哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效

孫斌 劉驍(通信作者)

215500 常熟市練塘中心衛生院，江蘇常熟

慢性阻塞性肺疾病作為臨床最為常見的一種氣道阻塞性疾病，具備較高的不可逆性，根據其病情發展分為穩定期與急性加重期[1-2]。有研究資料顯示，即使是處于穩定期的慢性阻塞性肺疾病患者也可在受到感染等情況下突然急性發病，導致進入急性加重期[3]。急性加重期患者常伴有氣道分泌物增多、難以呼吸等表現，其肺部功能會遭受嚴重損傷，由此產生嚴重后果，甚至危及患者的生命安全[4]。慢性阻塞性肺疾病的發生率極高，＞40 歲人群的發生率高達8.2%，且近年來呈現逐年增長的趨勢[5]。以往臨床多采用大環內酯類藥物，如阿奇霉素治療方案，作為肺部感染普遍使用的抗生素藥物之一，可在一定程度上改善患者的臨床表現，但難以有效逆轉病情，療效有待提升。基于此，本研究分析阿奇霉素聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

選取常熟市練塘中心衛生院2019年4月-2021年4月收治的62 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象，根據入院順序單雙號分為兩組，各31 例。

對照組男19 例，女12 例；年齡46～87 歲，平均(62.67±14.78)歲；病程1～11年，平均(7.24±2.39)年；受教育年限3～18年，平均(12.32±4.61)年；體重指數18～34 kg/m2，平均(28.25±4.81)kg/m2。試驗組男20例，女11 例；年齡45～86 歲，平均(63.02±14.26)歲；病程1～11年，平均(7.24±2.39)年；受教育年限4～17年，平均(12.41±4.57)年；體重指數18～34 kg/m2，平均(28.18±4.73)kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①與中華醫學會呼吸病學分會發布的慢性阻塞性肺疾病相關診斷標準相符[6]；②患者的臨床資料齊全；③有程度不同的乏力、氣短、氣促等表現；④根據肺功能檢測結果顯示為急性加重期；⑤患者意識清醒，自愿簽署知情同意書。

排除標準：①精神、認知、語言異常的患者；②對本研究所用藥物過敏的患者；③合并腫瘤、營養不良、貧血、糖尿病的患者。

方法：兩組患者入院后均采用常規退熱、鎮咳、祛痰、吸氧等治療方式。在此基礎上，對照組將10 mg/kg 的阿奇霉素(生產廠家：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000197)與生理鹽水250 mL 充分混合后實施序貫治療，1 次/d，連續治療7 d 后停用4 d 再序貫治療3 d。試驗組應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合阿奇霉素治療，阿奇霉素的使用方法同上，在此基礎上將4.5 g 注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(生產廠家：華北制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20080692)與0.9%氯化鈉注射液100 mL 充分混合后行靜脈滴注，連續治療7 d后停用4 d，再治療3 d。

觀察指標與療效判定標準：①對兩組患者治療前、后的生活質量應用慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)評分量表進行評價，滿分40 分，0～10 分為輕微影響，11～20 分為中度影響，21～30 分為嚴重影響，31～40 分為非常嚴重影響，即CAT 評分越高，生活質量越優。同時對其呼吸困難程度通過呼吸困難修正評分標準進行評價，分值0～4 分，患者日常活動中未表現出呼吸困難為0 分；患者行走、慢跑500 m 后能夠察覺出呼吸困難為1 分；患者平地行走150 m 或輕度活動后察覺出呼吸困難為2 分；患者穿衣起床或行走＜100 m 察覺出呼吸困難為3 分；患者做極輕微的動作可察覺出呼吸困難為4分。得分越高表明呼吸困難癥狀越嚴重。②治療效果：對于兩組患者的療效進行評價，將其分為顯效、有效、無效3 個層級。a.顯效：患者經治療后，咳嗽、咳痰、呼吸困難等表現已完全消失，且檢測其各項臨床指標均已恢復正常；b.有效：患者經治療后，咳嗽、咳痰、呼吸困難等表現已明顯好轉，且檢測其各項臨床指標改善明顯；c.無效：患者經治療后，咳嗽、咳痰、呼吸困難等表現完全無改變，或存在惡化趨勢。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。③觀察兩組患者不良反應發生情況，包括皮膚瘙癢、惡心及腹瀉。

統計學方法：數據均用SPSS 23.0 統計學軟件予以處理；計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后生活質量與呼吸困難程度比較：治療前，兩組生活質量評分、呼吸困難程度評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，試驗組生活質量評分及呼吸困難程度評分均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后生活質量與呼吸困難程度比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后生活質量與呼吸困難程度比較(±s，分)

組別n生活質量呼吸困難程度治療前治療后治療前治療后對照組3132.76±4.4818.51±2.372.54±1.171.98±1.02試驗組3132.89±4.6211.06±2.252.63±1.191.21±0.93 t 0.112 512.693 00.300 33.105 9 P 0.910 80.000 00.765 00.002 9

兩組治療效果比較：試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

兩組不良反應發生情況比較：試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

討 論

近年來，隨著社會的快速發展，工業化程度較高，環境污染、空氣污染越來越嚴重，呼吸道系統疾病的發病率逐年升高。慢性阻塞性肺疾病的典型表現為氣流不完全可逆，病情呈進行性發展，在中老年人群中普遍存在[7]。

阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，其抗菌機制主要體現在與肺炎支原體50S 核糖基亞基行可逆性結合，從而對于新合成的氯酰基-tRNA 分子從核糖體受體部位向肽酰基結合部位的轉移起到抑制的作用，同時還可抑制蛋白質合成，其組織滲透性較好，能夠減少肺部炎性因子的合成。阿奇霉素抗菌譜廣、組織滲透性佳、活性強，對于炎性反應的減輕極為有利，然而患者用藥期間常存在耐藥性，使得病情反復發生。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于復合制劑之一，其中哌拉西林作為青霉素類廣譜抗生素，可對多重耐藥菌株發揮作用，他唑巴坦鈉能夠對內酰胺酶加以抑制，還可保護哌拉西林不被水解，極大地增強藥物的抗菌性[8]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是半合成青霉素類抗生素，其抗菌活性較廣，尤其是對革蘭陰性菌誘發的各種感染作用明顯，如克雷伯菌屬、大腸埃希菌素以及傷寒沙門菌等，可充分發揮抗菌作用，與阿奇霉素聯合使用，進一步拓寬了藥物的抗菌譜，在使用過程中，阿奇霉素可抑制細菌蛋白質合成，這一點對于哌拉西林充分發揮抗菌作用極為有利[9]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合阿奇霉素治療方案在使用過程中，藥物可在患者的腦脊液、闌尾、卵巢、子宮、膽囊、各種黏膜等組織液和體液中，兩種藥物相互作用，形成互補，藥物的抗菌優勢明顯。

綜上所述，應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，能夠明顯提升療效，減輕患者的癥狀表現，具備較高的安全性。