不同劑量甲潑尼龍治療難治性肺炎支原體肺炎的療效及安全性分析

曾妍 陳鐘英 何樨 梁素瓊

RMPP 是在肺炎支原體肺炎(MPP)的基礎(chǔ)上發(fā)展而來,每間隔3～5 年爆發(fā)一次,主要發(fā)生在秋冬季節(jié)。MPP 主要因肺炎支原體感染導(dǎo)致,該致病微生物屬于原核細(xì)胞,無細(xì)胞壁,通過呼吸道進(jìn)行傳播,兒童因自身的免疫能力較低,為感染的主要對象。在感染MPP之后,進(jìn)行常規(guī)治療7 d 以上癥狀未緩解,仍出現(xiàn)持續(xù)高熱、刺激性干咳加重等情況,則可確診為RMPP［1］。RMPP 病情相對較為嚴(yán)重,可引發(fā)胸腔積液、肺不張、肺膿腫等并發(fā)癥,因此需給予科學(xué)的治療。目前對于該病可使用抗生素進(jìn)行治療,四環(huán)素等藥物用藥人群特殊,禁忌證較多,不推薦兒童使用,因此選擇阿奇霉素進(jìn)行治療。但是單一藥物治療效果不理想,導(dǎo)致疾病遷延不愈,在這種情況下考慮藥物聯(lián)用治療,聯(lián)合甲潑尼龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素進(jìn)行治療,以提升療效［2］。但是目前對于糖皮質(zhì)激素的使用劑量尚未完全明確,因此本文對不同劑量甲潑尼龍治療RMPP 療效及安全性進(jìn)行分析,具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月～2021 年10 月本院收治的69 例RMPP 患兒作為研究對象,以隨機(jī)數(shù)字表法分為小劑量組、中劑量組、大劑量組,每組23 例。小劑量組男女患兒分別為13、10 例；年齡最小3 歲,最 大12 歲,平均年 齡(7.45±2.34)歲；病 程5～11 d,平均病程(8.04±2.33)d；肺外并發(fā)癥類型：心肌損傷4 例、腦電圖異常5 例、腎臟功能損傷6 例。中劑量組男女患兒分別為12、11 例；年齡最小3 歲,最大11 歲,平均年齡(7.11±2.45)歲；病程6～11 d,平均病程(8.65±2.25)d；肺外并發(fā)癥類型：心肌損傷5 例、腦電圖異常5 例、腎臟功能損傷5 例。大劑量組男女患兒分別為13、10 例；年齡最小3 歲,最大11 歲,平均年齡(7.11±2.56) 歲；病程5～12 d,平均病 程(8.67±2.26)d；肺外并發(fā)癥類型：心肌損傷4 例、腦電圖異常6 例、腎臟功能損傷5 例。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用兒科學(xué)》中的支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清支原體抗體免疫球蛋白M(IgM)陽性率在1∶160 以上［3］；經(jīng)合理抗菌藥物治療超過7 d,臨床癥狀、體征均會出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn),或者呈逐漸加重的趨勢；并發(fā)支氣管擴(kuò)張、胸腔積液、肺間質(zhì)纖維化、肺不張等肺葉或肺外并發(fā)癥［4］；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)提示C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平＞40 mg/L；患兒家屬均知曉試驗(yàn)流程,并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：3 個(gè)月內(nèi)采用過糖皮質(zhì)激素治療；伴有心血管疾病或肝腎功能障礙；伴有結(jié)核病；存在神經(jīng)系統(tǒng)功能異常；對研究中涉及的藥物有過敏史。

1.2 方法 三組患兒均采取吸氧、營養(yǎng)支持、臥床休息、維持酸堿平衡與水電解質(zhì)平衡等支持治療,給予退熱、祛痰、止咳等對癥治療,并予以口服阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960112)抗支原體基礎(chǔ)治療,具體方案為,口服阿奇霉素干混懸劑10 mg/(kg·d),1 次/d,持續(xù)治療3 d,停藥4 d,7 d 為1 個(gè)療程,共治療3 個(gè)療程。

小劑量組在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(遼寧海思科制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133234),2 mg/(kg·d),1 次/d,持續(xù)治療3 d 后將藥量降低至1 mg/(kg·d),1 次/d,持續(xù)治療3 d 后改口服潑尼松片0.5 mg/(kg·d),1 次/d,1 周后停藥,共治療13 d。中劑量組在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉,5 mg/(kg·d),1 次/d；持續(xù)治療3 d 后將藥量降低至2 mg/(kg·d),1 次/d,持續(xù)治療3 d 后改口服潑尼松片1 mg/(kg·d),1 次/d,持續(xù)治療3 d 后改口服潑尼松片0.5 mg/(kg·d),1 次/d,4 d 后停藥,共治療13 d。大劑量組在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉,10 mg/(kg·d),1次/d,持續(xù)治療3 d后將藥量降低至5 mg/(kg·d),1次/d,持續(xù)治療3 d 后將藥量降低至2 mg/(kg·d),1 次/d,持續(xù)治療3 d 后改口服潑尼松片1 mg/(kg·d),1 次/d,持續(xù)治療2 d 后改口服潑尼松片0.5 mg/(kg·d),1 次/d,2 d 后停藥,共治療13 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較三組臨床指標(biāo),包括肺部啰音消失時(shí)間、發(fā)熱緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間。②比較三組肺部陰影吸收率,通過胸部X 線檢查對肺部陰影的變化情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),攝片時(shí)間選擇治療前和治療結(jié)束后。③比較三組治療前、中、后的皮質(zhì)醇水平,通過化學(xué)發(fā)光法對內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平進(jìn)行檢測。④比較三組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),在治療前及治療結(jié)束后抽取患兒靜脈血,對WBC、CRP 和PCT 水平進(jìn)行檢測。⑤比較三組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括惡心嘔吐、頭痛、血管神經(jīng)性水腫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床指標(biāo)比較 大劑量組肺部啰音消失時(shí)間、發(fā)熱緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間均短于中劑量組和小劑量組,中劑量組短于小劑量組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組臨床指標(biāo)比較(,d)

表1 三組臨床指標(biāo)比較(,d)

注：與中、小劑量組比較,aP＜0.05；與小劑量組比較,bP＜0.05

2.2 三組肺部陰影吸收率比較 大劑量組肺部陰影吸收＞80% 20 例,占比為86.96%；中劑量組肺部陰影吸收＞80% 14 例,占比為60.87%；小劑量組肺部陰影吸收＞80% 7 例,占比為30.43%。大劑量組肺部陰影吸收＞80%的占比高于中劑量組和小劑量組,中劑量組高于小劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 三組治療前、中、后的皮質(zhì)醇水平比較 治療前、中、后三組皮質(zhì)醇水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組治療前、中、后的皮質(zhì)醇水平比較(,μg/dl)

表2 三組治療前、中、后的皮質(zhì)醇水平比較(,μg/dl)

注：三組比較,P＞0.05

2.4 三組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,大、中、小劑量組WBC、CRP、PCT 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,大劑量組WBC、CRP、PCT均低于中劑量組和小劑量組,中劑量組低于小劑量組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

表3 三組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

注：與中、小劑量組比較,aP＜0.05；與小劑量組比較,bP＜0.05

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 大劑量組發(fā)生惡心嘔吐4 例、頭痛2 例、血管神經(jīng)水腫2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為34.78%；中劑量組發(fā)生惡心嘔吐1 例、頭痛1 例、血管神經(jīng)水腫0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%；小劑量組發(fā)生惡心嘔吐1 例、頭痛0 例、血管神經(jīng)水腫0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%。大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率高于中劑量組和小劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

MPP 屬于兒童常見的下呼吸道疾病,因肺炎支原體的感染導(dǎo)致,發(fā)病后肺部病變呈間質(zhì)性肺炎、融合性肺炎和支氣管肺炎變化,臨床以咳嗽、發(fā)熱和肺部啰音為特征,如果不能及時(shí)進(jìn)行控制,可發(fā)展成為RMPP,給患兒的健康造成較大的威脅,因此需進(jìn)行及時(shí)的治療［5,6］。目前對于RMPP 主要采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療,但是機(jī)體感染肺炎支原體后炎癥反應(yīng)加劇,出現(xiàn)繼發(fā)性的免疫紊亂,導(dǎo)致疾病的治療難度增加,因此在抗生素治療的基礎(chǔ)上加入糖皮質(zhì)激素,進(jìn)行抗炎、抗過敏和免疫反應(yīng)抑制方面的治療,提升疾病的綜合干預(yù)質(zhì)量［7］。

雖然糖皮質(zhì)激素對RMPP 具有較好的治療效果,但是對于患兒來講,科學(xué)的劑量對于治療的安全性同樣重要。甲潑尼龍屬于一種中效糖皮質(zhì)激素,可以對炎性介質(zhì)的釋放進(jìn)行抑制,穩(wěn)定溶酶體膜,阻止補(bǔ)體參與到炎癥反應(yīng)中充分發(fā)揮抗炎效果,與阿奇霉素聯(lián)合使用可提升疾病的綜合治療效果,因此患兒的癥狀緩解時(shí)間縮短,肺部陰影吸收率也得到提升［8,9］。甲潑尼龍?jiān)诳寡椎耐瑫r(shí),還可以修復(fù)氣道炎性損傷的上皮,促進(jìn)黏液纖毛的運(yùn)動,提升呼吸道阻擋外部病原菌的能力,加快炎癥的恢復(fù),對機(jī)體的炎癥控制效果較好,因此WBC、CRP、PCT 指標(biāo)降低明顯。從給藥劑量的角度分析,大劑量甲潑尼龍?jiān)谑褂煤罂筛玫妮o助T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生針對性抑制作用,特別是TH2 類細(xì)胞抑制炎癥的作用,促使TH1/TH2 恢復(fù)正常,快速降低氣道高反應(yīng),減少炎性物質(zhì)分泌,因此大劑量藥物在療效方面更加突出［10,11］。

甲潑尼龍使用靜脈用藥的方式可提升藥效的發(fā)揮,并且藥物的代謝不需要經(jīng)過肝臟,因此整體的不良反應(yīng)較小,但是該藥物在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)降低了機(jī)體的防御能力,使炎癥發(fā)生擴(kuò)散和病情惡化的危險(xiǎn)［12,13］。同時(shí)靜脈迅速大劑量給藥可導(dǎo)致惡心嘔吐、胸悶氣喘和蕁麻疹等出現(xiàn),因此在聯(lián)合用藥期間,可結(jié)合患兒耐受性選擇中小劑量,以提升藥物使用的安全性［14］。

綜上所述,RMPP 使用大劑量甲潑尼龍治療后療效較為理想,可縮短疾病恢復(fù)時(shí)間,消除炎癥,但是在使用過程中患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率較高,需結(jié)合患兒實(shí)際情況選擇合適的治療方案,提升用藥安全性。