姜純純,俞曼殊,朱羿霖,江燕,盛梅笑
南京中醫藥大學附屬醫院 江蘇南京 210029
透析相關營養不良又稱為蛋白質-能量消耗(protein-energy wasting,PEW),國際腎臟營養代謝學會(ISRNM)將其定義為蛋白質質量和能量儲備損失的一種營養狀態[1]。長期透析引起的分解代謝﹑氨基酸丟失﹑營養素攝入不足﹑酸中毒和炎癥增加透析患者營養不良的風險[2]。最新研究顯示,全球透析患者PEW患病率達28%~54%[3]。透析患者營養不良的發生對患者的生存質量產生負面影響,顯著增加住院率和死亡率,值得臨床高度關注[4]。目前西醫尚缺乏經濟﹑有效可行的治療方法[5],中醫藥以其多靶點﹑擅長整體調攝臟腑功能的治療優勢,在慢性疾病營養與康復治療中發揮著重要的作用[6]。透析相關營養不良其本在腎,關鍵在脾。脾為后天之本,氣血生化之源,作為中土之臟,能安和五臟,維持臟腑氣機平衡。筆者通過整理近年來透析相關營養不良的文獻報道,試從脾探討其病因病機和治法。
根據透析相關營養不良主要的臨床表現,如納差﹑惡心﹑疲乏﹑低體質量﹑肌萎縮等[7],可歸屬中醫學“虛勞”“痿證”“溺毒”等范疇。其基本病機為脾腎虧虛﹑氣血不足﹑濕毒瘀阻。脾氣虛弱,失于運化,則氣血乏源。“脾虛則土不制水而反克,腎虛則水無所主而妄行”,脾腎虧虛,聚濕生濁,久之濁毒壅滯氣血而成瘀。
1.1 運化水谷,充養肌肉 《類經·藏象類》云:“脾主運化,胃司受納,通主水谷”,脾胃為水谷之海,主運化水谷,生成氣血津液等精微物質。又《素問·玉機真臟論》曰:“脾為孤臟,中央土以灌四傍”,所以脾能布散水谷之精,充養四肢肌肉。透析相關營養不良表現出的肌無力﹑肌萎縮﹑體質量指數下降,與中醫學“脾主四肢肌肉”相合。脾在體合肉,主四肢運動,脾失健運,氣血化生不足,則筋脈弛緩,肌肉瘦削,萎軟無力,如《素問·太陰陽明論》所云:“脾病而四肢不用”。近年來,透析患者肌減少癥倍受關注,是指進行性﹑廣泛性的全身肌量減少,伴肌肉強度下降或生理機能減退的一組臨床綜合癥,其發病率達38%,易導致肌肉損失﹑虛弱﹑低體能甚至殘疾[8]。據報道,肌少癥主要發生在終末期腎病血液透析患者中,這與血透患者低能量攝入和蛋白質分解加速密切相關,是透析中伴發的一種重要的營養障礙狀態[9]。從中醫角度認識,脾虛不運,肌肉失充是其病機關鍵。
1.2 運化水濕,排泄濁毒 《素問·經脈別論》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調水道,下輸膀胱。水精四布,五精并行”。脾居中焦,為水液吸收和轉輸之樞紐,在人體水液代謝的調節中起關鍵作用。“諸濕腫滿,皆屬于脾”,透析患者常表現出水腫﹑納差﹑惡心﹑舌苔膩等癥狀,這與脾運化水濕的功能失常息息相關。脾運失常,不能與肺腎共同通調水道,致津液輸布障礙,濕聚為水,發為水腫,水積成飲,飲凝成痰,痰盛生濁,久郁化熱,毒寓于熱,終致濁毒內蘊。尿毒癥患者體內蓄積過多的代謝毒素,不能隨透析完全清除,是濁毒逗留不祛的重要因素。研究發現,透析患者體內代謝毒素及細胞因子清除能力下降,于循環中堆積并激發炎癥反應,導致骨骼肌蛋白質降解﹑蛋白質合成被抑制,并損傷血管內皮細胞,形成營養不良-微炎癥-動脈粥樣硬化綜合征[10-11]。從中醫角度認識,濁毒內蘊是主要病機環節。
脾之升清,可拆分為“升”“清”兩個方面理解。升,是就氣機的運動而言,《醫學綱要》言:“升降之樞紐,全在脾土之運用”,脾胃為氣機斡旋之樞紐,“脾宜升則健,胃宜降則和”,若脾虛致氣機升降失常,“清氣在下則生飧泄,濁氣在上則生?脹”,出現腹瀉﹑便秘﹑腹脹﹑嘔吐等一系列胃腸道癥狀,而這些臨床表現存在于超過80%的透析患者中,嚴重程度以中度及以上為主[12]。國外文獻報道,透析患者長期持續的胃腸道癥狀和營養狀況存在明顯相關性,胃腸道微生物穩態失衡,引起氧化應激及級聯炎癥,導致營養吸收和合成障礙[13]。清,即清陽,是飲食所化生的水谷精微。《素問·陰陽應象大論》曰:“清陽出上竅,濁陰出下竅;清陽發腠理,濁陰走五藏”,在脾氣主升的基礎上,清陽之氣由中焦向上輸送至心肺﹑頭面,若脾虛清陽不升,無以榮養頭目官竅,則出現面色萎黃﹑頭暈目眩﹑疲乏等透析相關營養不良的表現。
“脾藏意”,“脾在志為思”,說明脾與情志關系密切。《靈樞·本神》曰:“脾愁憂而不解則傷意,意傷則悗亂”,憂思過度,脾氣郁結,致木郁土壅,脾虛失運。透析患者精神負擔重,包括對疾病的擔憂以及經濟壓力,常出現抑郁﹑焦慮﹑煩躁等情緒障礙。而研究發現,焦慮﹑抑郁的心理狀態是透析營養不良的危險因素,且呈明顯正相關,體現在血清白蛋白﹑血紅蛋白數值的顯著降低[14]。這是由于情志問題可引起腦-腸軸活動異常,神經-內分泌-免疫系統功能降低,攝入減少﹑進食障礙,造成營養物質的缺乏,導致透析相關營養不良的發生[15]。如李梴《醫學入門》所載:“脾勞意外過思,則脹滿少食,極則吐瀉肉削,四肢倦怠,關節肩背強痛”;宋代陳無擇《三因極一病證方論》亦指出:“思傷脾者,氣留不行,積聚在中脘,不得飲食,腹脹滿,四肢怠惰”。不良情緒還會導致患者抵觸治療,使營養治療效果不佳。此外,脾和肝生理上互相調和,病理上相互影響。肝失疏泄,情志不暢,又會反過來導致脾虛不健,營養吸收不佳。
透析相關營養不良的治療,現代醫學主要采用優化蛋白飲食方案,補充酮酸,補充肉堿,提高透析充分性,補充營養素等對癥處理,其療效有限。中醫提倡整體觀和辨證論治,“脾為五臟之本”,脾胃衰而五臟病。從脾論治透析營養不良,兼顧相關臟腑及氣血陰陽,從整體上調整機體內環境,不僅能改善臨床癥狀,更能從根本上提升臟腑機能。從脾論治,亦應視何種疾病病證所致透析引起營養不良而治,其中以脾腎不足﹑氣血虧乏﹑濕毒瘀阻為主,因此,治當從以下幾個方面。
脾為氣血生化之源,氣為血之帥,血隨氣而行。國醫大師鄒燕勤強調,治療慢性腎臟病,應注重補養脾氣,使精血化源充足﹑益陰溫陽[16]。孟河醫派大家費伯雄著《醫醇賸義》云:“不足者補之以復其正,有余者去之以歸于平,是即和法也,緩治也”,即和法緩治,不偏不倚[17]。因此,調脾用藥當甘淡平補,緩和醇正,避免滋膩壅滯。臨床上常使用生黃芪﹑潞黨參﹑太子參﹑麩炒白術﹑白扁豆﹑炒麥芽﹑雞內金等藥性平和,清補甘緩之品以補脾益氣,并酌情加入陳皮﹑枳殼﹑香櫞﹑佛手﹑木香等行氣健脾藥,使補而不滯。通過調理脾胃使氣血充沛,脾氣升清陽以上榮頭面,氣行載血運以供養四肢肌肉。安海文[18]觀察黃芪當歸湯對維持性血液透析患者營養不良的療效,結果顯示該方能有效改善血清白蛋白﹑血紅蛋白等實驗室指標,升高體質量指數﹑肱三頭肌皮褶厚度等測量指標,降低SGA主觀營養評分中營養不良比例。鄧聰等[19]通過動物實驗研究發現,腎衰養真膠囊(組方:人參﹑黃芪﹑白術﹑當歸﹑丹參等)通過下調 Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表達﹑上調 Bcl-2蛋白表達,降低慢性腎衰竭肌肉蛋白分解率,抑制骨骼肌細胞凋亡,改善營養不良。
透析患者脾失運化,體內水毒積聚,加之脾胃升降失常,濁毒上泛,出現惡心嘔吐﹑納呆﹑腹脹等癥狀,使蛋白質等營養物質吸收障礙,發生營養不良。因此,化濕泄濁﹑促進水濕濁毒排泄顯得尤為重要。“脾健貴在運”,又因“濕為陰邪,非溫不解”,所以溫﹑運兩法應兼而求之。臨床上首選蒼術運脾燥濕,清代名醫黃元御曰:“白術守而不走,蒼術走而不守,故白術善補,蒼術善行。其消食納谷﹑止嘔治泄亦同白術。而泄水開郁,蒼術獨長”,蒼術與厚樸配伍,中陽得振,諸濕困腫得解。若濕邪上壅,食少納呆,加廣藿香﹑佩蘭﹑砂仁等芳香化濕,醒脾開胃;若濕濁中阻,胃腸蠕動減慢,宿便內結,當選半夏﹑熟大黃和胃降濁;若濕邪久郁,蘊熱成毒,則以六月雪﹑積雪草解毒利濕。張建等[20]對腹膜透析患者應用加味參苓白術散治療,結果惡心嘔吐﹑脘腹脹滿﹑肢體困重等癥狀積分較治療前降低,超敏C反應蛋白水平顯著降低,提示健脾化濕法能夠調整胃腸道功能,改善患者微炎癥狀態和營養狀況。
李中梓提出:“人有先后兩天,補腎補脾法當并行”。腎病久治不愈,腎氣衰憊,難以生精化髓,致腰酸乏力﹑骨節羸弱﹑骨痛等骨營養不良表現。補益培本莫重于脾腎,脾腎同補,補脾助氣血生化之源,強后天以養先天;益腎以顧護正氣,提高機體的耐受性,增加透析的充分性,從而降低透析相關營養不良發生率。臨床上常選用鹽杜仲﹑菟絲子﹑桑寄生﹑川續斷﹑懷牛膝平補腎氣,生地黃﹑山萸肉﹑枸杞子﹑酒女貞子平補腎陰,較少使用溫補腎陽藥,防溫燥太過耗傷陰血。現代藥理學表明,補脾益腎藥能促進蛋白質和核酸更新,調節糖脂代謝,補充營養,糾正缺失[21]。此外,透析患者久思過慮,氣機壅塞,木郁土虛,適當地佐以疏肝藥,如醋柴胡﹑炒白芍﹑醋香附﹑廣郁金之類,有助于透析病人舒解情緒,增進食欲,從而改善營養不良。
“有諸內必行諸外”“內病外治”。清代名醫吳師機言:“外治之理即內治之理,外治之藥亦內治之藥,所異者法爾”。透析患者限制水鹽攝入,用藥需避免過多的液體增加容量負荷,因而中醫外治法在透析相關營養不良的治療中應用較多。灸法具有溫陽逐濕﹑補中益氣之功效,以脾腎同治為思路,常選用足三里﹑三陰交為施灸主穴,其中足三里屬足陽明胃經,三陰交屬足太陰脾經,兩穴聯用,升降有常,燥濕相濟,能增進食欲﹑調理胃腸道消化吸收功能。而三陰交為脾﹑腎﹑肝經交會之穴,又可健脾補血﹑調補肝腎,辨證屬氣虛者加太白﹑太溪;陽虛者加脾俞﹑腎俞﹑關元;兼血瘀證加血海﹑丘墟;兼濕濁證加豐隆﹑陰陵泉。研究表明,以調脾法為主的辨證施灸可延緩血透患者進行性肌肉消耗﹑增加體脂含量﹑提高基礎代謝率[22]。黃芪主補益脾腎,益氣溫陽,于脾胃病之腧穴足三里處注射黃芪注射液,可促進肝臟白蛋白合成,提升血漿白蛋白水平[23]。
透析相關營養不良呈高發病率,西醫針對性治療方法有限,且費用昂貴加重透析患者的經濟負擔。中醫藥在透析相關營養不良的防治和管理中獨具優勢,重視從脾論治,甘緩調脾養氣血以充肌肉,健脾化濕泄濁毒以增食欲,補腎疏肝和臟腑以治根本,可以從整體上提高透析患者營養水平,改善癥狀。但應當明確的是,從脾論治透析相關營養不良只是方法之一,中醫藥靈活應用內治和外治法,在透析相關營養不良方面有良好的應用前景,值得更多的循證研究和探索。