替格瑞洛用于經皮冠狀動脈介入術治療急性冠狀動脈綜合征患者的價值及對術后不良心臟事件與血脂和血小板聚集功能的影響

李云峰，胡榮鑫，聶恒浩

（沈陽市第二中醫醫院心內科，遼寧 沈陽 110101）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是常見且嚴重的心血管疾病之一，具有起病急、發展快和致死率高的特點，其病因復雜，好發于中老年群，且與多種基礎性疾病及不良生活、飲食習慣相關，臨床早期以發作性胸骨后悶痛為主要癥狀，且多伴心悸、氣急和煩躁等感覺，若不及時治療，還會引發心律失常和心力衰竭，嚴重時危害患者健康[1]。經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）是當前臨床治療ACS的主要治療方法之一，因其能有效開通梗死相關動脈，促進患者癥狀改善。近年來，臨床調查發現，PCI治療ACS遠期預后效果不佳，各類不良心臟事件發生率較高，不利于預后改善[2-3]。因此，如何降低和預防PCI術后不良心臟事件成為臨床關注主要問題。替格瑞洛是一種新型抗血小板藥，可抑制血小板功能和血栓形成，存在明顯抗炎作用，有效減少不良心臟事件的發生[4]，但目前我國關于替格瑞洛用于PCI治療ACS中的研究報道較少。基于此，本研究選取于本院行PCI治療的106例ACS患者作為研究對象，旨在探討替格瑞洛用于PCI治療ACS患者中的價值及對術后不良心臟事件的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2021年1月于本院行PCI治療的106例ACS患者作為研究對象，按雙色球法分為對照組和觀察組，每組53例。對照組男36例，女17例；年齡58～81歲，平均（69.53±2.62）歲；合并癥：高血壓20例，糖尿病11例，高脂血癥6例。觀察組男38例，女15例；年齡56～82歲，平均（69.13±2.58）歲；合并癥：高血壓18例，糖尿病10例，高脂血癥7例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合臨床關于ACS的診斷標準[5]；②首次發病；③符合PCI手術指征；④患者及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書；⑤在發病12 h內完成PCI；⑥認知、交流正常且臨床資料完整。排除標準：①無法耐受PCI者；②對本研究所用藥物過敏者；③短期接受其他外科手術者；④3個月內接受抗凝治療或應用糖皮質激素者；⑤合并嚴重血液系統疾病或肝、腎功能不全者；⑥合并精神障礙或認知障礙者；⑦中途轉院或退出者。

1.2 方法入院后兩組均行常規體格、實驗室檢查，并根據患者合并癥給予對癥治療，包括降血糖、血壓、血脂及糾正貧血，并加強營養指導和生活干預。

對照組PCI術前口服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業有限公司，國藥準字H20065051，規格：100 mg×30片），每次300 mg；阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規格：10 mg×10片），每次10 mg；硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029，規格：75 mg×7片]，每次300 mg。術后適當調整藥物劑量，阿司匹林腸溶片每次50 mg，每天1次；硫酸氫氯吡格雷片每次75 mg，每天1次。

觀察組在對照組基礎上PCI術前口服替格瑞洛片（AstraZeneca AB，國藥準字J20171077，規格：90 mg×14片），每次180 mg。術后口服替格瑞洛片，每次90 mg，每天2次；口服阿司匹林維持治療，每次75 mg，每天1次。兩組術前口服藥物均為1次，術后口服藥物以1個月為1個療程，兩組均連續用藥6個療程。

1.3 觀察指標①血脂指標：分別于治療前后早晨取患者5 ml空腹靜脈血，3 000 r/min離心10min，取上清液，采用全自動生化分析儀測定兩組總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。②血小板聚集功能：采用PL-11血小板聚集分析儀（上海涵非醫療器械有限公司，型號AG800）測定兩組治療前后血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）水平，同時采用抗血小板治療檢測系統（VerifyNow）測定P2Y12反應單位（P2Y12reaction unit，PRU）水平。③不良心臟事件：包括心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭、頑固性心絞痛和心臟驟停。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較治療前，兩組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組HDL-C水平比較差異無統計學意義，觀察組TG、TC和LDL-C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：TG，總膽固醇；TC，三酰甘油；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

組別觀察組對照組t值P值例數53 53 TG治療前6.42±1.12 6.41±1.18 0.045 0.964治療后4.33±1.05 5.56±1.14 5.778＜0.001 TC治療前2.65±0.42 2.67±0.38 0.257 0.798治療后2.03±0.35 2.42±0.41 5.267＜0.001 LDL-C治療前4.15±0.38 4.21±0.41 0.781 0.436治療后2.53±0.44 3.61±0.51 11.673＜0.001 HDL-C治療前1.12±0.33 1.13±0.28 0.168 0.867治療后1.41±0.25 1.39±0.28 0.388 0.699

2.2 兩組治療前后血小板聚集功能比較治療前，兩組MPAR、PRU水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組MPAR、PRU水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血小板聚集功能比較（±s）

表2 兩組治療前后血小板聚集功能比較（±s）

注：MPAR，血小板最大聚集率；PRU，P2Y12反應單位

組別觀察組對照組t值P值例數53 53 MPAR（%）治療前61.34±4.18 61.53±4.21 0.233 0.816治療后30.22±2.46 37.42±3.08 13.298＜0.001 PRU（U）治療前241.26±18.42 242.31±18.67 0.292 0.771治療后113.45±10.24 145.08±11.33 15.078＜0.001

2.3 兩組不良心臟事件發生情況比較治療后，觀察組不良心臟事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良心臟事件發生情況比較[n（%）]

3 討論

PCI是現階段臨床治療ACS的首選治療方法，因其能直接開通堵塞冠脈，恢復血供，對于提高患者生命質量及抑制病情發展有重要價值。PCI術操作具有特殊性，術中侵入性操作易刺激和損傷血管內膜，進而誘發炎癥反應和血小板聚集，增加術后心臟不良事件發生率，影響預后[6]。因此，如何降低及改善PCI術后不良心臟事件發生成為臨床亟待解決問題。

本研究結果顯示，治療后，觀察組TG、TC和LDL-C水平均低于對照組（P＜0.05）。提示在PCI術治療ACS前應用替格瑞洛相較于氯吡格雷可更好地調控機體血脂水平。分析原因為，TG、TC、HDL-C和LDL-C是反映血液中脂類水平的重要指標，其中TG主要參與機體能量代謝，膽固醇用于合成細胞漿膜和類固醇激素，ACS急性期會導致血脂水平升高，阿托伐他汀是臨床常用調血脂藥，其藥理機制是通過羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉化成甲羥戊酸，達到降低膽固醇的作用[7]。王曉萍等[8]研究中發現，通過阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療可提高藥物協同作用，增強阿托伐他汀藥物峰濃度，達到抑制血小板聚集的目的。本研究結果顯示，治療后，觀察組MPAR、PRU水平均低于對照組（P＜0.05）。提示ACS患者PCI術前口服替格瑞洛可增強抗血小板聚集作用。分析原因發現，MPAR是反映血小板聚集情況的重要指標，其水平越低證實抗血小板聚集作用越好。而PRU是反映P2Y12受體的主要指標，當PRU水平降低表明血小板水平隨之下降[9]。氯吡格雷屬于二代抗血小板藥物，其通過結合P2Y12受體而發揮作用，但也存在明顯缺點，臨床研究發現，氯吡格雷發揮作用前需經CYP同工酶生物轉化為有活性的代謝產物，但由于CYP2C19基因酶的多樣性，導致其無法完美發揮效果[10]。此外，氯吡格雷與P2Y12受體結合為不可逆性質，若停藥則易導致血小板功能出現紊亂，增加出血風險[11]。替格瑞洛屬于新一代抗血小板藥物，其作用更強更穩定，可有效彌補氯吡格雷的缺點。而替格瑞洛在抗血小板聚集中可與P2Y12受體可逆性結合，且不會影響停藥后血小板聚集功能，進而降低出血風險[12]。此外，替格瑞洛有起效快、吸收強、作用持久、消退快的特點，其安全性更高。本研究結果顯示，治療后，觀察組不良心臟事件發生率低于對照組（P＜0.05）。提示替格瑞洛相較氯吡格雷用于PCI治療ACS前安全性更好。分析原因為，替格瑞洛可抗血小板聚集，且其起效快、作用持久。

綜上所述，PCI治療ACS前應用替格瑞洛可降低血脂水平，提高抗血小板聚集功能，安全性較高，值得臨床應用。