張愛華,張 杰,段克東
腦梗死是以猝然昏仆、口眼歪斜、言語不利為主要病證的常見疾病,具有高發病率、高死亡率、高復發率、高致殘率的特點[1]。西醫治療腦梗死雖有一定的優勢,但長期干預對病人生活或勞動能力的影響有限,配合中醫療法能發揮長期干預效果[2-3]。中醫將腦梗死歸屬于“偏枯”“中風”的范疇,歷代醫者或古方對該病亦有獨特認知及理論積累[4]。濁凝清竅、瘀損腦絡是腦梗死發生發展的主要病機,濁瘀毒損型腦梗死是腦梗死的常見中醫類型[5],探討中西醫治療對濁瘀毒損型腦梗死病人的干預效果,可為腦梗死中證候概括、醫藥干預、新藥研發提供理論基礎。本研究觀察常規治療聯合化濁解毒活血通絡法治療濁瘀毒損型腦梗死的臨床療效。
1.1 研究對象 選取2018年1月—2020年7月滄州市中心醫院收治的102例濁瘀毒損型腦梗死病人,本研究獲得滄州市中心醫院醫學倫理審批。診斷標準參照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2019年版)》:急性起病,局灶性神經功能缺損,少數為全面神經功能缺損,癥狀和體征持續數小時以上,腦CT或MRI排除腦出血和其他病變,腦CT或MRI有責任梗死病灶。證候診斷符合中醫濁瘀毒損證型,即證見半身不遂,舌強語謇,肢體麻木,口眼歪斜,體胖有痰,或伴見昏沉不適,視物模糊,納差,惡心,口中黏膩,舌質暗紅或有瘀點,苔黃膩,脈弦滑或弦澀等[6-7]。納入標準:年齡50~70歲;生命體征平穩;精神及情感反應正常且能配合研究;簽署知情同意書。排除標準:過敏體質;合并心、肝、腎等嚴重原發性疾病或并發癥;病情嚴重而不宜納入研究者。
1.2 一般資料 將符合病例選擇標準的入組病人采用隨機數字表分為對照組和試驗組,各51例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較 單位:例
1.3 干預方法
1.3.1 對照組 采用常規治療,包括一般指標監測(生命體征)及臨床用藥控制(控制血壓、溶栓治療、糾正水電解質紊亂、抗腦水腫預防感染等)。療程14 d。
1.3.2 試驗組 在常規治療基礎上應用化濁解毒活血通絡法,常規治療方法同對照組,化濁解毒活血通絡法中藥湯劑組方:天竺黃10 g,石菖蒲12 g,黃連6 g,膽南星9 g,郁金15 g,地龍6 g,川芎9 g,赤芍9 g,當歸12 g,薏苡仁30 g,茯苓12 g,澤瀉9 g,梔子6 g。每劑中藥重復煎2次,早晚分2次溫服。療程14 d。
1.4 觀察指標 檢索醫院電子病歷和紙質病歷收集病人一般資料,干預前和干預后(治療14 d后)分兩次使用量表進行評分,同時采集空腹狀態下靜脈血進行相關指標檢測。
1.4.1 神經功能缺損評分 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分對病人進行量化評估,總分0~45分,45分表示重度損傷。
1.4.2 中醫證候積分 采用中醫證候積分量表對病人常見癥狀進行量化評估(4級評分),得分越高提示病人癥狀相對越重[8]。
1.4.3 生化指標 使用全自動生化檢測儀即時檢測血清腫瘤壞死因子、白細胞介素4含量。
1.4.4 預后情況 對病人隨訪12個月,記錄12個月內并發癥發生及疾病復發情況。

2.1 兩組干預前后NIHSS評分和中醫證候積分比較 與干預前比較,兩組NIHSS評分、中醫證候積分均降低,差異均有統計學意義(P<0.001),且試驗組NIHSS評分、中醫證候積分均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組干預前后NIHSS積分和中醫證候積分比較(±s) 單位:分
2.2 兩組干預前后腫瘤壞死因子、白細胞介素4比較 與干預前比較,兩組腫瘤壞死因子、白細胞介素4含量均降低,差異均有統計學意義(P<0.001),且試驗組腫瘤壞死因子、白細胞介素4含量均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.001)。詳見表3。

表3 兩組干預前后腫瘤壞死因子、白細胞介素4比較(±s)
2.3 兩組復發率及并發癥發生率比較 隨訪12個月,兩組復發率比較,差異無統計學意義(P>0.05);試驗組并發癥發生率低于對照組,差異有統計學意義(37.25%與70.59%,P=0.001)。詳見表4。

表4 兩組復發率及并發癥發生率比較 單位:例(%)
腦缺血再灌注損傷和級聯反應是腦梗死的主要病理過程,進展期病人細胞毒性水腫、血腦屏障破壞程度嚴重,西醫治療側重對癥處理,但長期用藥可進行性加重病人體內重要臟器的代謝負擔,用藥劑量或用藥頻率控制不當可影響預后[9-10]。中醫學對濁瘀毒損型腦梗死研究有獨特見解,將腦梗死與老年疾病、腦科常見疾病進行分類,認為濁瘀毒損型腦梗死是津液不歸正化停聚于腦所致,并提出了“血不利則為水,水淀為濁”的觀點,與腦缺血再灌注損傷存在相似之處[11-12]。因此,基于西醫傳統療法,聯合中醫干預措施,有助于發揮干預的協同效應,進而提高臨床療效。
本研究結果顯示,兩組干預后神經功能均得到有效恢復,中醫證候均得到不同程度降低,說明兩組臨床干預措施有效。組間比較發現,干預后,試驗組NIHSS評分和中醫證候積分均優于對照組,中醫對腦梗死治療重視辨證分型,認為濁瘀毒損型腦梗死是風、火、痰、虛、瘀因素綜合導致,其中痰與瘀貫穿疾病發生和發展全程,痰與瘀互結是病人病情快速進展的關鍵核心[13],濁瘀毒損型腦梗死病人臨床表現是言語艱澀、口角流涎、半身不遂、頭目昏沉等,西醫治療缺乏針對性,功能恢復局限于康復理療[14]。試驗組在常規治療基礎上采用化濁解毒活血通絡法,發現該組方中多種藥物(天竺黃、石菖蒲、黃連、膽南星、郁金、地龍、川芎、赤芍、當歸等)以恰當比例配伍,可促進病人神經功能恢復[15]。分析原因,天竺黃和當歸有平肝陽、息風止痙通絡的功效,可緩解風痰瘀阻病癥,而石菖蒲和黃連作為輔藥,歸于肝經、膽經,能起到行氣血、通經絡或除寒散風功效,腦梗死病人頭痛癥狀得到緩解[16-17]。川芎和赤芍可有效改善病人脾氣虛弱現狀,發揮燥濕利水止瀉、補氣健脾等作用。中醫證候積分量表包括疲倦乏力、脅肋脹痛、口苦、口淡、口膩、自汗、腹脹、惡心嘔吐等條目,化濁解毒活血通絡法應用中藥不同組分可對應改善病癥[18],循序漸進地改善病人病情。
同時本研究結果顯示,干預后試驗組血清腫瘤壞死因子和白細胞介素4含量均低于對照組,說明試驗組機體炎癥反應得到較好的控制。腦梗死發展期顱內組織間隙有大量興奮性氨基酸聚集,并對神經元產生不同程度的毒性作用,同時誘導氧自由基生成增加[19-20]。腦梗死進展期的病理產物是導致機體臟腑功能紊亂或代謝失調的重要因素,中醫將其歸納為“內生之毒”[21],化濁解毒活血通絡法是以濁毒理論為指導,在中醫治療體系內進行理療,降低“內生之毒”產生速率,進而控制級聯反應過程,避免血腦屏障發生持續性破壞[22-23]。由于腦梗死與氧自由基生成、鈣超載、興奮性氨基酸毒性、凋亡基因激活等機制均有一定關聯性或交叉性[24],濁解毒活血通絡法影響何種途徑尚未明確,本研究納入的生化指標有限,今后研究需加以完善,并對疾病機制進行深入探討。
本研究結果顯示,試驗組隨訪過程中有相對較低的復發率及并發癥發生率,主要與病人病情得到明顯控制、顱內細胞毒性水腫或血管源性水腫緩解有關,進一步證實了試驗組治療的安全性及可靠性。根據清代《醫林改錯》記載,可適當加入加味補陽還五湯進行輔助治療,以發揮抗血栓、促進纖溶、擴張血管及改善微循環作用[25],進一步保護病人的神經功能,考慮到腦梗死病人溶栓或抗凝均需嚴格控制,出院后治療缺乏專業的用藥監督,因此本研究尚不推薦加味補陽還五湯聯用。
綜上所述,濁瘀毒損型腦梗死病人在常規治療基礎上應用化濁解毒活血通絡法進行干預,能有效改善神經功能及中醫證候,降低機體炎癥狀態。