宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術聯合口服地屈孕酮片治療子宮內膜息肉患者的效果

祝萍

江西省撫州市婦幼保健院 (江西撫州 344000)

子宮內膜息肉是婦科常見疾病，發病率為5.7%～25.0%，且呈逐年增長的趨勢[1]。該病的發病機制復雜，可引起月經紊亂、下腹部疼痛等癥狀，是女性不孕的主要誘因之一。目前，臨床治療子宮內膜息肉患者的方法較多，其中宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術作為常用方法，具有微創、術后恢復快等優勢，受到臨床的廣泛認可。但大量研究表明，術后患者受雌激素水平過高等因素的影響，息肉易復發[2-3]。因此，需尋找其他方式進行輔助治療，以預防息肉復發。地屈孕酮是臨床常用的孕激素之一，口服后可促使子宮內膜快速進入分泌期，并周期性剝脫，防止高雌激素長期刺激而引起子宮內膜增生或形成息肉等。基于此，本研究探討宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術聯合口服地屈孕酮片治療子宮內膜息肉患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性納入2019年10月至2020年12月我院收治的60例子宮內膜息肉患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與試驗組，各30例。對照組年齡27～46歲，平均(34.26±6.27)歲；其中，單發息肉7例，多發息肉23例。試驗組年齡26～45歲，平均(34.54±6.85)歲；其中，單發息肉6例，多發息肉24例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均知曉研究內容，并簽署知情同意書。

納入標準：具備宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術指征；經術后病理檢查證實；已婚已育，近1年內無生育要求；認知與意識均正常，可配合開展本研究。排除標準：存在由陰道炎或宮頸病變引起的陰道不規則出血；存在嚴重心、肝、肺、腎等器官功能異常；合并精神疾病；對本研究中的藥物過敏；合并子宮肌瘤、子宮腺肌病或盆腔感染等可影響月經量的疾病；合并凝血功能障礙或糖尿病；宮腔空間過于緊張、過小或質地硬。

1.2 方法

對照組采用宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術治療：手術前1天晚飯囑患者半流質飲食，術前12 h于患者陰道后穹窿放置400 μg米索前列醇(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規格：0.2 mg×3片)以促進宮頸軟化，術前8 h囑患者禁食、禁水；手術前常規擦洗陰道，入手術室后，協助患者取膀胱截石位，給予全身麻醉，進行外陰、陰道消毒后，置入擴宮棒，將宮頸口擴張至9.5號，之后采用0.9%氯化鈉注射液膨宮，膨宮壓力為100～150 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，然后置入德國WOLF宮腔鏡，探查息肉范圍、位置及大小等情況，設置環狀電極電凝功率為50～60 W、電切功率為70～80 W，在宮腔鏡直視下用環狀電極將息肉根部切除至內膜基底部，完整切除息肉后恢復宮腔形態，對創面進行電凝止血，并對切除組織進行常規病理檢查；術后2 d，常規應用抗菌藥物預防感染，每日沖洗2次會陰，保持會陰部清潔，術后4周，禁止患者進行體力活動、性生活及盆浴。

試驗組在對照組基礎上口服地屈孕酮片(荷蘭Abbott Biologicals B.V.，注冊證號H20170221，規格：10 mg×20片)治療：于術后首次月經來潮的第15天開始服用，10 mg/次，2次/d，10 d為1個療程，連續服用3～4個療程。

1.3 評價指標

(1)相關臨床指標改善情況：統計兩組術前及術后6個月的月經量(依據患者衛生巾使用情況判斷，正常量為20～80 ml)、子宮內膜厚度[采用陰道B超儀(美國GE，型號：Voluson E10)測量，正常值為8～12 mm]及血紅蛋白水平[采集空腹靜脈血4 ml，采用全自動血細胞分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：DxH800)檢測，正常水平為110～150 g/L]。(2)息肉復發率：分別于兩組術后3、12個月進行隨訪，統計息肉復發率，評定標準為經期延長不低于2 d，經量增加不少于50 ml，進行陰道B超檢查顯示，子宮內膜局部增厚欠均勻，且有點狀血管存在，局部有大小不等的圓錐形或卵圓形結節出現。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組相關臨床指標水平比較

術前，兩組月經量、子宮內膜厚度及血紅蛋白水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；術后6個月，兩組月經量少于術前，子宮內膜厚度低于術前，血紅蛋白水平高于術前，且試驗組月經量少于對照組，子宮內膜厚度低于對照組，血紅蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組術前及術后月經量、子宮內膜厚度及血紅蛋白水平比較

2.2 兩組息肉復發率比較

兩組術后3個月的息肉復發率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組術后12個月的息肉復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組術后息肉復發率比較[例(%)]

3 討論

子宮內膜息肉是一種發病率較高的子宮內膜局灶性良性病變，育齡期女性是該病的高發人群，其主要臨床特點為經期紊亂、陰道不規則流血、月經量增多等，且可伴隨頭暈、乏力等貧血癥狀；若息肉較小，患者可無典型癥狀。多數子宮內膜息肉無法自行吸收，若不及時予以治療，可延長患者月經周期，增加月經量，并引起不孕、流產等不良后果，甚至發展為子宮內膜癌，威脅患者的生命安全。有調查資料顯示，由子宮內膜息肉引起的不孕率可達11%，癌變率為0.5%～4.8%[4]。

以往臨床主要采取診斷性刮宮術治療子宮內膜息肉患者，但該手術在盲視下操作，若息肉生長部位為宮底部、宮角部，則有較大的漏刮風險，且遠期復發率較高；子宮內膜息肉切除術則存在創傷大、可影響患者生育功能等弊端，多數育齡期女性無法接受[5]。宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術具有微創、術中出血量少、視野清晰度高、切除準確性高等優勢，可保證子宮的完整狀態，且在直視下操作，可減少對患者子宮內膜的損傷。但有資料顯示，受手術技巧、術后患者雌激素長期處于高水平等因素的影響，宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術后息肉復發率為10%～20%[6]。亦有研究報道，育齡女性宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術后復發的高危因素主要為肥胖、流產次數不低于3次及存在多囊卵巢綜合征[7]，故術后需采取有效的措施，以預防息肉復發。

近年來，地屈孕酮被廣泛用于不明原因復發性流產、更年期綜合征、先兆流產、孕期出血等婦產科疾病的治療中。該藥屬于天然孕激素藥物，與黃體酮相比，其在與子宮內膜受體的親和反應機制方面更具優勢，可增加子宮內膜容受反應，加快淋巴細胞增殖速度，有效恢復機體免疫調節功能[8]；此外，該藥還可強效刺激淋巴細胞，加快Th2型細胞因子的分泌速度，調節“母-胎”免疫平衡，提高患者妊娠率，降低流產風險。將地屈孕酮用于預防子宮內膜息肉術后復發的機制為，該藥分子結構類似于內源性孕酮分子，生物活性高，可促使子宮內膜完全進入分泌相，做好誘導機體進一步排卵的準備，避免雌激素分泌過多導致的子宮內膜增生，促使子宮內膜從增殖期向分泌期轉變，并對子宮內膜過度增生進行有效控制，加快卵泡成熟，并促使卵泡快速排出，引起周期性撤退剝脫，從而降低子宮內膜厚度，促使子宮內膜生理環境及月經周期恢復至正常狀態，降低息肉復發風險[9]。本研究結果顯示，術后6個月，兩組月經量少于術前，子宮內膜厚度低于術前，血紅蛋白水平高于術前，且試驗組月經量少于對照組，子宮內膜厚度低于對照組，血紅蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組術后12個月的息肉復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。此結果與相關報道結果相似[10]，進一步證實了地屈孕酮在預防子宮內膜息肉術后復發中的應用價值。但需注意的是，地屈孕酮需長時間用藥，患者可能難以堅持，而隨意停用會引起子宮異常出血，故臨床還需多對患者開展健康宣教，使其認識到隨意停用、不遵醫囑用藥可能帶來的危害[11]。

綜上所述，宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術聯合口服地屈孕酮片治療子宮內膜息肉患者的臨床效果顯著，可改善患者術后月經量、子宮內膜厚度及血紅蛋白水平，有效預防息肉復發。但是，本研究選取的樣本量較小，且隨訪時間較短，未來還需繼續進行大宗隨機對照試驗，并給予長期隨訪，以驗證地屈孕酮在預防宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術后息肉復發中的遠期效果。