馬鈴薯汁外敷聯合低分子量肝素鈉治療淺表靜脈PICC相關性血栓的效果

孫愛蓮 陳蕾 吳楓 王蕾 郇顏志

(青島大學附屬醫院，山東 青島 266003 1 兒童血液腫瘤科；2 醫院感染管理部)

經外周靜脈置入中心靜脈導管(PICC)操作簡單、創傷小、安全方便，已廣泛應用于腫瘤患兒的化療，PICC在為患兒提供便捷的靜脈輸液通路，減輕患兒痛苦的同時，也極易引起各種并發癥，其中導管相關性血栓被認為是最常見同時也是最嚴重的并發癥之一[1-2]。PICC相關性血栓的形成不僅會導致非計劃性拔管，嚴重時甚至會導致肢體壞疽、休克、肺栓塞等[3]。研究顯示，PICC相關性血栓的發生率為8.8%～13.5%[4-6]。目前臨床上常用的治療方法主要是應用低分子量肝素全身抗凝治療。研究發現馬鈴薯汁具有抗炎消腫、活血化瘀的作用，外敷治療靜脈炎具有較好的效果[7-10]，但馬鈴薯汁外敷治療淺表靜脈PICC相關性血栓的研究未見報道。本研究采用馬鈴薯汁局部外敷聯合低分子量肝素鈉治療淺表靜脈PICC相關性血栓患兒15例，效果滿意。現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將青島大學附屬醫院兒童血液腫瘤科在2016年6月—2018年6月收治的發生淺表靜脈PICC相關性血栓的住院患兒30例，隨機分為對照組和試驗組，每組15例，均為惡性腫瘤化療患兒。對照組男7例，女8例；年齡1～14歲，平均(7.40±3.98)歲；血漿D-二聚體<500 μg/L 8例，血漿D-二聚體500～1 000 μg/L 7例；血栓發生的部位：貴要靜脈4例，肘正中靜脈6例，頭靜脈5例；按照置管靜脈血栓栓塞程度[11]分為Ⅰ級7例，Ⅱ級5例，Ⅲ～Ⅳ級3例。試驗組男8例，女7例；年齡1～13歲，平均(6.93±3.61)歲；血漿D-二聚體<500 μg/L 6例，血漿D-二聚體500～1 000 μg/L 9例；血栓發生部位：貴要靜脈3例，肘正中靜脈8例，頭靜脈4例；按照置管靜脈血栓栓塞程度分為Ⅰ級6例，Ⅱ級5例，Ⅲ～Ⅳ級4例。兩組患兒采用的PICC導管器材均為美國巴德公司生產的單腔導管。患兒納入標準：①患兒年齡1～14歲；②確診為惡性血液系統腫瘤或者惡性實體瘤；③血漿D-二聚體≤1 000 μg/L；④行PICC置管術后，經B超檢查確診淺表靜脈內血栓形成，符合PICC相關性血栓診斷標準[12]。患兒排除標準：合并有其他部位血栓或深靜脈血栓者；血栓并發感染者。兩組患兒性別、年齡、基礎疾病、血漿D-二聚體水平、血栓發生部位及分級等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒家長對本研究均知情同意、簽署知情同意書并報醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患兒均不中斷原發疾病的治療。對照組患兒采取全身抗凝治療，將低分子量肝素鈉(齊魯制藥有限公司，1E0192C08)100 U/(kg· d)每12 h皮下注射1次，直至B超檢查示靜脈血栓完全吸收或機化。治療期間每3 d對患肢血管行B超檢查及血凝常規檢測，密切關注患兒臨床體征及局部癥狀，特別注意觀察有無肺栓塞表現，如呼吸困難、胸痛、煩躁不安、咳嗽、咯血等癥狀及有無繼發性出血等。

試驗組患兒在對照組治療的基礎上加用馬鈴薯汁局部外敷。新鮮馬鈴薯用榨汁機攪成糊狀后，平鋪于6層紗布上，待紗布浸漬馬鈴薯汁但不向下滴水時，沿血管方向貼敷于腫脹部位及血栓部位，避開PICC置管部位2～3 cm，紗布的邊緣超出腫脹部位3～5 cm，外加保鮮膜包裹，每天6次，每次1 h，直至B超檢查示靜脈血栓完全吸收或機化。

1.3 觀察指標

觀察測量兩組患兒患肢腫脹、疼痛情況，記錄患肢腫脹及疼痛消失時間；記錄患肢血栓消失時間；觀察并記錄患兒生命體征的變化及應用馬鈴薯汁、低分子量肝素鈉后相關不良反應，同時注意血常規及血凝常規的檢查結果。

患兒患肢腫脹、疼痛情況的評估由研究組成員完成，每次至少兩人參與評估，均按照本研究的試驗規定及要求進行，每日早、晚各進行一次。每3 d由專人B超檢查1次，血常規及血凝常規每2～3 d檢查一次。患兒自確診后納入本研究即開始觀察、評估及記錄，直至痊愈。臨床療效參照相關文獻中的標準判定[13]。

1.4 統計學方法

2 結 果

兩組患兒均達到痊愈標準，其中20例患兒出現不同程度注射部位血腫，5例患兒出現血小板減少癥狀。試驗組患兒患肢腫脹、疼痛以及血栓消失時間與對照組比較明顯縮短(t=2.074～3.473，P<0.05)。結果見表1。

表1 兩組患兒患肢腫脹、疼痛及血栓消失時間比較Tab.1 comparison of the time of the disappearance of swelling, pain, and thrombus between the two groups (t/d, n=15,

3 討 論

PICC相關性血栓主要臨床表現為帶管上肢腫脹、疼痛，同側腋窩處有疼痛感，彩超顯示導管走向靜脈完全或不完全栓塞[14]。研究表明PICC置管時導管直徑的選擇、靜脈的選擇、置管技術、患兒血液是否處于高凝狀態、患兒是否存在血液瘀滯以及化療藥物的應用情況等等均與靜脈血栓是否形成有關[15]。PICC置管后血栓若出現于頭靜脈、貴要靜脈、肘正中靜脈則被定義為淺表靜脈血栓，血栓若出現于腋靜脈、鎖骨下靜脈、頸內靜脈則定義為深靜脈血栓。本研究即針對淺表靜脈PICC相關性血栓進行的研究。低分子量肝素鈉具有持久的抗血栓形成作用，已經廣泛應用于溶栓抗栓的治療。2016年美國胸科醫師協會相關指南推薦使用低分子量肝素治療合并腫瘤的靜脈血栓栓塞癥患者[16]。美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)2019年腫瘤相關性栓塞疾病指南指出：對于使用PICC的患者，如抗凝治療有效或癥狀緩解可不拔除PICC[17]。因此適宜的治療護理可有效促進患肢癥狀盡快改善及血栓消失，為患兒繼續帶管治療提供條件。

雖然低分子量肝素具有與血漿蛋白結合率低、生物利用度高、半衰期長、皮下注射吸收好、出血等不良反應發生率低、臨床使用無需進行抗凝監測等優點[18]，但隨著患兒用藥時間的延長，不良反應會相應增多，特別是化療患兒出現PICC相關性血栓、出血的概率增加，所以應盡量縮短低分子量肝素的使用時間，以減少不良反應的發生。本研究中有20例患兒出現不同程度注射部位血腫，經積極處理及停用低分子量肝素鈉皮下注射后逐漸好轉；5例出現血小板減少癥狀，因與化療同步進行，無法明確具體原因，但經積極處理后未發生嚴重出血情況。

馬鈴薯作為茄科植物，具有清熱解毒、消腫鎮痛、活血散瘀等功效，馬鈴薯汁具有很強的促進水腫吸收的功能[19]，可以減輕患兒腫脹、疼痛，使患兒不適感降低。馬鈴薯汁含有的多種成分有維持細胞的完整性及正常功能、降低組織的滲透性、修復損傷組織的作用，其中的瘀酶及生物堿成分(茄堿)可以促進血液循環，并直接作用于血栓，使血栓溶解、吸收或機化加快，從而起到活血化瘀、消腫止痛等一系列功效[20]。因此低分子量肝素鈉與馬鈴薯汁局部外敷同時使用，加快了血栓的機化速度，兩者具有協同作用。

本研究30例患兒經治療后患肢腫脹、疼痛癥狀消失，B超檢查示血栓消失，均達到痊愈標準，無肺栓塞等嚴重并發癥發生。試驗組在對照組的基礎上加用馬鈴薯汁局部外敷治療，患肢腫脹、疼痛及血栓消失時間明顯短于對照組。由此也可以看出，馬鈴薯汁的應用縮短了低分子量肝素鈉的使用時間。

馬鈴薯取材方便，使用方法簡單、安全，無毒副作用，且經濟實惠。應選擇使用新鮮、表皮完好的馬鈴薯，因發芽及變綠的馬鈴薯中龍葵素含量增多，經皮膚吸收后可能會出現中毒；同時應告知患兒家長馬鈴薯應用時間較長時，局部皮膚會產生色素沉著，但隨著時間的推移會逐漸消退。據報道有對馬鈴薯過敏的患兒，所以臨床應用時長應從10 min開始，觀察患兒有無不良反應，無不良反應發生者，逐次延長10 min，直至1 h[21]。

綜上所述，馬鈴薯汁局部外敷聯合低分子量肝素鈉應用于淺表靜脈PICC相關性血栓的治療，可以明顯縮短血栓消失時間，改善患兒肢體腫脹、疼痛癥狀，同時縮短低分子量肝素鈉的使用時間，減少不良反應的發生。本研究屬于單中心研究，且樣本量較小，今后將擴大樣本量并進行多中心研究，以提高結果的可信度。

利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。

ConflictsofInterest： All authors disclose no relevant conflicts of interest.

作者貢獻：陳蕾、孫愛蓮參與了研究設計；孫愛蓮、吳楓、王蕾、郇顏志參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發表最終稿件。

Contributions： The study was designed byCHENLeiandSUNAi-lian. The manuscript was drafted and revised bySUNAilian,WUFeng,WANGLei, andHUANYanzhi. All the authors have read the last version of the paper and consented submission.