多層螺旋CT 影像學征象與肺癌患者表皮生長因子受體突變的關(guān)系

楊宏博，任博，孟欣

西安醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院影像科，西安 710068

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，病死率居惡性腫瘤首位，目前，分子靶向治療是肺癌治療的新方向。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）屬于跨膜受體，是臨床重要的治療靶點[1]。既往研究顯示，靶向治療可使EGFR突變肺癌患者明顯獲益，但對EGFR野生型患者無效，表明靶向治療時進行基因突變檢測很有必要[2]。臨床多以穿刺活檢來進行基因檢測，但部分患者對穿刺活檢的耐受度不高，因此，選擇一種無創(chuàng)的檢測方法來預測肺癌EGFR突變情況有重要意義。多層螺旋CT檢查是診斷肺癌的重要手段，具有無創(chuàng)、價格合適等特點，若可對患者基因突變情況做出評估，對臨床診療有積極意義。基于此，本研究探討多層螺旋CT影像學征象與肺癌患者EGFR突變的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月西安醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院收治的肺癌患者。納入標準：①經(jīng)病理學檢查證實為肺癌；②術(shù)前均接受多層螺旋CT檢查；③均接受EGFR基因突變檢測，且結(jié)果明確；④病歷資料完整。排除標準：①既往接受過治療；②合并其他臟器功能嚴重障礙。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入103例肺癌患者，其中男59例，女44例；年齡38～75歲，平均（58.18±4.94）歲；吸煙71例，不吸煙32例；經(jīng)實時熒光定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）檢測顯示：EGFR基因突變57例，無EGFR基因突變46例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 多層螺旋CT 檢查方法

采用西門子公司多層螺旋CT掃描儀，掃描前需去除患者身上的金屬異物，避免影響檢查，掃描范圍自胸廓入口至肋膈角。設(shè)置掃描參數(shù)：管電壓120 kV，管電流220 mA，掃描層厚1.5 mm，掃描層距1.5 mm，螺距為1.2。所有患者首先進行平掃，平掃完成后注入80 ml碘海醇后進行增強掃描，掃描完成后將圖像傳輸?shù)较嚓P(guān)處理系統(tǒng)，由專業(yè)醫(yī)師對CT征象進行評估，包括病灶密度、邊緣情況等，評估前醫(yī)師不知曉EGFR基因檢測結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；肺癌患者EGFR突變的影響因素采用Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同EGFR 突變情況肺癌患者多層螺旋CT征象的比較

無EGFR突變與EGFR突變肺癌患者病灶密度、分葉征、空洞征、空氣支氣管征、胸膜增厚征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；無EGFR突變與EGFR突變肺癌患者毛刺征、胸膜凹陷征、纖維化和壞死征比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表 1）

2.2 肺癌患者EGFR 突變影響因素的Logistic回歸分析

將表1中差異有統(tǒng)計學意義的毛刺征、胸膜凹陷征、纖維化、壞死征作為自變量，EGFR突變情況作為因變量納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有壞死征、有纖維化均為肺癌患者EGFR突變的獨立危險因素（P＜0.05）。（表2）

表1 不同EGFR突變情況肺癌患者多層螺旋CT征象的比較

表2 肺癌患者EGFR突變影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

EGFR基因共包含28個外顯子，其中以19外顯子與21外顯子缺失突變最為常見，約占EGFR基因突變的90%[3]。EGFR基因突變肺癌患者經(jīng)EGFR-酪氨酸激酶抑制劑治療可獲得較好的效果，治療總有效率高達70%，對延長患者的無進展生存期也有積極意義[4-5]。表明評估肺癌患者的EGFR基因突變情況，對治療方案的選擇有重要的參考價值。

肺癌患者常見的多層螺旋CT征象包括分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、空氣支氣管征等，其CT征象與患者的早期診斷及治療密切相關(guān)。本研究結(jié)果可見，無EGFR突變與EGFR突變肺癌患者毛刺征、胸膜凹陷征、纖維化和壞死征比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。連亞莉[6]研究認為，有胸膜凹陷征、有空氣支氣管征、無纖維化的肺腺癌患者發(fā)生EGFR基因的可能性較大，但與毛刺征、壞死征無關(guān)。與本研究有所差異的原因可能是本研究納入患者為所有類型的肺癌，并未對病理類型進行限制，造成結(jié)果存在一定差異。除上述CT征象外，本研究結(jié)果顯示，無EGFR突變與EGFR突變肺癌患者病灶密度、分葉征、空洞征、空氣支氣管征、胸膜增厚征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與李玉春[7]的研究結(jié)果存在差異，這可能與本研究納入病變范圍、病理類型存在差異有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，病灶密度以實性為主與EGFR突變也無明顯關(guān)聯(lián)。有研究指出，＜3 mm的病變伴有磨玻璃密度結(jié)節(jié)的比例低于50%，且與肺癌患者EGFR基因突變情況存在一定的聯(lián)系[8-9]。本研究納入標準中并未限定臨床分期與病灶大小，且由于磨玻璃密度結(jié)節(jié)的例數(shù)較少，并未進行單獨分析，進而與既往研究結(jié)果存在一定的差異。隨著多層螺旋CT技術(shù)的不斷進步，CT檢查的分辨率也不斷增加，對肺癌患者肺部結(jié)節(jié)檢出率也更高，其中磨玻璃密度結(jié)節(jié)是肺癌早期病變中的常見改變，隨著病情進展可發(fā)展成為實性結(jié)節(jié)。既往研究認為，病灶密度類型與臨床分期有關(guān)，但與EGFR基因突變無明顯關(guān)系[10-11]。有研究認為，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有纖維化、有壞死征的患者EGFR基因突變率明顯升高，提示兩者間存在聯(lián)系，與本研究結(jié)果相符，側(cè)面說明多層螺旋CT征象可能提示了肺癌患者EGFR基因突變情況[12-13]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，無纖維化可作為肺癌患者EGFR基因突變的獨立預測指標[14-15]。與穿刺活檢等有創(chuàng)操作相比，臨床對于存在穿刺禁忌證、無法耐受穿刺檢查的患者可通過多層螺旋CT檢查了解其病灶CT征象，從而為臨床診療提供參考，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有纖維化、有壞死征的患者其EGFR突變率較高[16]。既往研究顯示，分葉征與肺癌患者EGFR基因突變有一定的聯(lián)系，但在本研究中兩者之間并無相關(guān)性，分析原因可能與納入樣本量較少有關(guān)，提示分葉征可能與肺癌患者EGFR基因突變之間的關(guān)系并不密切[17-18]。

綜上所述，多層螺旋CT征象與肺癌患者EGFR突變情況可能有關(guān)，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有壞死征、有纖維化均為肺癌患者EGFR突變的獨立危險因素。