酒石酸美托洛爾片聯合左卡尼汀注射液治療慢性心力衰竭的效果分析

馮京京

（河南省安陽市第三人民醫院 安陽 455000）

慢性心力衰竭（CHF）多發生在中老年群體中，以體循環、肺循環淤血為主要臨床特征，患者多表現為呼吸困難、心慌等。近些年，CHF患者發病率和病死率持續上升，臨床上需探索更有效的治療方法來控制CHF的病情發展[1]。美托洛爾為β受體阻斷劑類藥物，可以通過降低竇性和異位興奮灶的自律性來縮小動脈硬化范圍，但其單獨應用于長期用藥、合并有慢性基礎疾病的患者可能存在較高耐藥性。左卡尼汀是心肌細胞的主要能量來源，可通過提高機體組織器官的供能穩定動脈粥樣硬化斑塊，緩解心肌缺血、缺氧狀態[2]。本研究探討酒石酸美托洛爾片聯合左卡尼汀注射液治療CHF的效果。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院倫理監督部門批準（醫學倫理審批號：2022036）。選取在2018年6月至2019年11月河南省安陽市第三人民醫院治療的104例CHF患者。通過隨機數字表法分為對照組與試驗組，各52例。對照組男、女分別為28例、24例；年齡43～75歲，平均（56.22±5.34）歲；病程2～4年，平均（3.21±0.51）年；心功能分級（NYHA）[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為24例、16例、12例；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓性心臟病、風濕性心臟病分別為19例、24例、9例。試驗組男、女分別為27例、25例；年齡42～75歲，平均（56.45±5.21）歲；病程2～4年，平均（3.24±0.52）年；NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級分別為23例、16例、13例；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓性心臟病、風濕性心臟病分別為21例、23例、8例。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的診斷標準；NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；無腫瘤、肝腎功能不全及其他的慢性疾病；可耐受本研究所用藥物；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：急性心肌梗死；不定型心絞痛；伴有強直性肌營養不良；高鉀血癥。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均進行低流量吸氧及常規藥物治療，給予利尿劑呋噻米注射液（國藥準字H14020650）靜脈滴注，起始劑量20～40 mg，1次/d，目標劑量120～160 mg，1次/d；血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利片（國藥準字H31022986）口服，起始劑量6.25 mg，3次/d，目標劑量50 mg，3次/d；醛固酮受體拮抗劑螺內酯（國藥準字H42020343）口服，初始劑量10～20 mg，1次/d，至少觀察2周后再加量，目標劑量20～40 mg，1次/d。同時給予平喘、化痰、強心劑等，對患者及其家屬進行健康教育，指導患者用藥期間保持科學、合理的飲食習慣。在以上基礎上，對照組患者口服酒石酸美托洛爾片（國藥準字H31021417）治療，6.25 mg/次，2次/d，在可耐受情況下，患者每隔數日或1周增加6.25 mg，最大劑量可用至50 mg，2～3次/d；試驗組患者在對照組基礎上靜脈滴注左卡尼汀注射液（國藥準字H20113536）治療，取2 g左卡尼汀注射液加入0.9%氯化鈉注射液200 ml進行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標（1）臨床療效。參照《心血管疾病防治指南與共識》[5]判定療效。顯效：心功能提高≥2級，臨床癥狀明顯改善；有效：心功能提高1級，臨床癥狀有所改善；無效：心功能無明顯提高，臨床癥狀無改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）心功能指標水平。采用心臟多普勒超聲測定患者每搏輸出量（SV）左室舒張/收縮末期內徑（LVEDd/LVESd）、左室射血分數（LVEF）。（3）相關血清因子水平。在治療前后使用酶聯免疫分析儀檢測兩組血清心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）和微管鏈接蛋白（Nexilin）水平。（4）身體耐力和生活質量。記錄兩組患者治療前后的6 min步行試驗（6MWT）距離。采用明尼蘇達州心力衰竭生活質量調查量表（MLHFQ）[6]評價患者生活質量，總分105分，分數越低患者生活質量越高。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組患者臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能指標水平比較 治療前，兩組LVEF、SV、LVEDd、LVESd水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF、SV水平均升高，LVEDd、LVESd水平均降低，且試驗組LVEF、SV水平更高，LVEDd、LVESd水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標水平比較（±s）

表2 兩組心功能指標水平比較（±s）

SV（m/L）治療前 治療后 t P對照組試驗組組別 n LVEF（%）治療前 治療后 t P 52 52 23.860 29.290 0.000 0.000 10.690 21.959 0.000 0.000 t P 32.75±4.86 33.20±4.12 0.509 0.612 53.96±4.18 61.08±5.49 7.441 0.000 54.29±5.28 53.17±5.32 1.078 0.284 65.55±5.46 78.28±6.30 11.011 0.000 LVESd（mm）治療前 治療后 t P對照組試驗組組別 n LVEDd（mm）治療前 治療后 t P 52 52 12.190 26.006 0.000 0.000 22.861 11.271 0.000 0.000 t P 61.42±2.36 61.66±2.28 0.527 0.599 54.27±3.51 45.74±3.78 11.925 0.000 51.38±2.65 51.55±3.36 0.286 0.775 39.25±2.76 33.44±2.49 11.271 0.000

2.3 兩組相關血清因子水平比較 治療前，兩組患者血清H-FABP、Nexilin水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組H-FABP、Nexilin水平均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組相關血清因子水平比較（±s）

表3 兩組相關血清因子水平比較（±s）

Nexilin（ng/ml）治療前 治療后 t P對照組試驗組組別 n H-FABP（ng/ml）治療前 治療后 t P 52 52 3.711 16.281 0.001 0.000 15.139 53.650 0.000 0.000 t P 6.56±1.46 6.44±1.32 0.440 0.661 5.72±0.73 3.22±0.54 19.854 0.000 1.81±0.09 1.84±0.14 1.312 0.192 0.93±0.17 0.56±0.10 13.528 0.000

2.4 兩組身體耐力和生活質量比較 治療前，兩組6MWT距離、MLHFQ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組6MWT距離、MLHFQ評分均改善，且試驗組6MWT距離較對照組更長，MLHFQ評分較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組身體耐力和生活質量比較（±s）

表4 兩組身體耐力和生活質量比較（±s）

MLHFQ評分（分）治療前 治療后 t P對照組試驗組組別 n 6MWT距離（m）治療前 治療后 t P 52 52 34.974 45.464 0.001 0.000 11.715 18.377 0.000 0.000 t P 215.47±23.36 216.31±24.64 0.178 0.859 373.01±22.57 448.26±27.32 15.313 0.000 66.04±8.13 65.94±7.95 0.063 0.950 49.35±6.28 41.29±5.51 6.957 0.000

3 討論

CHF為心力衰竭的持續狀態，也是心臟疾病發展的終末期，是造成心血管疾病患者死亡的主要原因之一，目前其治療以緩解臨床癥狀、減少相關風險事件發生率、提高患者的生活質量為主，治療措施方面以應用藥物為主[7]。酒石酸美托洛爾片屬于β1受體阻滯劑類藥物，可通過對心臟組織中的β受體產生抑制作用來減緩心率，通過抑制血管緊張素醛固酮系統活化來抑制心肌增厚、纖維化，減輕心臟后負荷，但在長期使用過程中，部分患者會產生負性肌力反應，易造成心臟耗氧增加、心臟發生病理性重建、順應性下降等，影響治療效果[8]。有研究表明，提高心肌肉毒堿水平有利于促進心肌脂肪酸氧化，進而提高心肌組織內三磷酸腺苷水平，增加心肌組織的能量供應[9]。CHF患者的心肌肉毒堿水平較低，給予CHF患者外源性的肉毒堿有利于減少心肌缺血再灌注損傷的發生。左卡尼汀又稱為“左旋肉毒堿”，是脂肪酸β氧化輔助因子，可通過抑制刺激物質釋放來改善心臟的能量代謝，減輕心肌肥大程度，同時可通過降低異常增生血管平滑肌細胞含量，改善CHF患者心肌缺血程度，延緩心室重構進程，增強患者運動耐力[10～11]。

H-FABP為轉化脂肪酸，在CHF患者心肌缺血時大量釋放，可作為疾病早期的判斷檢驗指標；Nexilin為肌動蛋白結合性蛋白，與心肌肥厚、心肌梗死程度呈正相關[12～13]。本研究結果顯示，相較于對照組，試驗組治療后的LVEF、SV升高，LVEDd、LVESd降低，血清H-FABP、Nexilin水平顯著低于對照組，同時療效高于對照組，表明酒石酸美托洛爾片聯合左卡尼汀注射液可改善CHF患者的心功能以及心肌缺血癥狀。

有研究表明，應用左卡尼汀藥物治療CHF可提高病灶區域心肌細胞對缺血、缺氧的耐受性，阻止氧化應激狀態造成的心功能異常反應，同時還可通過抑制血小板聚集、增加血流量等改善微循環障礙，與酒石酸美托洛爾聯用可抑制血管收縮，減少鈉潴留，減緩動脈粥樣硬化發展，對CHF患者的左心室功能有明顯改善作用，并減少心室再利用發生[14～16]。本研究結果顯示，治療后試驗組的6MWT距離顯著長于對照組，MLHFQ評分顯著低于對照組。表明酒石酸美托洛爾片聯合左卡尼汀注射液可提高CHF患者的身體耐力和生活質量。

綜上所述，酒石酸美托洛爾片聯合左卡尼汀注射液可改善CHF患者的心功能以及心肌缺血癥狀，提高患者身體耐力和生活質量，應用效果優于單用酒石酸美托洛爾。但由于本研究患者住院時間較短且患者例數較少，遠期療效有待進一步觀察。