從量效關系探討《傷寒雜病論》厚樸用藥規律

潘 麗 張 偉

(1 中國中醫科學院望京醫院，北京，100102；2 西安市中醫醫院腦病科，西安，710021)

《神農本草經》謂厚樸：“主中風，傷寒，頭痛，寒熱，驚悸，氣血痹，死肌，去三蟲。”《傷寒雜病論》共有14首方劑含有厚樸。本研究通過分析《傷寒雜病論》含厚樸方劑的組方歸經、厚樸劑量、藥味數、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數及厚樸單次用量，探討厚樸用藥的量效關系，從而更加科學合理地指導臨床[1]。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 宋本《傷寒論》中含厚樸方劑的條文[2]。

1.2 數據規范 厚樸組方的歸經依據《解讀張仲景醫學經方六經類方證》進行分類，存在異議的根據其組方及主治特點進行分類[3]。根據考證東漢時期1兩=24銖=13.80 g，1斗=10升，1升=200 mL[4]。王不留行散(散劑)、麻子仁丸(丸劑)、鱉甲煎丸(丸劑)等3首方劑因無法轉換藥物劑量，故剔除。

1.3 觀察指標 1)厚樸組方的歸經、厚樸的劑量、藥味數、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數、厚樸單次用量。厚樸單次用量=單次服用水量/用水量×厚樸劑量；2)厚樸劑量、單次用量分別與其他因素之間的關系；3)厚樸作為主藥或者非主藥時與其他各因素之間的關系[1]。

2 結果

2.1 組方歸經情況 含有厚樸且可進行劑量轉換的方劑數共11首，占全書方劑的4.26%。其中單經方6首，二經方3首，三經方2首。從陰陽來看，其中治療陰證的1首(9.10%)，陽證的6首(54.54%)，陰陽合治的4首(36.36%)。見表1。

表1 11首含厚樸方劑中厚樸六經分布

2.2 厚樸劑量分析 二元相關性分析顯示，厚樸單次用量與每個因素均無相關性(P>0.05)。見表2。

表2 11首含厚樸方劑劑量分析

2.3 厚樸是否為主藥相關因素 單因素邏輯回歸分析顯示，厚樸是否為主藥與厚樸單次用量、用水量有相關性(P<0.05)。見表3。

表3 11首含厚樸方劑中厚樸是否為主藥與各因素相關性分析

2.4 厚樸使用劑量和藥味數 11首方劑中，厚樸作為主藥的有6首(54.55%)，非主藥5首(45.45%)，厚樸作為非主藥時的單次用量與厚樸作為主藥比較，差異有統計學意義(P<0.05)；厚樸作為非主藥時的藥味數與厚樸作為主藥時比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。組方為6味藥，2次/d，如厚樸作為主藥時其服用劑量為83.28 g(約83 g),為非主藥時30.96 g(約31 g)。

表4 11首含厚樸方劑劑量與藥味數

2.4.1 配伍枳實 7首方劑中厚樸配伍枳實，厚樸作為主藥時的單次用量及藥味數和厚樸作為非主藥時比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表6。若組方為6味藥，2次/d，厚樸為主藥時其服藥劑量為110.4 g(約110 g)，當厚樸為非主藥時其服藥劑量為43.2 g(約43 g)。

表6 7首厚樸配伍枳實方劑劑量與藥味數情況

2.4.2 配伍杏仁 2首方劑中厚樸配伍杏仁，厚樸作為主藥時的單次用量與藥味數和厚樸作為非主藥時比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表7。若組方為6味藥，2次/d，厚樸為主藥時其服藥劑量為30.72 g(約31 g)，當厚樸為非主藥時其服藥劑量為15.72 g(約16 g)。

表7 2首厚樸配伍杏仁方劑劑量與藥味數情況(n=1)

2.4.3 配伍半夏 2首方劑中厚樸配伍半夏，厚樸作為主藥時的單次用量和厚樸作為非主藥時比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表8。若組方為6味藥，2次/d，厚樸為主藥時劑量為88.32 g(約88 g)，當厚樸為非主藥時為24.84 g(約25 g)。

表8 2首厚樸配伍半夏方劑劑量與藥味數情況(n=1)

3 討論

3.1 現代藥理研究 有研究已證實，厚樸具有抗癲癇、降血糖、抗腫瘤等藥理作用[5]。《傷寒雜病論》中含厚樸方劑數14首(可劑量轉換11首)，雖占比較小，但是屬于臨床常用藥，廣泛應用于臨床各類疾病。深入了解《傷寒雜病論》中厚樸用量及配伍對于臨床用藥具有很好的指導性意義。從組方歸經分布規律看，厚樸按歸經頻率依次為：陽明病、太陽太陰合病、太陽陽明太陰合病、太陽陽明合病、太陰病；從陰陽分類看，主要作用在陽經方。二元相關性分析顯示，厚樸單次用量與藥味數、用水量、單次服用水量、服用次數、剩余水量均無相關性(P>0.05)；單因素邏輯回歸分析顯示，厚樸是否為主藥與厚樸單次用量、用水量有相關性(P<0.05)，與藥味數、單次服用水量、服用次數、剩余水量均無關系。

3.2 功效 分析表明，厚樸在《傷寒雜病論》中未獨立成方，多作為復方與枳實、杏仁、半夏等配伍聯合使用。厚樸與枳實配伍使用的方劑共7首，其中厚樸作為主藥的有4首，非主藥3首。以厚樸三物湯為代表，厚樸為主藥，方中厚樸8兩、大黃4兩、枳實5枚，主治實熱積聚，腹部氣滯脹滿疼痛，大便不通。腹脹是本方的辨證要點，重點在于行氣瀉滿，故以厚樸為主行氣除滿，作用部位主要在腸道，枳實、大黃導滯泄熱，去積通便。四藥相伍，使氣滯通暢，疼痛自除。計量資料表明，厚樸為主藥的厚樸單次用量明顯高于厚樸為非主藥，若組方為6味藥，2次/d，厚樸作為主藥時其服用劑量為大于為非主藥劑量。

3.3 用量 厚樸三物湯與厚樸大黃湯、小承氣湯的藥物組成相同，方中厚樸劑量的使用差異使該方的作用功效截然不同。厚樸大黃湯旨在蕩滌中下焦痰飲，故以大黃為主[6]。小承氣湯旨在消積導滯，仍以大黃為主，可見厚樸為主藥時厚樸的單次用量決定了湯劑的功效作用。三方中厚樸三物湯對于陽明腑實證小鼠的胃腸功能改善效果最佳[7-8]。藥理研究證實，厚樸三物湯對于胃腸功能的恢復具有重要作用，對小鼠胃排空率和小腸推動具有促進作用，且厚樸單味藥提取物對于小鼠HC1型潰瘍形成具有明顯的抑制作用[9-11]。現代醫家應用厚樸三物湯的范圍越來越廣泛，仝小林在總結文獻的基礎上提出厚樸作用的部位隨劑量而變化，作用中上焦時常用劑量多為13 g，下焦時多以22 g作為參考標準[12]。仝老在治療不完全性腸梗阻時，多用厚樸15～30 g行氣通腑[13-15]。厚樸三物湯也可治療氣滯絡瘀型尿石癥，仝老認為結石停留必致氣血瘀滯，而結石的排除也有賴于氣機的推動，因此“氣滯態”又是形成結石的致病因素之一，厚樸三物湯即是從推動氣機的角度出發，推動結石下行以排出，重用厚樸意在行氣，常用量15 g[16]。仝老治療胃腸實熱型2型糖尿病，厚樸常用劑量為15 g[17]。同時，現代藥理研究證實，厚樸可影響胃腸蠕動、松弛肌肉，且具有延緩糖尿病發展進程的作用[18-19]。

黃煌在治療焦慮性失眠癥、梅核氣等時，多用厚樸15 g[20]。郭敬等[22]對文獻中厚樸的劑量進行總結得出，厚樸用量為3～100 g[21]。上述醫家對比《傷寒雜病論》方劑中的厚樸用量，均大于《中華人民共和國藥典》(2015版)中所規定的3～10 g。

3.4 配伍 11首含厚樸方劑中，有2首方劑用厚樸與杏仁配伍。1)厚樸為主藥的以厚樸麻黃湯為代表，厚樸5兩，杏仁0.5升，方中厚樸為君藥主降肺氣，杏仁化痰并佐厚樸降肺氣平喘，主治太陽表證兼咳喘證。本研究量效關系分析顯示，厚樸作為主藥時的單次用量、藥味數與厚樸作為非主藥時比較，差異無統計學意義(P>0.05)。若組方為6味藥，2次/d，厚樸為主藥時其服藥劑量為30.72 g(約31 g)，當厚樸為非主藥時其服藥劑量為15.72 g(約16 g)。2)厚樸為非主藥的以桂枝加厚樸杏子湯為代表，此方乃桂枝湯加厚樸、杏仁演化而來，方中厚樸2兩，杏仁50枚，二藥相伍降肺氣定喘咳，主治太陽中風兼喘咳，用厚樸配伍杏仁治療肺系疾病。從以上可知，厚樸可通過配伍麻黃、杏仁等以宣肺降氣、化痰止咳治療上焦肺系疾病。

11首含厚樸方劑中，有2首方劑中厚樸與半夏配伍。1)厚樸為主藥的以半夏厚樸湯為代表，其中厚樸3兩，半夏1升，厚樸行氣消滯；二藥相伍行氣滯，化痰結，袪痰凝。量效關系分析表明，厚樸作為主藥時的單次用量、藥味數與厚樸作為非主藥時比較，差異無統計學意義(P>0.05)。若組方為6味藥，2次/d，厚樸為主藥時其服藥劑量為30.72 g(約31 g)，當厚樸為非主藥時其服藥劑量為15.72 g(約16 g)。2)厚樸為非主藥以厚樸生姜半夏人參湯代表，其中厚樸0.5斤，半夏0.5升，方中厚樸燥濕除滿消脹、半夏降氣燥濕化痰。治下焦如權，非重不沉，大劑量運用厚樸使作用部位趨下。厚樸生姜半夏人參湯、半夏厚樸湯二方中均有厚樸、半夏、生姜3味中藥，以藥測證，可知疾病特征均有氣機上逆，用藥以行氣降逆。厚姜半夏人參湯，厚樸0.5斤大劑量應用以通下為主，作用于胃腸道，配伍人參、甘草益氣健脾，主治太陽病發汗后所致的脾虛氣滯腹脹滿，為虛實夾雜、虛多實少之證；半夏厚樸湯中厚樸3兩，“治上焦如羽，非輕不舉”。厚樸質重，小劑量運用取其辛散上行之功，配伍紫蘇葉行氣解郁，半夏、茯苓健脾化痰，主治婦人氣滯痰結所致的咽喉如有炙臠，以療咽喉部位為主，為實證。可見，厚樸不同劑量所發揮的功效、作用部位截然不同，厚樸對虛證、實證的治療通過配伍不同的藥物均可。

綜上所述，《傷寒雜病論》中厚樸與枳實、半夏、杏仁等配伍使用，未單獨成方，亦發現多作用于陽明經證。從量效關系分析發現，厚樸是否為主藥與厚樸單次用量、用水量有相關性；從疾病的虛實講，厚樸對于虛證、實證、虛實夾雜證都可治療；從藥物作用氣機的升降浮沉角度，厚樸在體內的主要作用以降為主，通過厚樸藥物劑量、配伍的差異治療的疾病迥然不同，厚樸小劑量使用，配伍麻黃、杏仁、生姜、桂枝等可治療肺系疾病，大劑量配伍半夏、人參、生姜、枳實等可治療消化系統疾病，臨床存在明顯的量效關系。了解厚樸藥物的作用特點，對于指導臨床、提高療效具有重要意義。