逍遙散聯合抗病毒治療肝郁脾虛證乙型肝炎的效果及對肝纖維化的影響

韓方方

（徐州市傳染病醫院中醫肝病科，江蘇徐州 221000）

乙型肝炎（以下簡稱“乙肝”）是臨床常見傳染病，病程較長，主要臨床表現為乏力、食欲減退、腹脹、睡眠質量降低，嚴重影響患者正常生活。調查顯示，乙肝發病率呈上升和年輕化趨勢，已成為威脅人們生命健康的公共衛生難題[1]。長期以來，如何優化乙肝治療方案一直是臨床關注熱點，其治療方法也不斷增多，主要包括抗病毒、保肝、抗纖維化等[2]。其中抗病毒治療是乙肝重要的基礎治療，已成為指南內容[3]。近年有關乙肝的中醫治療逐漸引起臨床重視。乙肝屬中醫脅痛、黃疸范疇，中醫對其認識歷史悠久，多主張辨證論治。肝郁脾虛是乙肝重要病理機制，有調查顯示，肝郁脾虛證占乙肝發病40%以上[4]。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，是疏肝健脾經典方[5]。近年徐州市傳染病醫院主張行中西醫結合治療乙肝，將逍遙散用于乙肝治療，效果顯著。基于此，本研究通過探討中西醫結合治療乙肝的臨床價值，以期為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2021年4月于徐州市傳染病醫院就診的80例肝郁脾虛證乙肝患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性23例，女性17例；年齡26～67歲，平均年齡（46.59±12.28）歲；體質 量 指數（BMI）17.50～25.20 kg/m2，平均BMI（21.62±1.78）kg/m2；病 程3～12年，平均病程（7.94±2.31）年；Child-Pugh分級：A級11例，B級29例。對照組患者中男性26例，女性14例；年齡28～65歲，平均年齡（44.87±13.44）歲；BM I 1 8.0 0～2 5.0 0 kg/m2，平均BMI（21.45±2.08）kg/m2；病程2～14年，平均病程（7.56±2.50）年；Child-Pugh分級：A級15例，B級25例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經徐州市傳染病醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。診斷標準：西醫參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[6]中乙肝的診斷標準；中醫參照《中醫學》[7]中肝郁脾虛證的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②年齡≥18歲；③精神正常、認知清晰者。排除標準：①既往有肝臟手術病史者；②合并丙肝或惡性腫瘤者；③乙肝合并肝硬化失代償期患者；④妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后完成常規檢查，均接受抗病毒治療，即口服恩替卡韋片（北京百奧藥業有限公司，國藥準字H20193077，規格：0.5mg/片）0.5mg/次，1次/d。觀察組患者聯合應用逍遙散，組方：柴胡10 g，當歸15 g，白芍20 g，白術12 g，茯苓12 g，炙甘草10 g，薄荷8 g。若脾虛嚴重而見面色發黃、大便不成形、納差，可加黃芪10 g、黨參10 g；若見間歇性腹脹腹痛、噯氣胸悶、急躁等氣滯癥狀，可加延胡索10 g、木香8 g；若見肝區叩痛、蜘蛛痣等血瘀癥狀，則加紅花10 g、赤芍8 g、澤蘭6 g。中藥均由徐州市傳染病醫院煎藥房煎制，具體步驟：中藥加水600 mL浸泡30 min，第一煎大火熬開，冷卻后再用小火熬制20 min，取湯汁50 mL；第二煎再加水600 mL再次熬制，方法同上。將兩次的湯汁混合成100 mL后服用。1劑/d，約33 mL/次，3次/d。每周將方劑調整1次。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者療效。在治療后按Likert 0～4分進行計分，得分越高，癥狀越嚴重，以減分率評價療效。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。顯效：減分率≥50%；有效：30%≤減分率＜50%；無效：減分率＜30%[8]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。分別以顯效、有效及無效例數進行等級資料比較，以評估整體療效。②比較兩組患者肝功能水平。分別在治療前后采集患者空腹肘靜脈血5mL，采用離心機[上海安亭科學儀器廠，滬食藥監械（準）字2011第1410371號，型號：GL-21B]以3000r/min離心10min，取上清液送檢。采用全自動生化分析儀（江蘇英諾華醫療技術有限公司，蘇械注準20142220540，型號：B200）檢測兩組患者總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酸酰基轉移酶（GGT）及谷草轉氨酶（AST）水平。③比較兩組患者肝纖維化水平。同法采集患者血液，采用化學發光分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，國械注進20173406577，型號：UniCel DxI 800 Access）檢測透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及層黏蛋白（LN）水平。④比較兩組患者不良反應發生率。不良反應包括胃腸道反應、血小板下降及白細胞減少。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者整體療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者肝功能水平比較 治療前，兩組患者血清TBIL、GGT及AST水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清TBIL、GGT及AST水平顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能水平比較（x）

2.3 兩組患者肝纖維化水平比較 治療前，兩組患者HA、PCⅢ及LN水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者HA、PCⅢ及LN水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝纖維化水平比較（x）

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

乙肝是乙型肝炎病毒（HBV）持續感染引起的以肝臟組織慢性炎癥壞死為主要病理改變的傳染病。HBV復制在乙肝病理進程中發揮關鍵作用，因而，抗病毒治療也成為乙肝治療的關鍵環節。恩替卡韋屬環戊基鳥苷類似物，已在臨床應用，并獲得一致認可。研究證實恩替卡韋經口服吸收后可合成三磷酸恩替卡韋，競爭性與脫氧鳥苷三磷酸結合，抑制HBV逆轉錄過程，進而達到阻斷HBV-DNA復制過程目的，發揮抗病毒作用[9]。因此，本研究采用恩替卡韋作為乙肝基礎抗病毒藥物。結果也顯示，對照組患者總有效率達87.50%，提示恩替卡韋治療乙肝的作用顯著。

近年有關中醫治療乙肝的研究不斷增多，中醫配合西醫抗病毒治療已成為乙肝重要治療方案。辨證論治是中醫治療的核心，而中醫學認為，黃疸、脅痛多與肝、脾相關。《濟生方》言，夫脅痛之病，多因疲極嗔怒，悲哀煩惱，謀慮驚擾，致傷肝臟[10]。柏文婕等[11]則指出肝郁脾虛與乙肝病理進程密切相關，是乙肝主要的辨證分型。疏肝理脾也成為乙肝基本治療法則。通過疏肝理氣，調達氣機，補脾調理脾胃，加強運化，以改善脾胃功能，防止邪氣入侵。另外，隨著病情進展，機體功能受損，濕毒邪氣蘊結于肝膽，使患者表現出本虛標實證候。因此，在疏肝理脾的同時，應針對不同患者對方劑進行個體化調整，達到辨證與“辯癥”的統一。本研究以逍遙散為基礎方，方中柴胡疏肝解郁，當歸、白芍柔肝緩急、養血斂陰，另以白術、茯苓益氣健脾，配合薄荷辛散達郁，加強疏肝理氣之功，從而改善臨床癥狀。本研究結果也顯示，觀察組患者整體療效顯著優于對照組。李高明等[12]也認為逍遙散善于疏肝解郁，能顯著減輕黃疸、脅痛等臨床癥狀。另外，本研究還發現兩組患者均無嚴重不良反應，提示恩替卡韋聯合逍遙散用于乙肝治療具有較高安全性。

此外，現代藥理研究證實柴胡具有明顯的抗病毒和增強免疫功能作用，而白芍及當歸具有保肝作用，有助于肝組織和肝細胞生物膜的修復，延緩肝纖維化進程[13]。本研究也顯示，治療后觀察組患者HA、PCⅢ及LN水平顯著低于對照組，說明逍遙散有助于延緩肝纖維化。本研究結果也顯示，治療后觀察組患者TBIL、GGT及AST水平顯著低于對照組，證實逍遙散配合抗病毒治療的肝功能保護作用。

綜上所述，逍遙散聯合抗病毒治療肝郁脾虛型乙肝效果顯著，有助于保護肝功能，抑制肝纖維化進程，值得臨床應用。