甘氨雙唑鈉對老年局部晚期喉癌放療的增敏作用

李滿群 陳靜宜 徐玨

喉癌是來源于喉黏膜上皮組織的一種惡性腫瘤，發病率在頭頸惡性腫瘤中排第二位，僅次于鼻咽癌，常見于50歲以上的男性患者，男女患病比例約8∶1[1]。近年來喉癌的發病率呈上升趨勢，全世界每年喉癌患病人數約20萬，而死亡人數更是高達10萬[2]。早期喉癌多無明顯的癥狀，甚至有些患者腫瘤發展至中晚期時也僅有輕微的異常感覺，因此大部分患者確診時多已發展至晚期。放化療是治療老年晚期喉癌的重要手段，但化學藥物對身體的各個器官會造成一定的損傷，而放療是對腫瘤區域進行治療，不易造成患者各個器官代謝功能障礙[3-4]。研究發現，腫瘤細胞存在不同程度的乏氧現象，其氧含量直接影響對射線的敏感程度，乏氧細胞為放療效果差的獨立預后因子。甘氨雙唑鈉是一種低毒有效的乏氧細胞射線增敏劑[5]，可明顯增強肺癌、食管癌、鼻咽癌等患者的放療效果，且對機體正常組織影響小[6-8]。由于對喉癌患者應用甘氨雙唑鈉聯合放療的相關報道較少，基于此，本研究觀察甘氨雙唑鈉聯合放療對老年患者局部晚期喉癌的治療效果，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年6月至2018年6月湖州市第一人民醫院收治的老年局部晚期喉癌患者150例。納入標準：（1）符合晚期喉癌的診斷標準[9]；（2）患者血常規、心電圖指標基本正常；（3）預計生存期＞3個月；（4）美國癌癥聯合會（American Joint Committee on Cancer,AJCC）喉癌分期[10]為 T3～4N0～3M0。排除標準：（1）有嚴重心腦血管疾病和肝、腎功能不全者；（2）精神、表達障礙者；（3）有藥物過敏史者；（4）有放療禁忌證者；（5）卡氏功能狀態評分[11]＜70分者。其中75例患者采用常規放療，為對照組；另75例患者采用甘氨雙唑鈉聯合放療，為觀察組。兩組患者性別、年齡、喉癌分型、卡氏功能狀態評分、T分期、N分期比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 對照組患者給予常規放療。放療開始前評估患者的病史、體檢報告、影像學資料等。患者取舒適體位，在CT準確定位下確定照射部位，并作好標記，放射源用60Co射線，放射劑量2 Gy/次，5次/周，每周六、日暫停，共治療7周。

研究組患者采用甘氨雙唑鈉聯合放療。注射用甘氨雙唑鈉（南京綠葉制藥有限公司，國藥準字：H20183212，規格：0.6 g/支）靜脈滴注，用藥劑量每次800 mg/m2，于放療前加入到100 ml 0.9%氯化鈉注射液中充分搖勻，靜脈滴注，30 min內滴完，給藥后60 min內進行放療，3次/周，分別于每周一、三、五進行，共治療7周。余放療情況同對照組。

兩組患者治療前后檢查血常規、各項生化指標、心電圖等。所有患者隨訪3年，第1年3個月1次，第2年至以后6個月1次，若病情變化，如喉癌復發、轉移等，則隨時復診，未按時進行復查患者采用電話隨訪，記錄患者生存狀態。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者治療效果。采用實體瘤療效評價標準[12]評估患者治療效果。完全緩解：腫瘤病灶全部消失，1個月以上沒有新發病灶。部分緩解：腫瘤體積縮小50%以上，時間持續1個月以內，沒有新發病灶。病變穩定：腫瘤體積縮小＜50%或增大＜25%。疾病進展：腫瘤體積增大25%以上。以（完全緩解+部分緩解+病變穩定）/總例數×100%計算總有效率，以（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%計算疾病控制率。（2）比較兩組患者治療緩解和疾病進展的放射劑量，治療緩解為完全緩解+部分緩解。（3）比較兩組患者的放療不良反應，包括頭痛、厭食、骨髓抑制、皮膚紅斑、黏膜水腫。（4）比較兩組患者治療后1年、3年生存率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料以頻數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，兩組患者生存曲線的比較采用log-rank檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率、疾病控制率均高于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療緩解和疾病進展的放射劑量比較 兩組患者治療緩解和疾病進展的放射劑量比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療緩解和疾病進展的放射劑量比較（mGy）

2.3 兩組患者放療不良反應比較 兩組患者放療不良反應頭痛、厭食、骨髓抑制、皮膚紅斑、黏膜水腫發生率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者放療不良反應比較[例（%）]

2.4 兩組患者1年、3年生存率比較 生存分析顯示，觀察組患者中位時間為35.39個月，對照組中位生存時間為32.43個月。觀察組患者1年、3年生存率分別為97.33%、92.00%，對照組患者1年、3年生存率分別為96.00%、80.00%，兩組患者1年生存率比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者3年生存率高于對照組（P＜0.05）,見圖1。

圖1 兩組患者總生存曲線比較

3 討論

喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，該病的發病原因不明，可能與長期過度吸煙、飲酒有關，也有可能與惡劣的生活環境或是不良的生活習慣有關，或是受病毒感染和一些癌前病變所致，我國北方地區的發病率明顯高于南方，達到了4～5倍[13-14]。早期喉癌的治療效果是非常好的，可以通過一些微創治療或者單純放療達到很好的效果，但由于該病發現時多為晚期，如果進行全喉切除，因為手術切除范圍較大，影響患者術后喉功能，可能會導致患者喪失發聲功能，產生吞咽、咀嚼障礙等，甚至是失去生命，給患者和患者家庭帶來沉重的負擔[15-16]。

有研究顯示，實體瘤中乏氧細胞對射線會產生一定的抵抗力，放療后遺留在患者體內的乏氧細胞可成為腫瘤復發和癌灶轉移的主要原因。當患者的腫瘤體積越大時，瘤內血運越差，乏氧細胞越多，腫瘤對射線就越不敏感[17]。放療是在患者正常細胞能夠耐受的條件下利用放射性同位素所產生的α、β、γ射線及X射線治療機所產生的不同能量的X射線進入患者體內所產生的電子，破壞癌細胞核中的DNA分子，導致腫瘤細胞死亡[18]。

甘氨雙唑鈉是高效低毒的放射增敏藥，對實體腫瘤內的乏氧細胞具有一定的放療增敏作用，適用于頭頸部腫瘤患者的放療[19]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者總有效率、疾病控制率及3年生存率較高，表明甘氨雙唑鈉對聯合放療來治療晚期喉癌具有較好的效果。

甘氨雙唑鈉屬于硝基咪唑類化合物，可固定射線對腫瘤乏氧細胞DNA的損傷，并且可以抑制DNA修復，從而提高腫瘤乏氧細胞對放療的敏感性。甘氨雙唑鈉在增強放療對乏氧因子的敏感性時，對周圍正常的組織細胞無增強的作用，可確保周圍組織不受放射敏感性增強的損傷，并且不會增加毒性和不良反應[20]。有研究顯示，甘氨雙唑鈉在腫瘤患者的放療中起到增敏作用，可提高治療完全緩解率[21]。本研究兩組患者治療后1年生存率比較無統計學差異，但觀察組患者3年生存率高于對照組，表明甘氨雙唑鈉可提高老年局部晚期喉癌患者的生存率。這與曾越燦等[22]研究結果相似，其研究結果指出甘氨雙唑鈉對局部晚期喉癌患者放療有明顯增敏作用，在生存期方面具有顯著延長的趨勢。

本研究比較兩組患者治療緩解和疾病進展的放射劑量中發現，兩組患者治療緩解和疾病進展的放射劑量差異并不明顯，與楊珍珍等[23]的研究結果相符，說明在相同治療劑量下，聯合甘氨雙唑鈉進行治療可顯著提高治療效果。此外兩組患者治療不良反應頭痛、厭食、骨髓抑制、皮膚紅斑、黏膜水腫發生率的差異也無統計學意義，表明增加甘氨雙唑鈉的聯合治療并不會導致不良反應發生率增高。

綜上所述，甘氨雙唑鈉對老年局部晚期喉癌放療具有增敏作用，其治療效果佳，并且不會增加患者的不良反應，可提高患者的生存率。但由于本研究樣本量較小，有待臨床更大樣本的研究分析。