血清淀粉樣蛋白A及炎癥因子在小兒支氣管肺炎中的表達及診斷價值

李俊，成瑩，曹清香，何聲福

贛縣區人民醫院 (江西贛州 341100)

支氣管肺炎由細菌、病毒等感染導致，若得不到及時有效的診治，容易進展為重癥支氣管肺炎，誘發一系列并發癥，嚴重時甚至可導致患兒死亡[1]。由此可見，采取有效的措施早期診斷小兒支氣管肺炎至關重要。病原體檢測的診斷準確率雖然較高，但檢測過程較長，可能會延誤最佳治療時機，導致不良預后。因此，尋找新的實驗室指標診斷小兒支氣管肺炎十分必要。淀粉樣蛋白A(serum amyloid，SAA)在炎癥防御、免疫應答等方面發揮著重要的作用。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)屬于炎癥標記物，診斷細菌感染具有較高的靈敏度[2-3]。白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)過表達會導致支氣管痙攣，損傷上皮黏膜，導致支氣管肺炎發展。炎癥反應是參與支氣管肺炎發生、發展的重要機制。由此推測上述血清指標對診斷支氣管肺炎有一定的價值。基于此，本研究旨在觀察血清SAA、CRP、IL-6在支氣管肺炎患兒中的表達情況，并分析其診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2022年5月我院收治的78例支氣管肺炎患兒作為試驗組，選取同期78名健康體檢小兒作為對照組。試驗組男46例，女32例；年齡1～7歲，平均(3.58±0.96)歲；發病至入院時間2～9 d，平均(4.25±1.03)d。對照組男45名，女33名；年齡1～8歲，平均(3.89±0.98)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審批。

納入標準：符合《兒科學》[4]中支氣管肺炎的診斷標準，且經外周血檢查、病原學檢查或胸部X線等檢查確診；年齡<14歲；患兒家屬知曉研究，并簽署知情同意書；可積極配合本研究。排除標準：伴先天性心臟病；合并免疫系統疾病；伴其他呼吸系統疾病，如支氣管哮喘；先天性氣道畸形；入組前接受過藥物治療，如免疫調節劑；合并其他感染性、炎癥性疾病。

1.2 方法

1.2.1病情程度評估標準

參照《兒童社區獲得性肺炎診療規范(2019年版)》[5]中的相關診斷標準評估支氣管肺炎患兒病情嚴重程度。輕癥患兒符合下述全部情況(納入輕癥組)：一般情況好；無意識障礙；無低氧血癥；無脫水征；經胸部X線檢查未達到重度標準；無肺外并發癥。重癥患兒符合下述任一情況(納入重癥組)：一般情況較差；有意識障礙；紫紺，呼吸增快，氧飽和度<92%；出現發熱或脫水征；經胸部X線或胸部CT檢查，≥2/3一側肺浸潤、多葉肺浸潤、胸腔積液、氣胸等；有肺外并發癥。

1.2.2血清水平檢測方法

對照組于體檢當日檢測血清指標水平，試驗組于入院第1、3、7日檢測。檢測方法：采集空腹外周靜脈血6 ml，以3 000 r/min的速率進行離心，離心時間為10 min，離心半徑15 cm，取上層血清，置于冰凍環境下保存待檢；采用酶聯免疫吸附法檢測血清SAA、CRP、IL-6水平，試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 評價指標

比較對照組、試驗組血清SAA、CRP、IL-6水平及試驗組不同時點血清SAA、CRP、IL-6水平變化；比較輕癥組、重癥組血清SAA、CRP、IL-6水平，進一步分析血清SAA、CRP、IL-6單獨及聯合診斷支氣管肺炎的價值。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 對照組、試驗組血清指標比較

試驗組血清SAA、CRP、IL-6水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 對照組、試驗組血清指標比較

2.2 試驗組不同時點血清水平變化情況

隨著入院時間的延長，試驗組血清SAA、CRP、IL-6水平逐漸下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 試驗組不同時點血清水平變化情況

2.3 試驗組中輕癥、重癥患兒一般資料、血清指標比較

重癥組、輕癥組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)；重癥組血清SAA、CRP、IL-6水平高于輕癥組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3-4。

表3 試驗組中輕癥、重癥患兒一般資料比較

表4 試驗組輕癥、重癥患兒血清指標比較

2.4 血清SAA、CRP、IL-6單獨及聯合診斷支氣管肺炎的價值

將支氣管肺炎作為狀態變量(1=支氣管肺炎，0=無支氣管肺炎)，將血清SAA、CRP、IL-6水平作為檢驗變量，繪制ROC圖，見圖1。結果顯示，血清SAA、CRP、IL-6單獨及聯合診斷支氣管肺炎的AUC均>0.750，有一定的診斷價值，且以聯合診斷的價值更高。當SAA、CRP、IL-6的cut-off值分別取11.587 mg/L、20.028 mg/L、61.258 ng/L時，可獲得最佳的診斷價值，見表5。

表5 血清SAA、CRP、IL-6單獨及聯合診斷支氣管肺炎的價值

圖1 血清SAA、CRP、IL-6單獨及聯合診斷支氣管肺炎的價值的ROC曲線

3 討論

支氣管肺炎是由細菌、病毒等病原體引起的呼吸道疾病。機體在感染病原體后，不僅會導致炎癥反應，還會誘導免疫系統合成大量細胞因子，參與小兒支氣管肺炎的發展過程[6]。小兒支氣管肺炎若未及時診治，會發展為重癥肺炎，導致多種器官功能損傷，引起心肌損傷、心力衰竭等并發癥，增加患兒的病死風險[7]。因此，采取科學、有效的措施進行早期診斷十分必要。病原體檢測是臨床診斷小兒支氣管肺炎的金標準，但檢測時間較長，對臨床早期治療的指導意義不大，故尋求其他有效檢測指標至關重要。

目前認為，炎癥因子參與免疫損傷，在支氣管肺炎發生中起到重要作用。SAA主要由肝臟合成，可反映機體的炎癥狀態，當發生創傷、感染等炎癥反應時，SAA會出現不同程度的升高[8]；而SAA可刺激中性粒細胞分泌的炎癥因子，如IL-6、IL-8等，加重炎癥反應。CRP是急性時相反應蛋白，一旦機體發生炎癥反應，大量CRP被釋放入血，具有較高的靈敏度，被廣泛用于兒童感染性疾病的診斷中[9-10]。IL-6在免疫反應、炎癥反應、細胞增殖等方面發揮著一定的作用，可介導炎癥反應，在正常機體中血清IL-6表達極低，當出現炎癥反應時，各細胞因子可誘導IL-6的合成及釋放[11]。

本研究結果顯示，隨著入院時間的延長，試驗組血清SAA、CRP、IL-6水平逐漸下降。出現這一結果的原因可能為，隨著住院時間的延長，患兒經抗感染、對癥支持治療后，炎癥反應得以減輕，進而血清炎癥因子水平逐漸下降。本研究還發現，試驗組血清SAA、CRP、IL-6水平高于對照組，且重癥組血清SAA、CRP、IL-6水平高于輕癥組，經繪制ROC曲線發現，血清SAA、CRP、IL-6單獨及聯合診斷支氣管肺炎的AUC均>0.750，有一定的診斷價值，且以聯合診斷價值更高。可見，血清SAA、CRP、IL-6在支氣管肺炎中表達顯著升高，與病情成正相關，聯合診斷價值更高。分析原因可能為，SAA是促炎因子，作用與CRP相似，可活化中性粒細胞及其他炎癥細胞，誘導多種炎癥因子生成，加重炎癥反應，參與支氣管肺炎的發展；CRP表達與炎癥疾病的病情程度成正相關，在急性期時，CRP水平急速升高，隨著病情緩解迅速降低，與病情同步變化。小兒氣管黏膜受到病原菌侵襲后，分泌性IgA水平顯著下降，黏膜清除能力明顯降低，導致血清IL-6水平明顯升高，而IL-6水平升高可導致支氣管痙攣，柱狀上皮黏膜炎癥性損傷，導致局部血管通透性變化以及支氣管肺炎的發生、發展。因此，三者聯合檢測對判斷支氣管肺炎患兒病情有積極的意義。

綜上所述，血清SAA、CRP、IL-6在支氣管肺炎患兒中呈過表達，且與病情程度有關，三者聯合檢測診斷支氣管肺炎的價值較高，可提高診斷靈敏度。