可溶性細胞間黏附分子-1快速檢測方法在胎膜早破診斷中的價值

易瑾

563000 遵義航天醫院，貴州遵義

胎膜早破是產科極為常見的一種并發癥，據流行病學調查顯示，當前我國胎膜早破的發生率高達17%[1]。胎膜早破如果診斷、治療不及時，極易引發母嬰感染、早產、圍產兒死亡等并發癥，對母體及胎兒生命安全均造成一定威脅[2]。目前，臨床診斷胎膜早破的方法包括羊齒植物葉狀結晶檢測、陰道液pH檢測、羊水積液檢測等，但以上方法極易受到臨床醫生操作經驗、陰道內藥物、宮頸黏液、陰道炎癥、破膜時間等因素的影響，具有一定的局限性。可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)是當前臨床發現診斷胎膜早破的一種靈敏度、特異度均較高的生物標志物[3]。本研究旨在分析sICAM-1 快速檢測方法在胎膜早破診斷中的價值，現報告如下。

資料與方法

選取遵義航天醫院2019年12月-2020年12月收治的60 例胎膜早破患者作為試驗組，同時將門診產檢的60 例健康孕婦作為參照組。試驗組年齡28～41 歲，平均(34.62±5.44)歲；孕周25～37 周，平均(31.52±3.47)周；孕次1～6次，平均(3.52±1.84)次；產次0～3 次，平均(1.52±0.34)次；體重46～90 kg，平均(68.62±9.41)kg。參照組年齡26～40 歲，平均(34.37±5.37)歲；孕周27～36周，平均(31.46±3.42)周；孕次1～5次，平均(3.58±1.74)次；產次0～2次，平均(1.49±0.28)次；體重49～87 kg，平均(68.57±9.27)kg。兩組年齡、孕周、體重、孕次、產次等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批。

納入標準：①均存在陰道流液史；②年齡≥18 周歲；③窺陰器檢查陰道后穹隆部位存在羊水積液；④意識清醒；⑤病歷資料完整；⑥患者及家屬對本研究內容知情，且簽署知情同意書。

排除標準：①前置胎盤者；②合并惡性腫瘤者；③中途退出研究者；④陰道內用藥＜6 h 者；⑤合并帕金森、阿爾茨海默病者；⑥多胎妊娠、人工受孕者；⑦合并其他妊娠并發癥者。

方法：兩組均給予血清sICAM-1 檢測，鋪一次性檢查墊，囑孕婦排空膀胱，取平臥位，采用一次性棉簽置入陰道后穹隆部位取樣，旋轉5圈，然后將棉簽頭端插入樣本稀釋液中，旋轉5圈，緊貼管壁對棉簽旋轉并擠壓，盡可能將棉簽上的液體擠干。將液體滴入檢測卡加樣孔，等待3～6 min后觀察結果。出現兩條紫紅色的線條，即可判定為陽性；在質控線部位出現線條，即可判定為陰性；無任何線條出現，則判定為無效[4]。

觀察指標：①比較兩組血清sICAM-1 水平。②比較血清sICAM-1 與陰道液pH 檢測、羊水積液檢測的一致性。選取膠體金免疫層析法，測定陰道液中sICAM-1 水平，并將其與羊水積液、陰道液pH 等進行比較。整個過程使用同步盲法，臨床醫師按照編號收集羊水積液、陰道積液樣本，再對上述指標pH值進行測定。羊水積液、陰道積液樣本送至實驗室后，實驗室操作人員應用檢測sICAM-1 試劑盒對樣本進行檢測。實驗室操作人員不清楚樣本來源組別，臨床醫生不清楚實驗室檢測結果，檢測結果由第三方人員負責收集、整理、分析。

統計學方法：數據應用SPSS 24.0 統計學軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。Kappa檢驗血清sICAM-1 與陰道液pH 檢測、羊水積液檢測一致性，α=0.05 為檢驗水準，Kappa≥0.75，表示一致性較好；0.4≥Kappa＜0.75表示一致性一般；Kappa＜0.4表示一致性較差。

結 果

兩組血清sICAM-1 水平比較：試驗組血清sICAM-1 為(125.26±19.62)ng/mL， 高于參照組的(82.62±12.60)ng/mL，兩組比較差異有統計學意義(t=14.165，P=0.000，P＜0.05)。

sICAM-1 與陰道液pH 檢測、羊水積液檢測一致性：sICAM-1 與陰道液pH 檢測、羊水積液檢測一致性較好，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 sICAM-1與陰道液pH檢測、羊水積液檢測一致性

討 論

胎膜早破是指妊娠期女性在臨產前胎膜出現自然破裂，具有較高的發病率。孕周越小的胎膜早破患者，圍產兒的預后越差，死亡率越高。胎膜早破如果診斷、治療不及時，極易引發母嬰感染、胎盤早剝、早產、羊水過少、胎兒窘迫、胎死宮內、臍帶脫垂等并發癥，對母體及胎兒生命安全造成威脅。有文獻報告，胎膜早破發生概率約為10%，可致早產[5]。胎膜早破患者會有少量陰道流液、陰道分泌物增多等癥狀，不排除為隱匿性胎膜早破，臨床明確是否為胎膜早破相對困難。為此，提升胎膜早破的診斷準確性，采用快速、可靠的檢測方法十分必要。依據患者主訴、羊齒植物葉狀結晶檢測、陰道液pH 檢測、羊水積液檢測是臨床診斷胎膜早破的常用方法。從患者主訴角度來看，所描述的病史具有主觀性，并且存在遺漏關鍵性描述的可能。而檢測陰道液pH 值，可能存在患者陰道液不明顯特點。同時，其他液體影響陰道液pH 值，致使檢測結果準確性降低，常見干擾液體包括尿液、血液、消毒液等。羊齒植物葉狀結晶雖然檢測結果客觀性相對較高，但是假陽性率、假陰性率也較高，前者為5%～30%，后者為5%～12.9%[6]。由此可見，上述診斷方式極易受到多種因素的影響，在臨床中推廣具有一定的局限性。

現階段，無創、診斷準確性高、操作簡便的診斷方式在胎膜早破診斷中得到廣泛應用，并且診斷效果較好。特異性羊水生物標志物作為檢測指標，實用性較高。相關試驗顯示，甲胎蛋白、纖維連接蛋白等可應用于胎膜早破診斷[7]。

sICAM-1是近年來臨床發現的一種診斷胎膜早破的新型標志物，在身體分布廣泛，既可在上皮細胞、網狀細胞、單核巨噬細胞等表面存在，也可以在羊水中存在[8-9]。sICAM-1 可對疾病活動性進行判斷，針對自身免疫性疾病，通過檢測sICAM-1 水平，能了解疾病活動期。此外，sICAM-1還可以對疾病療效進行判斷，給予患者藥物治療后，若sICAM-1 水平呈現下降趨勢，則能對治療效果進行證明。sICAM-1屬于黏附及趨化相關因子，可通過淋巴細胞相關抗原促進白細胞聚集，加重胎盤炎性反應，增加血管通透性，而炎癥因子又會刺激sICAM-1 合成，提高細胞膜表面的sICAM-1 濃度。胎膜表面的sICAM-1 水平高于一定程度，則會釋放到羊水、血液中，導致羊水、血液中sICAM-1 含量增高。高濃度的sICAM-1會促使中性粒細胞、巨噬細胞聚集在血管壁，釋放白細胞介素-6 等，加強細胞毒性，破壞胎膜結構。據相關研究顯示，sICAM-1可對下游中性粒細胞酶產生刺激，使其被激活，進而促使中性粒細胞酶釋放量增加[10]。在sICAM-1 影響下，胎膜組織分解速度加快，致使胎膜破裂。除此之外，sICAM-1還是胰島素生長相關因子，在胰島素正常生理功能發揮過程中，sICAM-1 能夠參與其中，進而誘發炎性反應。對sICAM-1在絨毛膜羊膜炎患者中的表達進行檢測，發現其表達升高與疾病存在一定的相關性。sICAM-1分泌于母嬰肝臟等，由于磷酸化差異而存在5 種異構體。隨著母體妊娠孕周增加，磷酸化水平提升，導致孕中、晚期，以高磷酸化形式存在。

sICAM-1通過金標試紙條檢測，操作方便，可清楚、明確地標記質控線、檢測線的位置，防止錯誤判讀結果，sICAM-1 檢測也不會受到操作人員、孕婦、檢測試劑等因素的影響，具有無創傷等優點，sICAM-1 結果判讀只需要10 s，最長≤6 min，具有操作方便、診斷迅速等優點，極大地提高了胎膜早破的診斷效率、準確性，深受醫務工作者及患者的認可。

本研究結果顯示，試驗組血清sICAM-1 水平高于參照組，表明胎膜早破患者血清sICAM-1 高于健康孕婦，臨床可將血清sICAM-1 升高，作為胎膜早破的預測因子。本研究結果還顯示，血清sICAM-1與陰道液pH 檢測、羊水積液檢測一致性較好(Kappa值均＞0.75)，表明血清sICAM-1 檢測在胎膜診斷中有較好的臨床價值，及早進行血清sICAM-1 檢測，可為臨床治療提供科學依據，改善母嬰結局。

綜上所述，胎膜早破診斷中進行血清sICAM-1檢測，臨床價值較高，具有操作方便、診斷迅速等優點，可將其作為胎膜早破診斷的重要生物標志物。