丁苯酞軟膠囊聯合奧拉西坦對腦梗死患者缺血區域腦血流量和認知功能障礙的影響

劉鳴銀，歐陽純

（1.邵東市人民醫院神經內科，湖南 邵陽 422800；2.郴州市第一人民醫院兒科，湖南 郴州 423000）

腦梗死即由于腦部供血受阻，缺氧缺血條件下局部腦組織出現缺血性軟化或壞死，是腦血管疾病常見類型之一，發病率及致殘率均較高[1]。相關研究[2]報道，約50.00%腦梗死患者伴有輕度認知功能障礙，主要表現為認知能力、生活自理能力、記憶力下降等。既往臨床多通過擴張腦血管、溶栓、營養神經等藥物治療腦梗死患者，但治療效果不佳[3]。丁苯酞軟膠囊屬于其他神經系統藥物，可作用于腦缺血多個病理環境，如清除氧自由基、降低花生四烯酸產生、控制谷氨酸釋放等，并能改善缺血區毛細血管數量，促進缺血區血流量的恢復[4]。奧拉西坦是一種吡拉西坦類似物，可通過促進磷酰乙醇胺、磷酰膽堿的生成，提高大腦內三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）/二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）水平，促使大腦內核酸、蛋白質合成[5]。基于此，本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯合奧拉西坦治療腦梗死患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年5月至2020年5月本院收治的86例腦梗死患者作為研究對象，按照隨機摸球法分為甲組與乙組，各43例。甲組男26例，女17例；平均年齡（67.49±2.18）歲；平均病程（12.63±0.35）h。乙組男27例，女16例；平均年齡（67.52±2.20）歲；平均病程（12.65±0.37）h。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：經臨床癥狀分析、顱腦CT或MRI檢查確診為腦梗死；臨床資料完整；依從性較高；患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：合并腦部腫瘤、顱腦外傷等（除腦梗死外）其他腦部疾病者；伴有免疫能力缺陷、全身感染、惡性腫瘤等疾病者；存在器質性病變者；基礎疾病控制不佳者；對研究所用藥物過敏；精神疾病者。

1.2 方法兩組均給予常規對癥治療，包括予以利尿劑、營養神經、抗血小板聚集等干預。甲組予以奧拉西坦注射液（廣東世信藥業有限公司，國藥準字H20050860）治療，4 g與5%葡萄糖注射液250 ml充分混合后進行靜脈滴注，每天1次。乙組在甲組基礎上聯合丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）治療，每次2 g，每天3次。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標比較兩組缺血區域腦血流量、認知功能障礙、臨床療效。①利用彩色多普勒超聲儀，檢測患者治療前及治療后1周、1個月缺血區域腦血流量。②通過蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[6]、簡易智力狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]、Barthel指數[8]評估患者治療前后認知功能障礙。Mo-CA滿分30分，分值越高表示患者認知功能障礙越輕；MMSE滿分30分，分值越高表示患者智力越好；Barthel滿分100分，分值越高表示患者日常生活活動能力越強。③臨床療效判斷標準[9]：治愈，治療后1個月，患者頭痛、眩暈等癥狀全部消退，生活可自理；顯效，患者各癥狀明顯消失，生活基本上可自理；有效，患者各癥狀緩解，但生活仍需依靠他人；無效，均未達到以上標準?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統計學方法采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組缺血區域腦血流量比較治療前，兩組缺血區域腦血流量比較差異無統計學意義；治療后1周、1個月，乙組缺血區域腦血流量均大于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組缺血區域腦血流量比較[±s，ml/（100 mg·min）]Table 1 Comparison of cerebral blood flow in the ischemic region between the two groups[±s,ml/(100 mg·min)]

表1 兩組缺血區域腦血流量比較[±s，ml/（100 mg·min）]Table 1 Comparison of cerebral blood flow in the ischemic region between the two groups[±s,ml/(100 mg·min)]

組別甲組乙組t值P值例數4343治療前24.79±5.5124.76±5.480.0250.490治療后1周28.54±2.4632.63±3.196.6580.000治療后1個月35.26±3.4138.15±4.073.5690.000

2.2 兩組認知功能障礙比較治療前，兩組Mo-CA、MMSE、Barthel評分比較差異均無統計學意義；治療后，乙組MoCA、MMSE、Barthel評分均高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認知障礙比較（±s，分）Table 2 Comparison of cognitive impairment between two groups(±s,scores)

表2 兩組認知障礙比較（±s，分）Table 2 Comparison of cognitive impairment between two groups(±s,scores)

注：MoCA，蒙特利爾認知評估量表；MMSE，簡易智力狀態檢查量表

組別甲組乙組t值P值例數4343 MoCA治療前21.91±1.3721.87±1.420.1330.447治療后23.85±1.4225.43±1.315.3630.000 MMSE治療前20.78±1.6420.73±1.590.1440.443治療后23.12±1.3724.98±1.256.5770.000 Barthel治療前42.39±5.2142.36±5.180.0270.489治療后56.84±6.3959.76±6.242.1440.017

2.3 兩組臨床療效比較乙組治療總有效率高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

腦梗死屬于臨床常見腦卒中類型之一，占所有腦血管疾病的60.00%～70.00%[10]。腦梗死是多種機制作用的結果，其主要發病因素包括血流動力學與血流成分改變、血管病變等。及時恢復缺血區腦組織灌注是治療腦梗死的關鍵，同時，由于腦組織缺氧缺血后，大量自由基的釋放及興奮性氨基酸毒性、神經細胞中鈣離子（Ca2+）超載等作用，致使神經細胞損傷[11]。因此，在實施腦梗死常規治療的同時，還應加強保護患者神經細胞。

丁苯酞軟膠囊屬于抗腦缺血藥物，通過增加腦血管內皮中一氧化氮、前列環素水平，降低神經細胞內Ca2+濃度，阻止谷氨酸分泌及花生四烯酸合成，控制抗氧化酶活性與氧自由基等機制，作用于多個病理過程，改善腦部血流量和能量代謝，從而減輕缺氧低灌注性損傷，促進受損神經元細胞功能恢復，降低患者認知功能障礙，增強其日常生活活動能力[12]。相關文獻[13]報道，丁苯酞軟膠囊還可縮小腦缺血梗死范圍，抑制血小板聚集與腦血管生成，預防疾病進展。該藥還可通過抗氧化活性，實現對腦缺血再灌注的保護。另外，該藥能提高大腦中動脈阻斷后腦血流速度，改善軟腦膜微循環。

奧拉西坦屬于神經營養復蘇藥，其可通過促進磷酰膽堿及磷酰乙醇胺的生成，增加受損位置神經細胞膜功能與結構穩定性[14]。奧拉西坦還可直接穿入血腦屏障，作用于中樞神經通路，提升糖酵解活性，增加腦缺損區神經細胞對葡萄糖的攝入量，從而顯著提高腦部蛋白質及核酸合成量。此外，該藥還可改善大腦皮層神經功能，促進患者記憶能力、日常生活活動能力的恢復[15]。在改善腦血管血流動力學與血流量方面，奧拉西坦亦可發揮良好作用?？紤]以上兩種藥物對腦梗死患者神經功能改善均具有一定作用，本研究將其聯合用于腦梗死患者的治療中，結果顯示，治療后1周、1個月，乙組缺血區域腦血流量大于甲組（P＜0.05），提示丁苯酞軟膠囊聯合奧拉西坦能改善患者缺血區腦血流量。治療后，乙組MoCA、MMSE、Barthel評分均高于甲組（P＜0.05），說明聯合用藥方案能促進患者認知功能的恢復。此外，乙組治療總有效率高于甲組（P＜0.05），提示聯合治療方案療效顯著。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合奧拉西坦治療腦梗死效果顯著，可改善患者缺血區域血流量、認知功能障礙，值得臨床推廣應用。