸道尚未完全發育成熟，哮喘急性發作過程中常常伴隨嚴重癥狀以及不確定風險[8]。此外，部分兒童患者接受常規藥物治療效果并不顯著，因此探尋一種能夠從免疫學機制角度緩解其發病癥狀的治療措施是非常必要的。維生素A 是一種脂溶性維生素，在自然界僅存在于動物體內，紅色水果以及蔬菜在被人體攝取后，其中的β胡蘿卜素進入消化系統后分解亦可產生[9]。維生素A 在人體中具有廣泛而重要的生理功能，最廣為人知的是其能夠促進生長、預防由于暗適應能力減退造成的夜盲癥，此外維生素A 對于免疫系統的調節同樣具有重要作用[10-11]。本研究重點探究維生素A輔助治療小兒支氣管哮喘臨床療效，并重點針對該方案對患兒T 淋巴細胞亞群以及免疫球蛋白水平變化情況進行分析。

本研究結果顯示，接受治療后，觀察組咳嗽、喘息、胸悶、肺部啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），究其原因，補充適量的維生素A 對于患兒機體免疫系統的修復具有重要作用[12]。維生素A缺乏會導致血液淋巴細胞、NK 細胞減少、特異性抗體反應減弱等，容易導致細胞、體液免疫功能的異常[13]。另外，上皮功能異常也是維生素A 缺乏的臨床表現之一，這種情況下，常發生黏膜內粘蛋白分泌的減少，從而造成黏膜形態、結構以及功能改變，造成黏膜屏障功能下降，可累及咽喉、扁桃體以及支氣管等[14-15]。使用維生素A 輔助治療，能夠及時調整因其攝入不足造成的上皮功能異常及免疫機制紊亂，因此觀察組患兒臨床癥狀能夠在較短的時間內得以消失[16]。

另外，本研究結果顯示，兩組治療后，CD3+CD4+及CD4+/CD8+水平相比治療前均下降（P＜0.05）、CD3+CD8+水平相比治療前均升高（P＜0.05），觀察組上述變化更加顯著（P＜0.05）。CD3+CD4+升高提示顯著的超敏反應發生風險，CD4+/CD8+水平升高表示細胞免疫功能處于“過度活躍”狀態，CD3+CD8+降低提示自身免疫性疾病或者變態反應疾病[17]。本研究結果表明，輔助使用維生素A 治療對于幫助平復患兒機體不良免疫應答反應具有顯著效果。分析其原因，維生素A 對T 細胞的增殖與活化具有重要影響，及時增加補給可避免由維生素A 缺乏所致的T 細胞從G0-G1期受阻情況，有利于T 細胞活化，有效調節免疫功能[18]。另外，IgG、IgA 相比治療前出現顯著上升，IgE 則顯著下降。能夠同特異性抗原發生結合的免疫球蛋白IgG 及IgA 出現上升，表示機體免疫功能得到了一定恢復。而IgE 同過敏反應以及自身免疫系統發生變態反應具有密切聯系，患兒IgE 水平出現了顯著的下降，表示輔助使用維生素A 能夠幫助緩和應激反應，減輕哮喘癥狀。究其原因，維生素A 在體內以視黃醇、維甲酸等形式存在，與機體的免疫反應系統密切相關。維生素A 能修復呼吸道的氧化損傷，誘導機體免疫耐受，從而抑制高氣道反應[19-20]。綜合上述原因，接受維生素A 輔助治療的患兒，其臨床癥狀得到了更顯著的改善。

綜上所述，使用維生素A 輔助治療小兒支氣管哮喘能夠縮短臨床癥狀消失時間、調整外周血T 淋巴細胞亞群及免疫球蛋白水平，促進免疫機制恢復正常狀態，具有較高的應用價值。