血清白細胞介素-21和血清顆粒蛋白前體與慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能的關系探討

楊水珍，高娟

（鐘祥市人民醫院呼吸內科，湖北 鐘祥 431900）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）為一種有氣流阻塞特點的慢性支氣管炎、肺氣腫，進一步可發展為肺心病、呼吸衰竭等多見慢性疾病，與有害氣體、顆粒引起的異常炎癥反應密切相關[1-2]。患者多表現出呼吸困難、喘息、胸悶、咳痰等，影響患者的生活質量[3]。該疾病以氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥為主要特征，可分為急性加重期和穩定期。急性加重期是COPD患者的一個臨床病程，患病率及致死率均較高[4]。2018年中國成人肺部健康研究（the China pulmonary health study，CPHS）明確，我國慢性阻塞性肺疾病患者的人數高達1億左右，其中20歲及以上成人慢性阻塞性肺疾病的患病率為8.6%，40歲以上人群的患病率高達13.7%，且男性發病率明顯高于女性。慢阻肺已成為我國臨床中最常見的慢性肺疾病類型之一，分析和探討發病的原因對臨床治療具有一定的積極作用。基于此，本研究選取2018年3月至2019年3月本院收治的86例COPD患者作為研究對象，旨在探究血清白細胞介素-21（interleukin-21，IL-21）和血清顆粒蛋白前體（progranulin，PGRN）與COPD患者呼吸功能的關系，以期為臨床治療COPD提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年3月至2019年3月本院收治的86例COPD患者作為研究對象，包括急性加重期52例（急性加重期組）、穩定期34例（穩定期組），另選取30名健康體檢者作為對照組。急性加重期組男32例，女20例；平均年齡（68.47±5.65）歲。穩定期組男21例，女13例；平均年齡（68.15±6.12）歲。對照組男18名，女12名；平均年齡（66.78±6.21）歲。3組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《2006年版〈慢性阻塞性肺疾病全球倡議〉解讀》[5]中COPD相關診斷標準；自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：思維邏輯異常者；依從性差者；病歷資料不完整者。

1.2 方法收集3組研究對象空腹狀態下適量靜脈血，3000 r/min離心10 min，分離后取上清液儲存。采用酶聯免疫吸附測定法檢測3組對象體內血清IL-21和PGRN水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用肺功能測試儀檢測第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。

1.3 觀察指標比較3組血清IL-21、PGRN水平及肺功能指標，分析IL-21、PGRN與COPD患者呼吸功能的關系。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，運用Pearson相關性分析法，探究血清IL-21、PGRN與COPD患者呼吸功能關系，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組IL-21和PGRN水平比較急性加重期組、穩定期組IL-21、PGRN水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；急性加重期組IL-21、PGRN水平均高于穩定期組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組IL-21和PGRN水平比較（±s）

表1 3組IL-21和PGRN水平比較（±s）

注：IL-21，白細胞介素-21；PGRN，血清顆粒蛋白前體。與對照組比較，aP＜0.05；與穩定期組比較，bP＜0.05

組別急性加重期組穩定期組對照組例數5234 30 IL-21（ng/L）414.38±90.98ab 306.82±98.10a 103.81±46.77 PGRN（μg/L）239.75±59.80ab 180.71±36.05a 135.34±27.62

2.2 3組肺功能指標比較急性加重期組、穩定期組FEV1、FVC均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；急性加重期組FEV1、FVC均低于穩定期組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組肺功能指標比較（±s）

表2 3組肺功能指標比較（±s）

注：FEV1，第1秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量。與對照組比較，aP＜0.05；與穩定期組比較，bP＜0.05

組別急性加重期組穩定期組對照組例數5234 30 FEV1（%）1.04±0.28ab 1.50±0.31a 1.88±0.25 FVC（L）2.88±0.40ab 3.45±0.38a 3.94±0.45

2.3 IL-21、PGRN與肺功能指標的Pearson相關性分析血清IL-21、PGRN與FEV1、FVC呈負相關，差異有統計學意義（P＜0.01），見表3。

表3 IL-21、PGRN與肺功能指標的Pearson相關性分析

3 討論

IL-21由活化CD4+T細胞分泌，參與調節B細胞增殖、協同IL-15促進骨髓前體細胞增殖、NK細胞增殖等[6-7]。IL-21對免疫細胞具有強烈的調節作用，包括可破壞病毒感染的細胞毒性T細胞。該細胞因子可誘導靶細胞分裂/增殖。IL-21表達于人活化的CD4+T細胞，但在其他大多數組織中并沒有表達。此外，IL-21在輔助性T細胞亞群Th2和Th17細胞及濾泡性T細胞中表達上調。而且IL-21還表達于調控這些細胞功能的NKT細胞中。血清PGRN為一種分泌型糖蛋白，可介導組織損傷修復、胚胎發育等過程，對機體免疫、炎癥反應等具有重要意義[8-9]。本研究結果顯示，急性加重期組、穩定期組血清IL-21、PGRN水平均高于對照組（P＜0.05）；急性加重期組血清IL-21、PGRN水平均高于穩定期組（P＜0.05），提示IL-21參與COPD發生發展過程，與患者氣道炎癥、機體炎癥反應情況有關，患者體內PGRN水平發生一定變化。COPD患者發病后，機體發生炎癥反應，導致IL-21升高，進而促進IL-17水平升高，對病情發展不利。本研究結果顯示，急性加重期組、穩定期組FEV1、FVC均低于對照組（P＜0.05）；急性加重期組FEV1、FVC均低于穩定期組（P＜0.05），提示COPD患者體內肺功能指標出現一定程度下降，疾病程度越嚴重，肺功能越差，在一定程度上可反映病情進展；本研究結果顯示，血清IL-21、PGRN與FEV1、FVC呈負相關（P＜0.05），提示血清IL-21和PGRN與患者呼吸功能具有相關性，可對患者生活質量產生一定影響[10]。

王新梅等[11]通過97例急性加重期COPD患者、60例穩定期COPD患者及適量同期健康體檢者的臨床資料分析PGRN水平變化的臨床意義，經研究發現急性加重期COPD患者體內PGRN水平高于穩定期COPD、對照組，肺功能分級越高，急性加重期患者體內PGRN水平越高，表明急性加重期患者體內PGRN水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標具有負相關性，與本研究結果相符。任靜[12]對50例COPD者展開研究后發現患者體內IL-6、TNF-α等炎癥因子水平明顯升高，IL-6、TNF-α等炎癥因子水平與肺功能、GOLD分級等呈正相關。本研究中還發現PGRN可將巨噬細胞轉換為促炎癥細胞，誘導促炎癥因子生成，促進、加重機體炎癥反應。

綜上所述，COPD患者體內血清IL-21、PGRN水平明顯升高，急性加重期COPD患者體內血清IL-21、PGRN水 平 高 于 穩 定 期COPD患 者，IL-21、PGRN與FEV1、FVC等指標呈負相關。