鹽酸非索非那定遞減療法用于慢性自發性蕁麻疹的效果觀察

李國毅，李煥昭

（梧州市皮膚病防治院皮膚科，廣西梧州 543002）

因較復雜的病因及易反復發作的特征，慢性蕁麻疹的治療多以有效控制病情為主要目的，目前治療藥首選不引起患者疲倦的組胺受體阻斷藥[1]。有研究認為，在抗組胺藥物常規劑量治療一段時間后，以遞減療法展開后續治療對于部分患者而言仍能收獲理想療效[2]。另有研究表明，鹽酸非索非那定具備良好的抗組胺效果，可有效控制慢性自發性蕁麻疹病情[3]。為探討鹽酸非索非那定遞減療法對慢性自發性蕁麻疹的療效與鹽酸非索非那定以常規劑量治療的療效是否有顯著差異，本研究分別采取上述兩種給藥方案對慢性自發性蕁麻疹患者展開治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年3月梧州市皮膚病防治院收治的88例慢性自發性蕁麻疹患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（44例，予鹽酸非索非那定常規劑量治療）和觀察組（44例，予鹽酸非索非那定遞減療法治療）。觀察組患者中男性19例，女性25例；年齡15～74歲，平均年齡（44.56±6.24）歲；病程2～67個月，平均病程（23.52±5.37）個月。對照組患者中男性21例，女性23例；年齡15～74歲，平均年齡（45.54±6.26）歲；病程2～63個月，平均病程（21.46±5.08）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經梧州市皮膚病防治院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國蕁麻疹診療指南（2014版）》[4]中慢性自發性蕁麻疹的診斷標準；②每次發生的皮膚表面風團可在24 h內自行消失；③病程＞6周；④年齡15～74歲。排除標準：①經診斷為物理變應性蕁麻疹或蕁麻疹性血管炎[5]；②對本研究所用藥物過敏；③入組前1個月內接受免疫抑制治療，入組前1周內接受抗組胺治療；④合并心、肝、腎等器官的嚴重病變；⑤妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 對照組患者行常規干預，即采用鹽酸非索非那定片（北京福元醫藥，國藥準字H20130040，規格：60 mg/片）口服治療，120 mg/次，2次/d，治療12周。觀察組患者采取遞減方案治療。①前4周患者口服鹽酸非索非那定片，120 mg/次，2次/d。②治療4周后，若患者風團數量＜10個，風團直徑＜3 cm，無瘙癢，則第5周劑量降為90 mg/次，2次/d，口服至第8周；若患者風團數量＞10個，風團直徑≥3 cm，伴有輕、中度瘙癢，則恢復原有劑量，口服至第8周。③治療8周后，若患者風團數量＜10個，風團直徑＜3 cm，無瘙癢，則第9周劑量降為60 mg/次，2次/d，口服至第12周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者不同時間點臨床療效。療效標準參考相關指南[6]制定：根據瘙癢程度與對風團的評估將臨床效果劃分為4級，兩項分值均為0～3分，總分為6分，總分越高,反映癥狀越明顯。依據每位患者總分的下降幅度定義療效。治愈：總分的下降幅度＞90%；顯效：60%＜總分的下降幅度≤90%；進步：20%＜總分的下降幅度≤60%；無效：總分的下降幅度≤20%。總有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療不同時間點蕁麻疹疾病活動度（UAS）、皮膚病生活質量量表（DLQI）評分。分別于治療前、治療4周及治療12周對患者展開UAS、DLQI評估，其中UAS為對瘙癢程度與對風團的評估，兩項分值均為0～3分，總分越高反映蕁麻疹疾病活動度越高[7]；DLQI量表包括日常生活能力、蕁麻疹的癥狀及感受、工作與學習情況等10個層面，每個層面的分值為0～3分，總分最高值為30分，總分越高反映生活質量越差[8]。③比較兩組患者治療期間不同時間點總服藥量。分別統計兩組患者于治療4周及12周時的總服藥量，其中治療4周總服藥量定義為自治療開始起至治療第4周的時間段內總服藥量，而治療12周總服藥量則定義為自治療第4周起至治療第12周的時間段內總服藥量。④比較兩組患者治療期間不良反應發生率。不良反應包括疲倦、頭暈、水腫、心悸。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，不同時間點結果比較行重復方差分析，單一時間點的對比采用多變量的方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點臨床療效比較 兩組患者治療第4、12周的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者不同時間點臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療期間不同時間點UAS、DLQI評分比較 兩組患者治療4、12周UAS、DLQI評分均顯著低于治療前，且治療12周低于治療4周，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間患者治療4、12周UAS、DLQI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療期間不同時間點UAS、DLQI評分比較（分，x）

2.3 兩組患者不同時間點總服藥量比較 兩組患者治療4周總服藥量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療12周總服藥量顯著低于對照組治療12周總服藥量，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療4周、12周用藥量比較（mg）

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 [例(%)]

3 討論

慢性自發性蕁麻疹是皮膚黏膜由于暫時性血管通透性增加而發生的局限性水腫。常見表現為風疹腫塊出現前局部皮膚瘙癢或刺痛。通常在臨床上醫治慢性自發性蕁麻疹的基本措施是抗組胺藥治療，但在臨床展開抗組胺醫治時需重視原則的把握與變化策略[9]。蕁麻疹患者的病情獲得基本控制后仍需服藥一段時間，抗組胺藥在組胺缺乏時，也可以使組胺受體處于非活化狀態，但避免立即停用藥物所引發的病情反復[10]。較長時間的治療會給患者的身心健康、生活、工作與家庭造成不良影響，劉玉等[11]研究建議在患者的癥狀得到了控制的前提下，對抗組胺藥的給藥可以逐漸減量，但療程通常需長于1個月，如必要可適當延長至半年，故本研究以鹽酸非索非那定片的遞減療法對照常規劑量的應用進行了觀察。

本研究結果顯示，兩組患者治療4、12周UAS、DLQI評分均顯著低于治療前，且治療12周低于治療4周，而兩組患者治療4周總服藥量比較，差異無統計學意義。兩組患者治療4、12周的治療總有效率、UAS、DLQI評分比較，差異無統計學意義。觀察組患者治療12周總服藥量顯著低于對照組治療12周總服藥量。在治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，上述結果提示鹽酸非索非那定遞減療法用于慢性自發性蕁麻疹的治療，相較于鹽酸非索非那定常規劑量的治療在治療12周總服藥量顯著降低的前提下也未降低療效，兩種給藥方式均能對蕁麻疹疾病活動度及患者生活質量有較好改善，且用藥方式安全。

鹽酸非索非那定具備較好的抗組胺與抗炎效果，可選擇性抑制外周H1受體，已被批準用于蕁麻疹、過敏性鼻炎及瘙癢性皮膚病等臨床病癥的醫治[12]。有研究證明，鹽酸非索非那定的長期應用有可能會引發受體數量上調，進而使機體出現耐藥性或致使病情復發[13]。故本研究中維持12周常規劑量治療的對照組，相對觀察組并未產生更顯著的療效。且本研究觀察組給藥方案選擇在常規治療4周后行遞減療法，是源于有研究指出在鹽酸非索非那定常規劑量治療4周后，部分患者的病情能獲得良好甚至完全控制[14]，故治療4周后為可采取減藥的觀察點。另本研究在觀察組藥物治療期間發現，有29例患者在常規劑量治療4周病情得到完全控制，而其中有7例患者出現藥物劑量減少后癥狀反復，對該7例患者恢復原有常規劑量維持治療后，其中6例在治療第8周前病情得到完全控制并在治療第8周時再度嘗試將藥物劑量減少至90 mg/d后未出現病情反復，而上述7例患者的基線UAS均值為（4.23±0.79）分，基線DLQI均值為（17.43±3.95）分，均顯著高于另22位患者的基線UAS均值（3.87±0.61）分（t=2.393，P=0.019），基線DLQI均值（14.70±3.40）分（t=3.475，P=0.009），反 映 出 基 線UAS與DLQI評分較高的患者，或考慮可對藥物減量的時間適當延長來提升治療效果與服藥依從性。而本研究中觀察組治療12周DLQI評分雖未見顯著低于對照組，但也有所降低，考慮為遞減療法可避免長期維持常規劑量服藥給患者造成的身心負擔，故對患者的生活質量能有一些提高。且觀察組在治療期間不良反應總發生率雖也未見顯著低于觀察組，但考慮可能是本研究樣本數不夠充足以及鹽酸非索非那定藥物本身的安全性良好，如不具備對機體造成心臟毒性等作用[15]。

綜上所述，鹽酸非索非那定遞減療法用于慢性自發性蕁麻疹，在治療12周總服藥量顯著降低的前提下并未降低療效，對蕁麻疹疾病活動度及患者生活質量均有較好改善，且用藥方式安全，值得臨床應用。