抗菌藥物莫西沙星聯合益生菌培菲康治療伴有細菌移位的IBS-D臨床療效觀察

王勇 王藝霏 康克國 陳孝剛 馬驥

(四川綿陽四〇四醫院檢驗科，綿陽 621000)

腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)是一種腸道功能性疾病，其發病機制具體機制臨床上還不是很明確[1]。多數IBS-D患者常伴有細菌移位，這是一種原存在于腸腔內的細菌和內毒素，經過某種途徑越過腸黏膜屏障，進入腸系膜淋巴結，侵入體循環以及肝、脾、肺等遠隔器官的過程[2]。在重癥胰腺炎、重癥監護患者等重癥患者腸屏障功能受損，原存在于腸腔內的細菌及內毒素轉移至腸淋巴結、門脈系統及外周血，導致黏膜下層免疫細胞異常激活，炎癥介質釋放，引發一系列反應綜合征[3]。莫西沙星對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌及非典型致病菌均有很強抗菌活性[4]。但是，使用長期使用莫西沙星會造成腸道細菌紊亂，導致其臨床應用帶來一定的限制，因此增加新的治療方法尤為重要，而微生態制劑培菲康中的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌等活菌成分，可調整腸道菌群平衡，合成機體所需的維生素，激發機體免疫功能，通過益生菌的生長拮抗效應降低有害菌群的繁殖能力，改善腸道微生態，在治療IBS-D中具有較好的應用前景[5]。本研究選擇2017年1月—2018年1月在我院收治的160例伴有細菌移位的IBS-D患者作為研究對象，探討抗菌藥物莫西沙星聯合益生菌培菲康治療伴有細菌移位的IBS-D療效，旨在為臨床治療伴有細菌移位的腹瀉型腸易激綜合征提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選擇2017年1月—2018年1月收治160例IBS-D患者，其中男110例，女50例；年齡為20.5～73.7歲，平均年齡(42.3±7.5)歲；病程為0.5～21.4年，平均病程(10.4±2.8)年。所有患者均符合腸易激綜合征診斷標準[6]，且近3個月內為活動期。按照隨機數表法將其分為兩組，各80例，其中對照組男57例，女23例；年齡為20.7～73.7歲，平均年齡(42.6±7.8)歲；病程為0.7～20.8年，平均病程(10.4±3.0)年。觀察組男53例，女27例；年齡為20.5～73.1歲，平均年齡(42.1±7.3)歲；病程為0.5～21.4年，平均病程(9.9±2.8)年。排除標準：年齡小于18歲；處于妊娠、哺乳期婦女；具有消化道、胸腹部手術病史以及近2周使用過導瀉劑、止泄藥等藥物的患者。細菌位移[7]：腸道內寄生的微生物及其毒素，越過腸黏膜屏障大量侵入無菌的腸道以外的腸壁漿膜、腸系膜淋巴結、門靜脈以及其他遠處器官。本實驗經過倫理委員會審核后實施。所有患者實驗之前均簽署知情同意書，并經我院倫理委員會同意。兩組患者的一般資料比較，差異不具有統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

對照組：給予口服莫西沙星(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20150015)治療，400mg/次，1次/d，療程為4周；觀察組：在服用莫西沙星4周后，口服培菲康(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032)2粒，3次/d，療程為4周。

1.3 觀察指標

在治療前及治療4周后采集抽取靜脈血2 mL收集于特殊試管中(內含40 μL抑肽酶與30 μL的10%EDTA)，離心處理分離血漿，-20℃保存待用。采用酶聯免疫法定量測定血漿TNF-α、IL-6的含量(均購自上海酶聯生物科技有限公司)；采用Beckman CoulterCytoFLEX流式細胞儀(購自美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測淋巴細胞及其CD4+、CD8+細胞含量。觀察和比較兩組患者治療前后的血漿IL-6、TNF、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和臨床療效。

1.4 療效判斷標準

顯效：大便成形，大便次數1～2次，臨床癥狀消失；有效：大便軟，可成形，大便次數至少2次，臨床癥狀有所改善；無效：臨床癥狀沒有任何改善，甚至于加重。腹痛評分按照癥狀嚴重影響工作、癥狀明顯但不影響工作、輕度癥狀、無癥狀為依據可分為3、2、1、0分；腹瀉癥狀以每日大便次數為依據進行評分，以≥7次為3分，5～6次為2分，3～4次為1分，1～2次為0分。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件。正態分布的連續變量以均值±標準差(±s)表示，兩組之間比較采用t檢驗；非正態分布的連續變量以中位數(四分位數)表示，兩組之間比較采用非參數檢驗。計數資料以百分率(%)表示，兩組之間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的免疫細胞因子比較

兩組患者治療后IL-6、IL-8、TNF、CD8+均降低(t=2.989，P=0.003；t=10.600，P=0；t=11.142，P=0；t=23.583，P=0；t=13.483，P=0；t=47.851，P=0；t=7.583，P=0；t=10.375，P=0)；CD4+/CD8+升高(t=14.013，P=0；t=16.663，P=0)，且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF、CD8+低于對照組(t=14.583，P=0.00；t=21.934，P=0；t=33.217，P=0；t=12.484，P=0)，CD4+/CD8+高于對照組(t=11.465，P=0)，詳見表1。

表1 比較兩組患者治療前后的免疫細胞因子Tab.1 The immune cytokines of the two groups were compared before and after treatment

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

對照組治療有效率(62.5%)遠低于觀察組(95%)，差異具有統計學意義(t=112.624，P=0)，見表2。

表2 比較兩組患者的臨床療效n(%)Tab.2 The clinical efficacy of the two groups was compared,n(%)

2.3 兩組患者治療前后腹痛、腹瀉癥狀評分比較

兩組患者治療后腹痛與腹瀉癥狀評分低于治療前(t=16.435，P=0；t=29.584，P=0；t=18.937，P=0；t=45.764，P=0)，且觀察組患者評分均明顯低于對照組(t=54.586，P=0；t=52.412，P=0)。

2.4 兩組患者不良反應比較

表3 兩組患者治療前后腹瀉癥狀及腹痛評分比較Tab.3 Comparison of diarrhea symptoms and abdominal pain scores between the two groups before and after treatment

對照組1例患者出現口舌干燥、1例患者出現上腹不適；觀察組1例患者出現入睡困難，但未確定是否為藥物導致，兩組患者均未出現嚴重不良反應仍繼續進治療。

3 討論

3.1 發病機制

腹瀉型腸易激綜合征是一種腸道功能性疾病，是慢性腹瀉較常見的病因；患者臨床主要表現為腹瀉與腹痛。目前其病因與發病機制尚不完全清楚，相關研究認為與胃腸動力異常、內臟敏感性增高、中樞神經系統感知異常、腦腸軸調節異常、腸道感染與炎癥反應、精神心理異常等因素有關[8]。

莫西沙星可有效地抗革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、非典型致病菌以及厭氧菌。此外，對肺炎支原體、肺炎衣原體以及軍團菌也有較強的抗菌活性，在治療泌尿生殖系統感染、呼吸系統感染、腹腔感染、重癥急性胰腺炎以及皮膚軟組織感染等疾病中的效果較好[9]。莫西沙星這種良好的藥代動力學特性以及組織穿透力，患者口服后可迅速吸收，降低其受食物影響的概率[10]。隨著腸道微生態研究的不斷發展，大量證據表明IBS發病是由于腸道微生物發生變化所致，無論IBS-D最早是源自外界化學刺激物或感染，其最終都會導致腸道微生態發生變化，當腸道內的正常菌群和其他有害菌的生態平衡發生紊亂的時候就會導致疾病的發生[11]。培菲康是一種微生態制劑，可補充人體腸道內的益生菌，這些活性菌在腸道內形成天然生物屏障，減少致病菌的移位，增患者對腸道微生物的定植抗力，并且能下調腸道pH值，減少內毒素的形成[12]。

人體腸道內寄生大量微生物，益生菌是微生物菌群的主要構成者。研究發現炎癥反應可致腸黏膜內細胞結構發生變化，并可使腸易激綜合征患者的炎癥因子TNF-α、IL-6等表達增強。TNF-α是由活化的巨噬細胞、NK細胞及T淋巴細胞產生一種促炎因子，在神經一內分泌一免疫網絡調控中起著重要作用[13]。IL-6主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產生，具有調節免疫應答、急性期反應及造血功能，并在腸易激綜合征等患者的免疫反應中起重要作用。研究表明，免疫功能的改變在IBS的發病中起著重要作用，也有報道稱IBS功能紊亂由腸道免疫系統紊亂導致[14]。T淋巴細胞亞群是提示機體細胞免疫功能的重要指標。CD4+/CD8+比例失調可引起機體免疫功能失調，有害性免疫因子釋放，導致炎癥反應的持續存在以致細胞損傷，進而使人體的胃腸道感覺、分泌及運動功能受到影響[15]。IL-8作為提高溶酶體的活性的一種中性粒細胞趨化因子，可以提高T細胞以及嗜堿性粒細胞活性。研究發現IL-8可誘導多數炎癥因子完成炎癥反應。本研究顯示，兩組患者治療后IL-6、IL-8、TNF、CD8+均降低，CD4+/CD8+升高，且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF、CD8+低于對照組，CD4+/CD8+高于對照組，對照組治療有效率遠低于觀察組；兩組患者治療后腹痛與腹瀉癥狀評分低于治療前，且觀察組患者評分均明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。差異具有統計學意義(P＜0.05)。這提示我們抗菌藥物聯合益生菌培菲康療效顯著。其原因可能是莫西沙星作為DNA拓撲異構酶抑制劑，可以通過干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶來控制DNA拓撲和DNA復制、修復和轉錄，因此對患者的神經系統毒性較大，其臨床應用存在較大的限制；而微生態制劑培菲康(雙歧三聯活菌膠囊)是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌組成的三聯活菌，通過直接補充人體正常生理細菌，調整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產生，促進機體對營養物的消化，合成機體所需的維生素，激發機體免疫功能，在腸道形成強有力的生物屏障和化學屏障，進而發揮對腸易激綜合癥治療作用[16-17]。

綜上所述，抗菌藥物莫西沙星聯合益生菌培菲康治療伴有細菌移位的IBS-D臨床療效顯著，能夠有效改善細胞炎癥因子水平，改善腹痛、腹瀉癥狀情況，值得臨床廣泛應用。