雙醋瑞因結合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物治療膝關節骨性關節炎的效果研究*

栗磊，蘇振炎，張益宏，邱文奎，李曉龍，姬建鈞

（開封市中心醫院骨科二病區，河南 開封 475001）

膝關節骨性關節炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是一類退行性骨關節病變，以中老年為主要發病人群。據相關報道顯示[1]，我國KOA 發病率約10%，且近些年呈上升態勢。因疾病發作時以關節疼痛、活動受限、積液、腫脹為典型癥狀，嚴重影響患者的日常生活。但截止目前，KOA 治療尚未形成特異性方案，主要采用關節恢復、疼痛緩解等對癥治療，以具有消炎、止痛及退熱等作用的雙醋瑞因較為常用[2]。但臨床實踐中發現單一雙醋瑞因治療KOA 療效并不理想，故行聯合用藥方案為現今研究熱點。有研究證實[3]，牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物有利于緩解KOA 引發的慢性疼痛。基于雙醋瑞因、牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物作用機制不同，將其聯合用于KOA 治療具有可行性。基于此，本研究主要探討雙醋瑞因結合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物治療KOA 的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年12 月開封市中心醫院接受治療的64 例KOA 患者作為研究對象。納入標準：①符合《膝骨關節炎階梯治療專家共識（2018 年版）》相關標準[4]；②患者自訴1 個月內存在反復膝關節疼痛，且經Ⅹ線輔助檢查顯示骨贅形成；③年齡40～80 歲；排除標準：①藥物過敏史；②嚴重精神疾病疾患；③肝、腎等臟器器質性病變；④近期（＜1 個月）藥物服用史；⑤消化道潰瘍、慢性結腸炎等慢性胃腸道疾病；⑥強直性脊柱炎、類風濕關節炎或痛風者。按隨機數字表法將患者分為A、B 兩組，各32 例。其中，A 組男17 例，女15 例，年齡42～79 歲，平均年齡（60.15±6.27）歲；B 組男18 例，女14 例，年齡41～80 歲，平均年齡（60.31±6.33）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此次研究已獲得開封市中心醫院醫學倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

A 組 給 予50 mg 雙 醋 瑞 因（ 批 準 文 號：J20100150， 廠 商：TRB Pharma S.A.） 口 服，q12h，于A 組基礎上，B 組另結合8 個Neurotropin 單位牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物片（批準文號：S20090094，廠商：日本臟器制藥株式會社）口服，q12h。兩組均行為期6 周治療。

1.3 觀察指標

比較兩組關節功能、疼痛程度及安全性。①關節功能：采用西安大略和麥克馬斯特大學關節炎指數（Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index，WOMAC）評估，分疼痛、僵硬、關節功能3 方面合計24 條評估項，總分100 分，評分越高提示關節功能越差；②疼痛程度：采用視覺模擬評分（Visual Analogue Scale，VAS）評估，總分10 分，評分越高表明疼痛程度越重；③安全性：以不良反應進行評估，不良反應包括輕度腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、頭痛、尿黃及上腹疼痛等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組關節功能比較

治療2 周、4 周及6 周后，兩組WOMAC 評分低于治療前，且B 組低于A 組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組關節功能比較[（±s），分]

表1 兩組關節功能比較[（±s），分]

組別 例數 治療前 治療2 周后 治療4 周后 治療6 周后A 組 32 49.42±4.01 35.64±3.87 28.36±2.81 22.06±2.14 B 組 32 49.18±3.75 27.34±2.72 20.17±2.36 15.42±1.76 t 值 0.247 9.926 12.625 13.556 P 值 0.806 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組疼痛程度比較

治療2 周、4 周及6 周后，兩組VAS 評分低于治療前，且B 組低于A 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組疼痛程度比較[（±s），分]

表2 兩組疼痛程度比較[（±s），分]

組別 例數 治療前 治療2 周后 治療4 周后 治療6 周后A 組 32 7.32±1.06 5.53±0.89 4.62±0.73 3.86±0.57 B 組 32 7.40±1.01 4.81±0.75 3.78±0.56 2.77±0.41 t 值 0.309 3.137 5.165 8.782 P 值 0.758 0.003 0.000 0.000

2.3 兩組安全性比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 聯合治療對KOA 關節功能的影響

治療2 周、4 周及6 周后，兩組WOMAC 評分低于治療前，且B 組低于A 組（P＜0.05），表明雙醋瑞因結合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物有利于改善KOA 患者關節功能。具體分析[5]：作為蒽醌類化合物的雙醋瑞因系一類IL-1 抑制劑，可通過抑制KOA 患者炎癥細胞增殖發揮抗炎作用，進而抑制和延緩軟骨細胞變性、壞死及軟骨膠原蛋白丟失。此外，雙醋瑞因還可促進軟骨修復的轉化生長因子-β 合成及軟骨基質物形成，從而重塑關節結構，故關節功能有一定改善，而配合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物，其可改善關節軟骨基質中不斷降低的蛋白聚糖含量，由此改善關節功能。

3.2 聯合治療對疼痛程度的影響

治 療2 周、4 周 及6 周 后，兩 組VAS 評 分低于治療前，且B 組 低 于A 組（P＜0.05），提示KOA 患者應用雙醋瑞因結合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物治療可明顯減輕患者疼痛程度。究其原因：雙醋瑞因及其代謝產物大黃酸可抑制IL-1、腫瘤壞死因子-α 等炎性因子釋放，發揮抗炎、鎮痛作用[6]。而結合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物，其可發揮中樞及外周雙重鎮痛作用，前者機制是通過調節5-羥色胺能系統（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素能系統α2 受體激活下行性疼痛抑制系統，進而阻斷疼痛信號朝中樞信號轉導，后者機制是通過抑制緩激肽分泌用以減輕組織及神經根周圍水腫，進而抑制疼痛感受傳入[7]。兩種藥物協同配合下，可有效減輕疼痛程度。

3.3 聯合治療的安全性分析

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可知KOA 患者采用雙醋瑞因結合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物治療不良反應較少，具有較高安全性。由于雙醋瑞因具有一定毒副作用，劑量使用過多會導致腹瀉，而聯合安全性較高的牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物后，雙醋瑞因劑量使用減少，故不良反應有所減低。

綜上所述，雙醋瑞因結合牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物治療可改善KOA 患者的關節功能，緩解疼痛程度，且不良反應較少，具有較高安全性。