急性冠脈綜合征患者血清suPAR、sOSCAR、NGALd的表達及其臨床意義

肖立平，張利英，張云潔，孫文陽，范勝楠

(秦皇島市第二醫院心內科，河北 秦皇島 066000)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)指冠狀動脈內不穩定的粥樣斑破裂或糜爛引起血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合征，主要包括不穩定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死。全球急性冠脈事件登記 (GRACE)研究發現，急性冠脈綜合征后，隨訪24個月的全因死亡率約為5.7%，其中約56%歸因于心血管事件。冠心病二級預防能降低心臟不良事件(MACE)發生率，但治療效果有個體差異，準確預測急性冠脈綜合征患者MACE再發生概率，識別臨床高?；颊?，并加強個體化管理，可改善患者遠期預后，降低遠期死亡率[1-3]。因此，尋找能預測ACS患者MACE的血清生物學標志物，對病情評估及預后具有重要意義。相關研究[4-6]報道，冠心病患者血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)表達升高，且與冠脈狹窄程度呈正相關；可溶型破骨細胞相關受體(sOSCAR)水平的降低與頸動脈粥樣斑塊的形成獨立相關；中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)與冠心病病情及冠脈狹窄程度密切相關。本研究旨在探討影響ACS患者預后不良的危險因素，以及血清suPAR、sOSCAR、NGAL表達與ACS病情及預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年3月秦皇島市第二醫院收治的130例ACS患者為觀察組，另選取100名同期在本院體檢健康志愿者為對照組。觀察組中，男性88例，女性42例；年齡(60.34±13.92)歲；體質量指數(BMI)(24.57±3.29)kg/m2；有吸煙史62例；合并癥：高血壓62例，糖尿病22例，疾病類型：急性心肌梗死71例，不穩定心絞痛59 例。對照組中，男性68例，女性32例；年齡(59.49±14.09)歲；BMI(23.89±2.51)kg/m2；合并癥：高血壓60例，糖尿病20例。本研究經院倫理委員會審核批準，患者知情同意，兩組對象性別、年齡、BMI、合并癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者再根據Gensini評分分為輕度病變組(n=40)、中度病變組(n=50)、重度病變組(n=40)。

納入標準：(1)均符合中國醫師協會急診醫師分會制定的ACS相關診斷標準[7]；(2)均行冠狀動脈造影確診；(3)臨床病例資料及隨訪資料無缺失。排除標準：(1)存在惡性腫瘤者；(2)存在免疫系統疾病者；(3)存在嚴重肝、腎功能損傷者；(4)存在心肌炎、肺心病、心肌病等其他心臟類疾病者。

1.2 方法

1.2.1 冠脈病變評估 參照Gensini評分[8]進行評估。利用冠狀動脈造影觀察冠狀動脈左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈等狹窄程度，并采用 Gensini 評分法對各分支動脈進行評分，計算總分。分值為 3～69 分，按三分位數法將3～25分定義為輕度病變組，26～47分為中度病變組，48～69分為重度病變組。

1.2.2 血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平檢測 采集所有納入對象空腹靜脈血5 mL， 3 000 rpm離心5 min分離血清，采用酶聯免疫吸附試劑盒檢測血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平，具體操作嚴格按照試劑盒(丹麥BioPorto公司)說明書操作流程進行。

1.2.3 隨訪 采用門診復查形式對ACS患者進行隨訪12個月，1次/個月，記錄隨訪期間患者MACE發生情況。MACE定義為嚴重心律失常、復發心絞痛、血運重建、心力衰竭、再次心肌梗死、心源性死亡及猝死等[9]。并根據患者有無MACE發生，分為預后良好組(n=95)和預后不良組(n=35)。

1.3 觀察指標

(1)觀察組與對照組血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平；(2)觀察組患者不同病變程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平；(3)血清suPAR、sOSCAR、NGAL與Gensini 評分相關性；(4)觀察組患者不同預后血清suPAR、sOSCAR、NGAL、Gensini 評分；(5)血清suPAR、sOSCAR、NGAL對ACS患者不良預后的預測價值。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比較

觀察組血清suPAR、NGAL水平高于對照組，血清sOSCAR水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比較

2.2 觀察組患者不同病變程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比較

觀察組不同病情程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且血清suPAR、NGAL水平隨病變程度升高；血清sOSCAR水平隨病變程度降低。見表2。

表2 觀察組患者不同病變程度血清suPAR、sOSCAR、NGAL水平比較

2.3 血清suPAR、sOSCAR、NGAL與Gensini 評分的相關性

輕度病變組患者Gensini 評分為(14.38±4.66)分、中度病變組Gensini 評分為(35.84±6.20)分、重度病變組Gensini 評分為(56.55±5.91)分，三組間差異均有統計學意義(F=551.896，P<0.001)。相關性分析顯示，血清suPAR、NGAL分別與Gensini評分均呈正相關(r=0.430、0.297，P<0.05)；血清sOSCAR與Gensini評分呈負相關(r=-0.385，P<0.05)。見圖1。

2.4 觀察組患者不同預后血清suPAR、sOSCAR、NGAL、Gensini 評分比較

預后不良組血清suPAR、NGAL水平、Gensini 評分高于預后良好組；血清sOSCAR水平低于預后良好組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同預后血清suPAR、sOSCAR、NGAL、Gensini 評分比較

2.5 血清suPAR、sOSCAR、NGAL對ACS患者不良預后的預測價值

ROC曲線分析顯示，血清suPAR、sOSCAR、NGAL均對ACS患者不良預后有預測價值(P<0.05)，曲線下面積(AUC)分別為0.749、0.750、0.750；Cut-off值分別為2.67、112.02、74.60。見表4，圖2。以血清suPAR、sOSCAR、NGALCut-off值為臨界值，聯合檢測的AUC為0.854，敏感度為77.14%，特異度為93.68%。見圖2及表4。

表4 血清suPAR、sOSCAR、NGAL對ACS患者不良預后的預測價值

3 討論

ACS是心內科最常見、最緊急的一類心臟病，也是冠心病中較兇險的一種。隨著心臟重癥領域研究的進展，臨床治療水平不斷提高，患者的預期壽命不斷延長，但ACS的發病率和死亡率依然居高不下，被稱為威脅人類健康和醫療保障系統的主要疾病之一[10-11]。ACS 的病理基礎是冠狀動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠端血管栓塞形成，導致血液流變學異常[12]，而炎癥反應是斑塊破裂和血栓形成的關鍵因素[13]。研究報道，suPAR、sOSCAR、NGAL參與多種炎癥疾病的發生發展，對病情的診斷及預后評估有著重要的臨床意義。

suPAR是尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)，在多種蛋白酶和炎癥因子的作用下，uPAR可被切割形成suPAR，S?rensen等[14]研究發現，急性心肌梗死患者血清suPAR水平顯著升高；破骨細胞相關受體(OSCAR)是一種激活型的免疫球蛋白樣膠原蛋白受體，可表達于破骨細胞、血管內皮細胞、單核細胞、中性粒細胞、巨噬細胞及單核細胞來源的樹突細胞上，Zhang等[15]研究發現，sOSCAR水平的降低與ACS的發生獨立相關，可作為預測ACS的潛在生物標志物；NGAL是由中性粒細胞和某些上皮細胞如腎小管所表達和分泌的微量蛋白，是由178個氨基酸組成的分泌型糖蛋白，為載脂蛋白家族新成員，Hemdahl等[16]研究發現，NGAL水平在動脈粥樣硬化和心肌梗死中顯著升高。本次研究結果發現，與健康對照組比較，觀察組ACS患者血清suPAR、NGAL水平升高(P<0.05)，血清sOSCAR水平降低(P<0.05)，結合上述報道，提示血清suPAR、sOSCAR、NGAL可能參與了ACS的發生。同時本研究發現，血清suPAR、NGAL分別與Gensini評分呈正相關(P<0.05)，血清sOSCAR與Gensini評分呈負相關(P<0.05)，而隨著ACS患者病情加重血清suPAR、NGAL值逐漸升高(P<0.05)，血清sOSCAR逐漸降低(P<0.05)，提示血清suPAR、sOSCAR、NGAL值變化在一定程度上可反映ACS患者病情的嚴重程度。

隨著先進技術的應用和藥物的開發，急性冠脈綜合征幸存者越來越多，部分患者經治療出院后可能會再次出現心肌梗死、心律失常、心絞痛等MACE發生，導致預后不良[17]。本研究結果發現，預后不良組血清suPAR、NGAL水平高于預后良好組(P<0.05)，血清sOSCAR水平低于預后良好組(P<0.05)，說明血清suPAR、NGAL高水平，血清sOSCAR低水平與ACS患者預后不良密切相關。伍文娟等[18]研究證實，suPAR與維持性血液透析患者冠狀動脈鈣化程度有關，可作為心血管事件發生的獨立危險因素；Wang等[19]研究發現，血清sOSCAR水平可作為ACS后短期內發生MACE的預測指標，sOSCAR水平越高，MACE發生率越低；周漢芳[20]研究發現，NGAL是慢性心力衰竭患者心血管事件發生的獨立危險因素。本研究ROC曲線分析顯示，血清suPAR、sOSCAR、NGAL均對ACS患者不良預后有預測價值(P<0.05)，且三項指標聯合檢測的AUC值高于三者單獨檢測(P<0.05)，說明suPAR、sOSCAR、NGAL對ACS患者不良預后的發生具有較高預測價值，并可作為識別臨床高危ACS治療預后的重要預測因子。

綜上，ACS患者血清suPAR、NGAL水平升高，血清sOSCAR水平降低，可能參與ACS的發生發展，并與ACS患者臨床預后密切相關，可作為評估ACS患者出院后 MACE再發生概率的參考指標，幫助臨床醫生識別高危ACS患者，并加強患者出院后個體化管理，改善患者遠期預后，降低遠期死亡率。但本次研究仍存在不足之處，如樣本均為同一單位收集，可能存在數據偏倚；同時本研究未明確suPAR、NGAL、sOSCAR在ACS病理過程中的作用機制，后期仍需進行深入分析。