養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥對(duì)心律失常患者心功能指標(biāo)有效性及安全性的Meta分析*

季昭臣，胡海殷，李凱，王輝，曹璐佳，張俊華，龐博

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津 301617；2.經(jīng)方扶陽山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，太原 030013）

心律失常是心血管疾病中重要的一組疾病，可單獨(dú)發(fā)病，亦可與其他心血管病伴發(fā)。本病的預(yù)后與病因、致病機(jī)制、演變趨勢(shì)、是否導(dǎo)致嚴(yán)重血流動(dòng)力障礙等有密切關(guān)系，故其臨床表現(xiàn)差異較大，可表現(xiàn)為無癥狀，亦可突然發(fā)作而致猝死[1-2]。近年來，藥物治療仍是抗心律失常的常規(guī)手段，但其毒副作用和遠(yuǎn)期療效仍是困擾臨床的問題之一[3-4]。養(yǎng)心定悸膠囊為《傷寒論》“炙甘草湯”化裁，經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)制成的中成藥，以“定悸先養(yǎng)心”的治療理念在臨床推廣，療效顯著。近5年發(fā)表了一系列臨床研究，積累了一定數(shù)量的有效性及安全性證據(jù)[5]，但尚缺乏系統(tǒng)評(píng)價(jià)及優(yōu)勢(shì)分析。本研究采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，客觀評(píng)價(jià)養(yǎng)心定悸膠囊治療心律失常的療效及安全性，以期為臨床用藥及價(jià)值定位提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。

1.1.2 研究對(duì)象 所有研究對(duì)象符合公認(rèn)的心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均被要求至少符合目前或過去的“心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)”中的1種，有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。患者性別、年齡、病程及合并疾病等無限制。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組為常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組采用養(yǎng)心定悸膠囊作為主要干預(yù)或加載治療方案。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)為臨床有效率和心律失常情況（24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)），次要指標(biāo)包括心功能改善情況（心電圖指標(biāo)、心臟多普勒超聲指標(biāo)等）及不良事件發(fā)生情況。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)發(fā)表的研究；學(xué)位論文和會(huì)議論文；無法獲取全文的研究；數(shù)據(jù)不全或有嚴(yán)重錯(cuò)誤的研究。

1.3 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫包括：中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）；英文數(shù)據(jù)庫包括：PubMed、Cochrane Library、Embase和 Web of Science數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間為各庫建庫至2021年11月31日。此外，追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。檢索采取主題詞和自由詞相結(jié)合的方式。中文檢索詞包括：“養(yǎng)心定悸膠囊”“心律失常”“心動(dòng)過緩”“心動(dòng)過速”“心律不齊”“期前收縮”“早搏”“房性早搏”“室性早搏”“心房顫動(dòng)”“冠心病”“心衰”等；英文 檢 索 詞 包 括 ：“yangxin dingji”“arrhythmia”“atrial fibrillation”“bradycardia”“atrial premature beat”“ventricular premature beat”“ventricular arrhythmias”“tachycardia”等。對(duì)于不能獲取全文的文獻(xiàn)，則輔以檢索相關(guān)雜志官網(wǎng)、百度學(xué)術(shù)等網(wǎng)站，或手工檢索天津中醫(yī)藥大學(xué)圖書館等渠道獲取。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由兩位研究者根據(jù)制定的篩選標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料及質(zhì)量評(píng)價(jià)并交叉核對(duì)，如遇分歧討論解決，缺少資料時(shí)嘗試聯(lián)系作者予以補(bǔ)充。文獻(xiàn)篩選時(shí)首先閱讀文題和摘要進(jìn)行初篩，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，進(jìn)一步閱讀全文，以確定最終是否納入。

采取預(yù)先制定的資料提取表提取資料，提取內(nèi)容包括：1）納入研究的基本信息，包括標(biāo)題、第一作者、發(fā)表期刊及發(fā)表年份等。2）研究對(duì)象的基線情況，包括病例數(shù)、年齡、基礎(chǔ)疾病等。3）干預(yù)措施，包括各組使用藥物、用法劑量、療程等。4）結(jié)局指標(biāo)及結(jié)果測(cè)量數(shù)據(jù)。5）方法學(xué)相關(guān)信息等。

1.5 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 由兩名研究者按照Cochrane5.1.0手冊(cè)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具[6]對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要包括：1）隨機(jī)分配序列的生成。2）分配隱藏。3）對(duì)受試者、研究人員施盲。4）對(duì)結(jié)局評(píng)估員施盲。5）結(jié)果數(shù)據(jù)完整性。6）選擇性報(bào)告。7）其他偏倚。按照具體細(xì)則給予“高風(fēng)險(xiǎn)”“低風(fēng)險(xiǎn)”或“不明風(fēng)險(xiǎn)”的評(píng)定。由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行并交叉核對(duì)，意見不統(tǒng)一時(shí)，由團(tuán)隊(duì)內(nèi)協(xié)商后裁定。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料或二分類變量選擇比值比（OR）表示合并效應(yīng)值，計(jì)量資料或連續(xù)性變量在采用相同度量衡單位測(cè)量結(jié)果時(shí)采用均數(shù)差（MD），在結(jié)果測(cè)量采用不同度量衡單位時(shí)選擇標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）作為療效分析統(tǒng)計(jì)量，二者均以效應(yīng)值及其95%可信區(qū)間（CI）表示。對(duì)納入研究間異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性大小：若I2≤50%，則認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，首先采用固定效應(yīng)模型；若I2>50%，則研究結(jié)果間存在較顯著異質(zhì)性，首先進(jìn)行敏感性分析，明確異質(zhì)性來源，在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若研究間異質(zhì)性仍然較大，則采用亞組分析等方法進(jìn)行處理，或僅予以描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共獲取文獻(xiàn)242篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后，剩余53篇；經(jīng)查閱原文后，最終納入文獻(xiàn)27篇[7-33]，發(fā)表時(shí)段為2017—2021年，文獻(xiàn)篩選流程，見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig.1 Literature screening flow and results

2.2 納入研究基本特征 納入的27項(xiàng)RCTs均為中文文獻(xiàn)。納入樣本量2 665例，其中治療組1 334例，予養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)抗心律失常治療；對(duì)照組1 331例，予西醫(yī)常規(guī)抗心律失常治療；療程范圍為4周—1年。納入研究的作者、發(fā)表年份、適應(yīng)癥、樣本量、干預(yù)措施、療程及結(jié)局指標(biāo)分布情況，見表1。

表1 納入研究基本特征Tab.1 Characteristics of included studies

2.3 納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 27項(xiàng)RCTs均提及隨機(jī)方法，其中 21 項(xiàng)研究[7-9，11-17，19-21，23-24，26-28，30-31，33]隨機(jī)分組方法采用隨機(jī)數(shù)字表法，其余僅提及“隨機(jī)”字樣，未具體說明隨機(jī)方法；所有研究均未提及分配隱藏和盲法的實(shí)施；所有研究均未報(bào)告病例脫落情況；僅1項(xiàng)研究[32]未完整報(bào)告預(yù)期結(jié)局指標(biāo)。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，見圖2。

圖2 納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果Fig.2 Risk of bias result of included studies

2.4 納入研究結(jié)局指標(biāo)Meta分析

2.4.1 臨床總有效率 26項(xiàng)研究[7-11，13-33]報(bào)告了臨床總有效率，涉及2 599例患者。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告心律失常分型情況（快速性、緩慢性、快速性與緩慢性兼具、未描述具體分型）進(jìn)行亞組分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)示，各亞組研究間異質(zhì)性較小，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善快速性心律失常和緩慢性心律失常患者臨床總有效率方面均優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照[OR=2.93，95%CI（2.22，3.87），P<0.000 01；OR=3.11，95%CI（1.64，5.88），P=0.000 5]，在混合類型心律失常或未提及具體分型的研究中也存在顯著差異[OR=3.52，95%CI（1.93，6.42），P<0.000 1；OR=3.02，95%CI（1.81，5.05），P<0.000 1]，見圖3。

圖3 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善臨床總有效率的Meta分析Fig.3 Meta-analysis of clinical efficacy rate via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.2 心律失常發(fā)作頻次（24 h動(dòng)態(tài)心電圖）

2.4.2.1 室性期前收縮 14 項(xiàng)研究[7，9-10，13，15-16，19-20，22，26-27，29-30，33]報(bào)告了室性期前收縮（室性早搏）改善情況，涉及1 436例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=94%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善室性早搏方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.49，95%CI （-2.00，-0.99），P<0.000 01]，見圖4。

圖4 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善室性期前收縮的Meta分析Fig.4 Meta-analysis of ventricular premature beats via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.2.2 房性期前收縮 6 項(xiàng)研究[9，19-20，22，26，29]報(bào)告了房性期前收縮（房性早搏）改善情況，涉及680例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=84%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善房性早搏方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.19，95%CI（-1.60，-0.77），P<0.000 01]，見圖5。

圖5 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善房性期前收縮的Meta分析Fig.5 Meta-analysis of atrial premature beats via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.2.3 陣發(fā)性房顫 4項(xiàng)研究[9，10-20，26]報(bào)告了陣發(fā)性房顫改善情況，涉及444例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=94%），經(jīng)敏感性分析，剔除1項(xiàng)[20]疑似原文數(shù)據(jù)報(bào)告有誤的研究后，異質(zhì)性較小（P=0.77，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善陣發(fā)性房顫方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-40.98，95%CI（-51.34，-30.63），P<0.000 01]，見圖6。

圖6 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善陣發(fā)性房顫的Meta分析Fig.6 Meta-analysis of paroxysmal atrial fibrillation via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.3 心率變異性（HRV） 6 項(xiàng)研究[7，17，19，24，29，33]通過24 h動(dòng)態(tài)心電圖進(jìn)行患者HRV時(shí)域分析，涉及690例患者。

2.4.3.1 正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN） 研究間異質(zhì)性較大（P=0.000 2，I2=79%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善SDNN方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=9.96，95%CI（4.22，15.70），P=0.000 7]，見圖7。

圖7 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善SDNN的Meta分析Fig.7 Meta-analysis of SDNN via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.3.2 RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN） 研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=87%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善SDANN方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [MD=10.44，95%CI（4.56，16.31），P=0.000 5]，見圖8。

圖8 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善SDANN的Meta分析Fig.8 Meta-analysis of SDANN via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.3.3 相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD） 研究間異質(zhì)性較大（P<0.000 01，I2=88%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善RMSSD方面優(yōu)于西藥常規(guī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [MD=4.34，95%CI（0.96，7.71），P=0.01]，見圖9。

圖9 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥改善RMSSD的Meta分析Fig.9 Meta-analysis of root mean square of RMSSD via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.4 心臟多普勒超聲指標(biāo)

2.4.4.1 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 8項(xiàng)研究報(bào)告了[13，16-17，22-23，30-32]心臟多普勒超聲 LVEF 的改善情況，涉及700例患者。研究間存在異質(zhì)性（P=0.03，I2=56%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善心律失常患者LVEF方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=4.56，95%CI（3.25，5.86），P<0.000 01]，見圖10。

圖10 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善LVEF的Meta分析Fig.10 Meta-analysis of LVEF via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.4.2 左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD） 4項(xiàng)研究[17，22，30-31]報(bào)告了心臟多普勒超聲 LVEDD 的改善情況，涉及354例患者。研究間異質(zhì)性較大（P<0.00001，I2=93%），經(jīng)敏感性分析未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善心律失常患者LVEDD方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-6.91，95%CI（-11.95，-1.86），P=0.007]，見圖11。

圖11 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善LVEDD的Meta分析Fig.11 Meta-analysis of LVEDD via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.4.3 左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD） 3項(xiàng)研究[22，30-31]報(bào)告了心臟多普勒超聲LVESD的改善情況，涉及250例患者。研究間異質(zhì)性較小（P=0.68，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在改善心律失常患者LVESD方面優(yōu)于西藥常規(guī)對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.34，95%CI（-5.79，-2.88），P<0.00001]，見圖12。

圖12 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善LVESD的Meta分析Fig.12 Meta-analysis of LVESD via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

2.4.5 不良反應(yīng) 21 項(xiàng)研究[7，9-13，15-22，24-27，30-31，33]提及了在試驗(yàn)期間的不良反應(yīng)情況，共報(bào)告214例不良事件，其中治療組75例，對(duì)照組139例。治療組以腹瀉、嘔吐、頭暈等癥狀為主，癥狀均較輕，未影響試驗(yàn)進(jìn)行；對(duì)照組除上述不良反應(yīng)外還有房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩等心律失常發(fā)生，以及死亡等重大不良事件，見表2。研究間異質(zhì)性較小（P=0.46，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療患者不良事件發(fā)生率低于西藥常規(guī)對(duì)照，臨床安全性較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.49，95%CI（0.36，0.66），P<0.000 01]，見圖13。

圖13 養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善不良事件發(fā)生率的Meta分析Fig.13 Meta-analysis of adverse reactions via Yangxin Dingji Capsule vs conventional therapy

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況Tab.2 Summary of adverse reactions

2.5 發(fā)表偏倚分析 對(duì)養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療改善心律失常患者臨床總有效率的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行“漏斗圖”分析，結(jié)果顯示分布不完全對(duì)稱，提示可能存在潛在的發(fā)表偏倚，見圖14。

圖14 以臨床總有效率為結(jié)局指標(biāo)的發(fā)表偏倚圖Fig.14 Publication bias diagram of clinical efficacy rate

3 討論

當(dāng)前，有關(guān)經(jīng)典方“炙甘草湯”的抗心律失常機(jī)制研究較多，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示：炙甘草、生地黃具有抑制鈉離子內(nèi)流的作用，可抑制早搏而誘導(dǎo)竇性心律恢復(fù)；生地黃、麥冬等具備抗炎作用，對(duì)炎性反應(yīng)遞質(zhì)的清除可減少其對(duì)心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)的誘導(dǎo)性刺激[34]，以上多種成分均有治療心律失常的作用。養(yǎng)心定悸膠囊與炙甘草湯相比，以紅參代替人參；經(jīng)高溫蒸制、晾曬后人參轉(zhuǎn)化成紅參，其原有的皂苷、氨基酸等含量降低，精氨酸雙糖苷含量增高，并產(chǎn)生麥芽酚等新成分，其抗氧化、抗衰老、增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管等作用更強(qiáng)。此外，養(yǎng)心定悸膠囊以黑芝麻代替麻仁，增強(qiáng)了滋陰養(yǎng)血之功效，減弱了麻仁滑腸的作用[35]。藥理學(xué)研究表明，養(yǎng)心定悸膠囊在以下方面發(fā)揮主要作用優(yōu)勢(shì)：1）抗心律失常，可能與其調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的電生理傳導(dǎo)、抑制心肌重塑和改善心室肌復(fù)極化的不均一性有關(guān)[33，36]。2）抗心肌缺血，減少缺血再灌注損傷大鼠心肌梗死面積，減少心律失常發(fā)生次數(shù)，保護(hù)心肌再灌注損傷，從而改善心肌能量代謝[37]。3）抗炎、抗氧化作用，可顯著調(diào)節(jié)大鼠血清中總超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）和心肌組織谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、鈣三磷酸腺苷（ATP）酶活性，其機(jī)制可能與改善心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和能量代謝，降低超氧化反應(yīng)有關(guān)[38-39]。

本研究共納入27項(xiàng)養(yǎng)心定悸膠囊治療心律失常的臨床RCT研究，納入病例主要分布于55～65歲間，男性患者約為女性患者的1．42倍，基礎(chǔ)疾病常見高血壓、糖尿病、高脂血癥等。治療組干預(yù)方式均為西醫(yī)常規(guī)加載治療，主要對(duì)照藥物包括抗心律失常及改善心功能藥物。近9成研究采用藥品說明書推薦的用法用量，療程以4、8周較多；臨床結(jié)局主要關(guān)注臨床有效率、心功能指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和不良事件等。本研究在結(jié)局指標(biāo)的選擇方面以心功能量化指標(biāo)為主，尤其是臨床廣泛采用且較受關(guān)注的臨床結(jié)局或無創(chuàng)性心臟監(jiān)測(cè)指標(biāo)，包括心臟電生理和多普勒超聲指標(biāo)。本次研究提示，養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)在降低心律失常發(fā)生率（包括室性期前收縮、房性期前收縮、陣發(fā)性房顫）、改善心率變異度及心臟多普勒超聲指標(biāo)（LVEF、LVEDD、LVESD）方面均較單純西藥治療具有顯著優(yōu)勢(shì)，且可顯著提高臨床療效及安全性。

本研究的局限性：1）納入研究方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低，尤其在分配隱藏和盲法實(shí)施方面，納入研究均未進(jìn)行報(bào)告，可能存在選擇偏倚、實(shí)施偏倚等。2）研究之間患者基線情況（特別是心律失常類型和合并癥）及干預(yù)用藥和療程間差異較大，該臨床異質(zhì)性可能是部分研究間合并異質(zhì)性較大的原因。3）納入研究指標(biāo)繁雜，共涉及14類指標(biāo)類型，缺少統(tǒng)一的指標(biāo)選擇和測(cè)量時(shí)點(diǎn)，某些指標(biāo)難以進(jìn)行合并分析，對(duì)于療效評(píng)價(jià)可能產(chǎn)生偏倚。

綜上，當(dāng)前證據(jù)支持養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療在降低心律失常發(fā)生頻率、改善心率變異性及心臟彩色多普勒超聲指標(biāo)、提高臨床療效方面優(yōu)于單純西藥治療，且安全性較好。但由于文獻(xiàn)數(shù)量及質(zhì)量限制，仍需更多隨機(jī)對(duì)照、多中心、大樣本臨床試驗(yàn)提供高質(zhì)量證據(jù)。