CCRT分別聯合奧氮平、利培酮治療對精神分裂癥患者陰性癥狀和內分泌激素的影響

薛峰，賈麗，胡亞麗

（三門峽市康復醫院 精神科，河南 三門峽 472000）

精神分裂癥是一種常見的精神系統疾病，有研究表明其發病與生物、環境、心理等因素有關［1-2］。臨床表現為常有感知、思維、情感和行為等方面的不協調障礙，藥物治療和物理治療是其常見治療方案，計算機認知矯正治療（CCRT）是一種物理治療方法，通過對強迫癥患者的認知靈活性、工作記憶、計劃訓練等三個模塊設計方案，整體鍛煉患者的記憶功能、注意功能和執行功能，針對患者認知缺陷進行系統反復訓練，CCRT 聯合藥物治療臨床療效顯著［3］。目前臨床上多采用抗抑郁癥藥聯合抗精神病藥治療精神分裂癥患者康復期，奧氮平和利培酮是臨床常用的治療精神分裂癥患者的非典型藥物，不良反應較少［4-5］，但臨床關于兩種藥物孰優孰劣尚無統一的報道，故本研究旨在探討CCRT 分別聯合奧氮平、利培酮治療對精神分裂癥患者臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年1 月在三門峽市康復醫院精神衛生中心治療的96 例精神分裂癥患者。納入標準：符合精神分裂癥的診斷標準［6］；精神癥狀緩解，自理能力部分恢復，病情基本穩定，陽性與陰性精神癥狀評定量表（PANSS）［7］總分＜60 分；經三門峽市康復醫院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標準：①伴嚴重抑郁或焦慮；②嚴重肝腎功能損害；③孕期或哺乳期患者；④近期服用過對認知功能有影響的藥物；⑤對本研究中藥物過敏；依從性不良者。

采用簡單隨機分組將患者分為觀察組（n=48）和對照組（n=48）兩組。觀察組男22例，女26例，年齡23～50歲，平均（36.51±6.71）歲；病程5～19周，平均（12.15±3.67）周。對照組男28例，女20例，年齡24～49歲，平均（36.59±6.12）歲；病程6～18周，平均（12.32±3.15）周。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均在口服抗精神病藥物的基礎上聯合CCRT 治療。使用海斯曼CCRT-2008 訓練系統，患者在臨床醫師指導下完成認知作業訓練。該訓練系統有10～25 個木塊組成，主要通過計算機訓練患者的認知、記憶、執行和靈活性。主要訓練內容包括：鼠標練習、飛行聯系、排序練習、聲音匹配、圖形匹配等。計算機判斷患者是否對給出指令予以回應，自動判斷回應是否正確，并且根據患者的反應不斷調整下一步治療的方式并給與指示。每天一次，訓練15 min，持續12周。

對照組予以口服奧氮平片（生產廠家：哈爾濱三聯藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20 060702；規格：15 mg×20片，片劑），第1～3天15 mg/次，每日一次，第4 天后35～45 mg/d。持續治療12周。

觀察組予以口服利培酮（生產廠家：常州四藥制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20 051731；規格：2 mg×10 片×2 板），第1 天起1 mg 開始逐漸加量，劑量調整至每日3 mg 時改為2 次分服，2～4 周到達維持量，不超過8 mg。持續治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估 分別于治療前和治療12 周后，采用PANSS 評定臨床療效。PANSS 量表有30個項目，每個項目1～7分，1 分代表無癥狀，7 分代表極重癥狀，得分越高臨床癥狀越嚴重。根據PANSS 評分減分率評估患者臨床療效，臨床痊愈：患者幻聽、幻視、情感障礙、思維障礙和意識障礙得到明顯改善，PANSS 減分率≥75%；顯著進步：患者幻聽、幻視、情感障礙、思維障礙和意識障礙有所改善，PANSS 減分率≥50%；進步：患者幻聽、幻視、情感障礙、思維障礙和意識障礙部分改善，PANSS 減分率≥25%；無效：患者療效未達到以上標準，PANSS 減分率＜25%為無效。治療總有效=臨床治愈+顯著進步+進步。

1.3.2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較 分別于治療前后采用簡明精神病評定量表（BPRS）和陰性癥狀評定量表（SANS）［8］評價患者陰性癥狀。其中BPRS 評分包括18 項內容，分值越高，精神癥狀越嚴重。SANS 評分包括5 個分量表和2 個條目，分值越高，患者陰性癥狀越嚴重。

1.3.3 兩組精神分裂癥患者內分泌激素水平比較分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心并分離血清（3 000 r,10 min），采用免疫化學發光法檢測血清垂體泌乳素（PRL）、游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲腺原氨酸（FT3）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用均數±標準差（）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異；計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組精神分裂癥患者臨床療效比較

治療后觀察組總有效率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=1.900,P=0.168）。見表1。

表1 治療后兩組精神分裂癥患者臨床療效比較［n=48,n(%)］

2.2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較

治療前，兩組患者BPRS 評分與SANS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組BPRS 評分與SANS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較（n=48,,分）

表2 兩組精神分裂癥患者陰性癥狀比較（n=48,,分）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組精神分裂癥患者內分泌激素水平比較

治療前，兩組患者血清PRL、FT4 和FT3 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清PRL 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清FT4、FT3 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組精神分裂癥患者內分泌激素水平比較（n=48,）

表3 兩組精神分裂癥患者內分泌激素水平比較（n=48,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

精神分裂癥患者既有陽性癥狀、陰性癥狀，在注意力、記憶力和執行力上廣泛存在心理推理功能障礙，影響患者的康復［9］。藥物治療對患者精神狀態和認知障礙均有較好的改善效果，但患者經治療后在恢復期易產生焦慮和抑郁等消極情緒，不利于患者早期恢復。CCRT 作為一種非藥物治療可促進患者恢復心理推理功能，通過準確且同步的程序設置強化患者的認知功能，對于各類功能均可從不同的角度指導精神分裂癥患者進行推理功能訓練。通過對精神分類癥患者的視覺刺激與優化訓練改善注意力、記憶力和學習能力［10-11］。本研究探討了在CCRT 分別聯合奧氮平、利培酮兩種藥物在控制患者精神癥狀，改善患者心理推理能力的臨床效果，為精神障礙康復回歸社會提供了依據。

本次研究發現，治療后觀察組總有效率與對照組總有效率分別為79.17% 與66.67%，兩組比較，差異無統計學意義，提示奧氮平、利培酮聯合CCRT 均有較好臨床療效。奧氮平與利培酮均是臨床第二代抗精神藥物，可以拮抗中樞多巴胺（DA）受體和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體，其中5-HT2A 受體激動劑可合成并促進釋放5-HT2A，5-HT2A 受體拮抗劑可使神經元放電減少，因此奧氮平、利培酮的作用機制通過阻斷DA 受體而發揮臨床療效［12-13］。本研究結果顯示，治療后兩組BPRS 評分與SANS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組。提示利培酮聯合CCRT 治療更有利于精神分裂癥患者陰性癥狀的改善，BPRS 評分與SANS 評分均是評價精神分裂癥患者陰性癥狀的常見評分量表，既往研究顯示其評分下降可作為判斷患者癥狀好轉的觀察指標［14-15］，本研究結果顯示利培酮聯合CCRT 訓練更有助于患者陰性癥狀的改善。

本次研究發現，治療后兩組血清PRL 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，血清FT4、FT3 均低于治療前，且觀察組低于對照組。血清PRL、FT4 和FT3 均是評價患者內分泌激素水平的常見指標，其中PRL 升高會導致女性月經紊亂、男性性功能障礙等。FT4 和FT3 是甲狀腺分泌的常見激素，是促進機體發育和新陳代謝的常見指標。本研究結果顯示利培酮的聯合應用容易造成機體產生內分泌功能紊亂，分析其原因，利培酮對多巴胺和α 受體又阻斷作用抑制了性腺軸與甲狀腺軸的發育，進而引起甲狀腺功能改變，提示臨床醫師在用藥時應關注患者內分泌水平變化。

綜上所述，CCRT 聯合奧氮平、利培酮均有較好的臨床療效，利培酮更有利于降低患者陰性癥狀，但影響患者內分泌水平，用藥時應引起臨床醫師關注。