虎力散膠囊聯合艾瑞昔布治療膝骨性關節炎的臨床研究

司子杰，婁仲萬，丁偉

（臨夏州中醫醫院骨傷三科，甘肅 臨夏 198009）

膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科常見疾病，隨著人口老齡化日益嚴重，KOA發病率呈逐年上升趨勢。目前尚未完全闡明KOA的具體發病機制，有研究證實，其與炎癥反應、肥胖、年齡、關節勞損等因素相關，且通常累及患者的滑膜、關節囊、關節軟骨等組織，引起關節的持續性疼痛，影響關節運動功能，降低患者生命質量[1-3]。目前，主要采用非甾體類抗炎藥物治療KOA，治療目的為緩解關節疼痛、提高患者的關節活動度，重建恢復患者受損軟骨及正常骨結構，延緩病情進展，但存在綜合療效欠佳、復發率高等缺點。KOA在中醫理論中屬于“痹證”“骨痹”范疇，其主要病理機制是肝腎不足、氣滯血瘀、風寒濕熱邪侵體、筋脈失于濡養[4]。KOA治療在于健脾通絡、補腎益氣、驅寒除濕。基于此，本研究選取71例KOA患者作為研究對象，探討虎力散膠囊聯合艾瑞昔布治療KOA的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2020年1月本院收治的71例KOA患者作為研究對象，根據患者就診順序編號按奇偶數分為觀察組（n=36）和對照組（n=35）。觀察組男19例，女17例；年齡49～74歲，平均（62.2±2.5）歲；病程6個月～4年，平均（2.22±0.48）年；X線分級：Ⅰ級12例18膝，Ⅱ級18例26膝，Ⅲ級6例8膝。對照組男16例，女19例；年齡50～75歲，平均（62.92±2.81）歲；病程4個月～5年，平均（2.23±0.43）年；X線分級：Ⅰ級14例21膝，Ⅱ級17例27膝，Ⅲ級4例6膝。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：①符合《骨關節炎診治指南（2017年版）》[5]中KOA的診斷標準；②心、肝、腎功能正常者；③依從性高，配合研究者；④患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有冠心病、糖尿病等慢性疾病者；②有膝關節感染史及手術史者；③合并免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎者；④入組前15 d服用糖皮質激素等藥物者；⑤無法耐受本研究所用藥物或治療方法者；⑥經評估需手術治療者。

1.3 方法對照組患者入院后給予艾瑞昔布（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H20110042）治療，每次100 mg，每天2次。觀察組在對照組基礎上聯合虎力散膠囊（云南云河藥業股份有限公司，國藥準字Z53020808，規格：0.3 g/粒）治療，每次0.3 g，每天2次。兩組均連續治療8周。

1.4 觀察指標①比較兩組治療前、治療后4周及8周的視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[6]評分，采用VAS評估患者疼痛情況，得分范圍0～10分，分數與患者疼痛程度呈正比。②比較兩組治療前、治療后4周及8周的膝關節功能量表（keen society score，KSS）[7]評分，采用KSS評估患者膝關節功能，其中活動范圍評分25分，疼痛評分25分，關節穩定性25分，當患肢存在屈曲攣縮、伸展延滯或對線不佳時減分，分數與膝關節功能呈正比。③比較兩組臨床療效，根據患者的臨床癥狀及KSS評分評估患者治療效果，將其分為無效、有效及顯效[8]。治療后患者臨床體征無明顯改善，KSS評分≤30%為無效；治療后患者臨床體征有所改善，KSS評分＞30%～＜75%為有效；治療后患者臨床體征基本消失，KSS評分≥75%為顯效?？傆行?（有效+顯效）例數/總例數×100%。④比較兩組治療期間不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、腹痛。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2或Fisher精確檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組VAS評分比較治療前，兩組VAS評分比較差異無統計學意義；治療后4、8周，兩組VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VAS評分比較（±s，分）

表1 兩組VAS評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數36 35治療前6.33±0.46 6.29±0.45 0.370 0.712治療后4周2.56±0.13a 3.34±0.18a 20.883＜0.001治療后8周1.14±0.15a 1.92±0.19a 19.165＜0.001

2.2 兩組KSS評分比較治療前，兩組KSS評分比較差異無統計學意義；治療后4、8周，兩組KSS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組KSS評分比較（±s，分）

表2 兩組KSS評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數36 35治療前37.33±10.46 36.29±9.45 0.440 0.661治療后4周58.68±12.11a 49.86±9.13a 3.471 0.001治療后8周67.94±13.19a 58.84±11.15a 3.143 0.003

2.3 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為97.22%，高于對照組的82.86%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應情況比較對照組出現腹痛1例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率為5.71%（2/36）；觀察組出現腹痛2例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率為8.33%（3/35）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P=1.000）。

3 討論

KOA在中老年群體中發病率較高，隨著我國老齡化程度的不斷加劇，KOA發病人數呈逐年上升的趨勢。目前研究證實，骨質疏松、體質量、年齡、遺傳等因素與KOA發病相關，但其具體機制尚未完全闡明，患者主要臨床表現為關節腫脹、關節活動受限、骨摩擦音等，隨著患者病情的不斷發展，可引起關節畸形等嚴重后果，直接影響患者身心健康[9]。目前在KOA治療方面，西醫主要采用口服非甾體類抗炎藥物、關節腔內注射玻璃酸鈉、膝關節置換等方法治療，其主要原則為恢復患者膝關節生理功能、改善患者臨床癥狀。西醫保守治療存在治標不治本的不足，而手術膝關節置換創傷較大，術后易出現假體松動及關節不穩定等并發癥，且價格昂貴，部分患者難以接受。艾瑞昔布是治療KOA的常用藥物之一，有研究證實，艾瑞昔布治療骨性關節炎具有一定療效，可迅速改善患者疼痛情況[10]。艾瑞昔布是選擇性環氧合酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）抑制劑，屬于一種非甾體抗炎藥，口服后抑制機體Cox-2的表達水平，降低前列腺素的合成，達到緩解疼痛、抗炎的療效。有研究顯示，人體正常情況下Cox-2呈低水平表達，在感染、細胞因子等因素作用下，其表達水平明顯升高，并介導對機體的各項損傷引發疼痛[11]。

KOA屬于中醫理論中“痹證”“骨痹”范疇，認為其發病根本在于肝腎虧虛、痰濁瘀阻和正虛邪侵[12]。本研究中所采用的虎力散膠囊由斷節、三七、制草烏、白云參等多種中藥經過現代工藝制成。有研究顯示，虎力散膠囊具有祛風除濕、滋補肝腎、行氣活血、疏經通絡的功效，以滋補肝腎為本，調節機體平衡，增強臟腑功能，促進鈣和其他人體必需物質的有效吸收，以恢復健康狀態[13]。祛風除濕、行氣活血通絡為標，活血化瘀、舒筋活絡、發散表邪，針對疼痛腫脹關節屈伸不利的臨床表現，標本兼治。本研究結果顯示，治療后4、8周，兩組VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示虎力散膠囊聯合艾瑞昔布能進一步緩解患者疼痛情況，改善患者KSS評分，同時提高治療有效率。分析原因為，現代藥理學研究證實，草烏具有抑制組胺、5-羥色胺等多種炎癥因子、神經遞質作用，可明顯緩解炎癥反應，減輕疼痛[14]。有研究顯示，草烏還能促進血管內活性物質的釋放，達到改善局部血液循環，促進炎癥物質代謝等目的[15]。還有研究證實，三七主要成分為三七總皂苷，具有抗血小板及溶解血栓的功能，在臨床上廣泛應用于治療心腦血管疾病，可降低血液黏稠度，促進血液循環[16]。相關研究顯示，促進血液循環藥物能改善KOA患者的膝關節功能，促進患者膝關節恢復[17]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示增加虎力散膠囊后用藥風險并未增加，與郭素娟[18]研究結果一致。

綜上所述，虎力散膠囊聯合艾瑞昔布治療KOA療效顯著，可改善患者的疼痛情況及膝關節功能，提高臨床療效，用藥安全，值得臨床推廣。