尤昭玲,邢藝璇,唐 詩,游 卉,劉未艾,趙行平,莫 蕙*
(1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院,湖南 長沙 410007;2.湖南中醫藥大學第二附屬醫院,湖南 長沙 410005;3.澳門科技大學,澳門 999078;4.中南大學湘雅三醫院,湖南 長沙 410013)
主編序:
全國名中醫尤昭玲,從醫近50 年,在全國率先提出維系女性生殖健康與安全的“生殖鏈-終端效應”臨證假說,所創“中醫婦科生殖五論”及“試管中醫調治三期三法”指導女性生殖病證臨床診療,實現中醫精準診療女性生殖痼疾,為中醫婦科學術的血脈賡續和理論創新做出了重大貢獻。 其學貫中西,通達古今,將三維彩超等西醫先進技術與中醫臨證治療思路相結合,在“宮腔粘連”等女性生殖難題的診療中取得新突破,形成了“宮腔粘連”中醫診療體系,極大提高了患者生育率。 現刊載尤昭玲教授《宮腔粘連的中醫藥全病程管理專題》,希望中醫界廣大同仁及學子以此為契機,一起學習尤昭玲教授“德高術精,惟期博濟”的臨證態度和“聿著方書,誨人不倦”的治學精神,凝心聚力共同譜寫中醫藥傳承創新發展新篇章。
秦裕輝
2022 年10 月6 日
宮腔粘連(intrauterine adhesion, IUA)是指因宮腔手術操作、宮腔感染等因素導致的子宮內膜基底層受損,致使子宮內膜組織纖維化或粘連,子宮腔形態部分或完全閉塞的狀態,是引起繼發性不孕的重要原因,也是目前臨床上常見而棘手的生殖疾病[1]。由于無痛人流以及宮腔鏡的推廣普及,IUA 的發生率越來越高,流產后IUA 發病率可高達19.1%[2]。 臨床上IUA 的常規診斷和治療的金標準均為宮腔鏡手術,術后重度IUA 患者復發率高達20.0%~62.5%[3]。在國家三孩生育的政策背景下,尋求安全、經濟、有效、不良反應少的方式治療IUA 導致的不孕癥,成為迫切需要解決的生殖難題。
筆者系第二屆全國名中醫、第四批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師,從事中西醫結合婦科臨床、教學、科研近50 年,對不孕癥、IUA、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰等婦科臨床常見疑難雜癥診療形成獨特完整體系。 經過數十年臨證,將中醫理論與西醫先進的超聲診斷技術結合起來,從無創性以及更經濟的方面出發,為有效提高妊娠率,構建了完整的IUA 求子中醫診療方案,通過評估患者的生殖情況,選擇不同的妊娠方式。 具體妊娠方式包括帶粘妊娠、術后妊娠以及試管移植妊娠三大類。 現將具體診療方案闡述如下。
翟林等[4]報道三維超聲在診斷IUA 中的價值,并通過與宮腔鏡診斷結果進行相關性分析,得出經陰道三維超聲(three-dimensional transvaginal ultrasound, 3D-TVS)診斷IUA 與宮腔鏡檢查的結果有較好的一致性。也有研究證實多項超聲參數可準確篩查有無IUA[5-6]。 3D-TVS 由于其可無創全面評估子宮內膜容受性,已廣泛用于國內輔助生殖技術[7],可通過評估子宮內膜容受性預測移植時機,引導移植位置。 在生殖醫學的臨床管理中,3D-TVS 提供生殖器官解剖特征的基本細節和整體視圖,涵蓋子宮內膜容受性的各個方面[8]。由于3D-TVS 是評估內膜功能的最佳診斷方式[9],再加上3D-TVS 無創、更經濟等患者易接受的優點,筆者臨證中運用3D-TVS 診斷評估子宮內膜容受性受損傷的程度。
胚胎和子宮內膜容受性是受孕的關鍵因素,子宮內膜容受性[10]是指內膜允許胚胎黏附、侵入以及誘導內膜間質發生一系列變化,最終使胚胎得以植入的一種綜合狀態,并影響植入后的胚胎生長、胎盤形成及發育。 3D-TVS 評估子宮內膜容受性,判斷內膜是否具備孕育的功能,主要包括以下10 項指標[11]:宮腔形態、宮腔容積、內膜厚度、內膜結構、內膜清晰度、內膜蠕動波、子宮內膜-肌層結合帶、內膜血供、內膜均勻性以及月經量。 月經量改變是IUA 最主要的癥狀,其量的多少可反映粘連的程度。宮腔形態和宮腔容積直接決定胚胎發育的空間及范圍。 IUA 會直接導致宮腔形態改變,其變化程度與粘連程度呈正相關,粘連嚴重者甚至整個宮腔封閉或成針孔狀。宮腔容積的改變受宮腔形態變化的影響,主要由宮內口至宮底的深度和宮腔上、中、下3 段寬度比以及雙側宮角間距3 項超聲參數綜合反映宮腔容積大小。 內膜情況決定了胚胎著床的環境及發育的營養供給水平,有研究表明內膜厚度、內膜結構、內膜血供、內膜阻力是評估子宮內膜容受性的重要指標[12];寬度合適、 形態正常的內膜-肌層結合帶可輸送必要的雌激素、孕激素等必需物質到達內膜層[13];內膜蠕動波[14-15]在正常生殖功能調節和胚胎著床中發揮著重要的作用,其在月經期的不同時期蠕動方向也各有不同,排卵期其有規律地雙向蠕動有助于受精卵到達宮腔的正常位置,而著床期內膜蠕動波則靜止,有助于胚胎正常發育。 綜上評估指標,建立IUA 評分標準。 詳見表1。

表1 IUA 評分表
綜合輸卵管、卵巢功能等情況,根據IUA 輕重程度的分級標準,可將IUA 求子分為帶粘速孕、術后妊娠以及試管移植妊娠3 種不同妊娠方式。
1.3.1 帶粘速孕 IUA 首選治療方法為宮腔鏡手術,但其只能恢復宮腔解剖形態,不能恢復內膜功能。 因此,對于宮腔形態改變不大的輕度IUA 患者,宮腔鏡手術意義并不大。2015 年中華醫學會婦產科學分會制定的《宮腔粘連臨床診療中國專家共識》[16]中,對于IUA 有生育要求的患者,IUA 分離手術是首選診療手段。 宮腔鏡手術可以恢復宮腔解剖學形態,但是對于恢復內膜的功能則無明顯效果[10,17],對于提高妊娠率及活產率效果不明顯。此外,根據上述3D-TVS 評分標準,結合臨床手術術中觀察,評分較低的輕度粘連患者解剖形態大致未變,宮腔鏡手術治療意義不大。 另外,宮腔鏡為有創手術操作,如操作不當會再次損傷內膜,且宮腔鏡手術還有子宮穿孔、空氣栓塞、麻醉意外等手術并發癥。 因此,在卵巢功能以及輸卵管功能正常的情況下,評分為1~12分的輕度粘連患者內膜受損程度輕,子宮內膜容受性尚可,宮腔形態基本正常,無明顯粘連帶,可在中藥調理內膜后直接帶粘速孕。
1.3.2 術后妊娠 評分為中度粘連以及重度粘連的患者,宮腔形態已嚴重失常,或有明顯粘連帶形成,需要行宮腔鏡手術,恢復解剖形態后,再調理內膜功能后妊娠。 筆者認為手術的時機也是關鍵問題,例如重度粘連患者內膜極薄,血流極差(血流0 級),伴內膜大片缺失,或有明顯粘連帶形成,子宮內膜功能受損嚴重,一方面,手術難度大,術中有出血風險;另一方面,即使手術恢復解剖形態,由于內膜功能太差,術后內膜功能恢復差,影響手術效果。因此,重度粘連患者需要中藥調理內膜后再行手術。
1.3.3 試管移植妊娠 上述兩種妊娠方式的前提是輸卵管、卵巢功能均正常,可快速自然受孕。 考慮IUA 的高復發性特點,輸卵管功能障礙或卵巢功能受損的患者自然妊娠難度大。有研究表明,IUA 術后粘連范圍超過2/3 的患者, 復發率高達65.52%,粘連位置為雙側宮角的患者, 術后復發率高達88.89%[18]。 如分離術后未及時妊娠引起復粘,則會增加宮腔鏡手術次數,不僅再次損害內膜,導致臨床受孕率降低,且有創手術及麻醉的并發癥對患者身心也會造成巨大傷害。 因此,輸卵管功能障礙或卵巢功能受損自然受孕困難的患者,正確的治療順序應該是先進入試管周期取卵, 配成多個胚胎后,再行宮腔鏡手術分離粘連, 保證術后可及時多次移植,提高受孕率。
中醫古籍中并無IUA 病名,IUA 可歸屬于“月經量少”“閉經”“不孕癥”等范疇[19]。 IUA 主要病位在胞宮,胞宮的生理功能為主持月經和孕育胎兒。胞宮通過胞脈、胞絡分別與心、腎相連,其中胞脈屬心而絡于胞中,胞絡系于腎;而脾主生血、主統血,肝藏血、主疏泄,肺朝百脈,精血又通過胞脈、胞絡滲灌到胞宮,維持胞宮的正常生理功能。
胞宮又為奇恒之府,由奇經八脈所護佑,其中沖、任、督三脈一源三歧,皆起于胞宮,沖脈為血海,任脈為陰脈之海,任主胞宮,《素問·上古天真論》云:“女子……二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子。 ”督為陽脈,帶脈維系胞宮位置,另加陰蹺脈、陽蹺脈、陰維脈、陽維脈,八條經脈各司其職,共同維系胞宮正常行使其月經及妊娠等生理功能。
綜上所述,辨治IUA 的病因病機應當考慮胞宮與臟腑、經脈的聯系。《濟陰綱目·胎墮后為半產》亦曰:“小產重于大產。蓋大產如粟熟自脫,小產有如生采,破其皮殼,傷其根蒂也。”[20]IUA 為金刃損傷胞宮,導致胞宮絡斷脈傷,從而累及各臟及經脈,如脈不屬心、腎不系絡、脾不統血、肝不藏血、沖不能潤、任不主胞宮、帶脈不可維系,奇經無力護佑,遂致胞宮不能維持其正常生理功能,出現月經量少、閉經甚或不孕[21]。故IUA 病因明確為金刃損傷,基本病機為胞脈受損,絡斷脈傷[22-23]。
3 種不同的妊娠方式都有各自的中醫調治方案,本篇重點闡述帶粘妊娠的中醫調治方案。
輕度IUA 患者內膜仍有不同程度的受損,故需中藥調理2~3 個月經周期,待改善內膜功能后方可妊娠。治療重點:調理內膜痼有疾病,改善內膜血流,提高內膜容受性。
方選調經方(黨參15 g,黃芪10 g,金銀花10 g,佛手10 g,連翹10 g,澤蘭10 g,澤瀉10 g,益母草15 g)為基礎方。 黨參、黃芪益氣扶正,共為君藥;金銀花、連翹、益母草,清熱解毒、活血化瘀,共為臣藥;澤蘭活血調經,澤瀉泄熱利濕,佛手疏肝理氣和胃,佐助黨參、黃芪益氣之效,共為佐藥。 本方針對IUA的病因病機,起到調理沖任、理膜化瘀、提高妊娠率的作用。 配以養膜糕(山藥、蓮子、大棗)以及養膜煲(陳皮、三七花、蓮子)養血調膜。
備孕周期運用“四期助孕法”來精準把握著床時機,提高妊娠率。 四期依據月經周期,分別為月經期(月經周期第1~6 天)、月經后期(月經周期第7~16天)、著床期(月經周期第17~26 天)、早孕期(月經周期第26 天至妊娠12 周)。 此階段的醫療重點是通過監測排卵,精準掌握患者排卵時機,調膜養卵助孕。
月經期治療同調膜療疾階段,予調經方6 劑治療痼疾。月經后期方選助卵方(黨參15 g,黃芪10 g,白術10 g,山藥10 g,百合10 g,覆盆子10 g,菟絲子10 g,蓮子10 g,桑椹10 g,黑枸杞子6 g,黃精10 g,佛手10 g)為基礎方。 黨參、黃芪、白術益氣健脾,長膜養膜,共為君藥[24];山藥、黃精健脾補腎,共助長養內膜,覆盆子、菟絲子、蓮子、桑椹、黑枸杞子五子合而養肝血、益腎經、安心神,共奏暖巢調泡、助膜增長之效,共為臣藥;百合補脾健肺,佛手疏肝理氣,佐助內膜長養,共為佐藥。 助卵方的主要功效為養巢調卵、理膜助孕。 通過患者月經周期第11~14天檢測排卵結果,估算排卵時間,安排患者同房,同房后6 天即著床期,予以著床煲(黨參、黃芪、山藥)1個,幫助受精卵著床。
“安胎二步法”包括著床期“接納胚胎”(安營)、早孕期“固系胚胎”(扎寨)。IUA 患者因內膜損傷,胚胎連接欠緊密,妊娠后易出現生化流產、稽留流產、胎膜早破等不良孕產情況。 為了提高胎兒成活率,此階段(妊娠12 周前)的醫療重點為固胎安胎。
依據IUA 患者“絡斷脈傷”的病機特點,方選養胎方(人參花10 g,白術10 g,桑寄生15 g,菟絲子15 g,蓮須9 g,菊花5 g,山茱萸10 g,續斷10 g,桑葉10 g)為基礎方。 其中人參花行氣散血中之瘀,白術益氣健脾以系胎安胎,共為君藥;桑寄生、菟絲子、山茱萸、續斷補腎固胎,共為臣藥;菊花清宣養絡,桑葉脈絡如網以攝胎固胎[25],共為佐藥;蓮須清心安神,為引經之藥,為使藥。 此方的主要功效為益氣養血健脾、安胎養胎固胎,以期提高胎兒存活率。配以養胎煲(黃芪、人參花、百合花),共同達到養血安胎的目的。
陳某,女,31 歲。 初診:2020 年10 月20 日。 主訴:月經量少2 年余,未避孕未妊娠1 年。現病史:患者訴平素月經周期規律,末次月經2020 年9 月28日,月經量較前偏少,經期5 d,經期前2 天小腹脹痛,尚可忍受,經前無乳脹、腰酸,偶有口干,納寐可,二便調,舌黯紅,苔薄白,脈沉弦。既往史:孕1 產0,2018年8 月行人工流產。 月經周期第17 天3D-TVS示:內膜7.1 mm,內膜顯示不清;雙側宮角距離27 mm,宮腔中段寬度14 mm,宮腔中下段呈桶狀,內膜連續性欠佳,內膜不勻、不清、不平;子宮內膜動脈血流1級(2 支血管),內膜不規則蠕動,雙側動脈阻力高。西醫診斷:IUA。中醫診斷:月經過少(絡斷脈傷證)。治法:理膜化瘀。 方擬調經方加減:黨參15 g,黃芪10 g,金銀花10 g,佛手10 g,連翹10 g,澤蘭10 g,澤瀉10 g,益母草15 g,當歸10 g,川芎10 g。 21 劑,日1 劑,分兩次服。 配以養膜糕1 盒,1 天兩次,1 次1 片;養膜煲2 個與烏雞肉燉服,7 d 燉服1 個。
二診:2020 年11 月25 日。 自訴月經量較前增多,繼續予以調經方加減21 劑、養膜糕1 盒、養膜煲2 個,服用方法同前。
三診:2020 年12 月28 日。 自訴月經量可,經期無明顯腹脹、腹痛,囑咐患者第一次試孕,月經周期第1~6 天予以調經方加減6 劑,月經周期第7~16 天予以助卵方10 劑,處方:黨參15 g,黃芪10 g,白術10 g,山藥10 g,百合10 g,覆盆子10 g,菟絲子10 g,蓮子10 g,桑椹10 g,黑枸杞子6 g,黃精10 g,佛手10 g。繼續配以養膜糕口服,指導患者同房后第6 天予著床煲煲湯服,以提高著床率。
四診:2021 年1 月12 日。患者血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)(+),確定已妊娠。予養胎方10 劑:人參花10 g,白術10 g,桑寄生15 g,菟絲子15 g,蓮須9 g,菊花5 g,山茱萸10 g,續斷10 g,桑葉10 g。 配以養胎煲2 個以保胎,并囑患者守方,持續服藥至妊娠3 個月。 停經60 天隨訪,B 超已看到胎心。
按:本案患者3D-TVS 明確西醫診斷為IUA。根據患者主訴,中醫診斷為“月經過少”,結合患者人工流產的病史以及超聲診斷結果,考慮患者病因為金刃損傷胞宮,病機為胞宮絡斷脈傷。 根據《IUA 評分表》評估為輕度粘連,患者卵巢、輸卵管功能正常,子宮內膜容受性尚可,故選擇妊娠方式為帶粘妊娠,無須宮腔鏡手術分離粘連,調理2 個月經周期后妊娠。二診、三診在調經方基礎上重用益母草,加當歸、川芎增強活血化瘀之功效,效果較好。 本案前期調理重點為調養內膜。 確認妊娠后,考慮IUA 的病機、胚胎與內膜連接不緊密的臨床特點,予以養胎方配以養胎煲益氣養血安胎。
運用先進的3D-TVS 技術,與中醫診療相結合,精準診斷并評估IUA 患者的子宮內膜功能。 綜合考慮卵巢、輸卵管生殖器官的基礎上,首次明晰IUA 患者的妊娠方式主要分為3 類:帶粘妊娠、術后妊娠以及試管移植妊娠,加上不同時期中醫辨證論治,構建完整的IUA 求子診療方案, 最大程度減輕患者負擔,并有效提高妊娠率。