達格列凈聯合胰島素對2型糖尿病患者腎功能及頸動脈內膜中層厚度、脂蛋白相關磷脂酶A2的影響

王春華，解其華，郭志宇

（南通市第三人民醫院內分泌科，江蘇 南通 226000）

近年來，糖尿病發病率呈逐年升高趨勢，且以2型糖尿病居多[1]。2型糖尿病是一種慢性代謝類疾病，可導致糖尿病腎病、心腦血管疾病、糖尿病神經病變等多種疾病的發生風險增加[2-4]。達格列凈在減少葡萄糖重吸收的同時不依賴胰島素途徑，聯合胰島素治療2型糖尿病患者能夠提高降糖效果[5-6]。達格列凈聯合胰島素對2型糖尿病患者腎功能及頸動脈內膜中層厚度（CIMT）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影響尚不清楚。本研究探究達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月－2021年1月本院收治的82例2型糖尿病患者，隨機數表法分為研究組與對照組，各41例。研究組，男23例，女18例，年齡（56.53±9.15）歲，病程（8.68±1.37）年，體質量指數（24.26±3.52）kg·m-2；對照組，男25例，女16例，年齡（57.44±9.38）歲，病程（9.02±1.51）年，體質量指數（24.75±3.74）kg·m-2。2組性別、年齡、病程、體質量指數等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]診斷標準；2）糖化血紅蛋白7%～15%；3）年齡22～78歲；4）病程1～12年；5）胱抑素C（CysC）或β2微球蛋白（β2-MG）升高；6）患者均知情同意。排除標準：1）入組前使用胰高血糖素樣肽激動劑或達格列凈患者；2）肝功能受損患者；3）尿膿毒癥、腎盂腎炎患者；4）妊娠期或哺乳期婦女；5）糖尿病并發癥患者；6）精神疾病患者；7）惡性腫瘤患者。

1.3 方法

2組均予運動和飲食指導，對照組采用原有降糖方案或聯合胰島素治療，予甘精胰島素[珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字S20173001，規格3 mL:300單位（預填充）×1支]和門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格3 mL:300單位（筆芯）×1支]，每日0.4～0.6 U·kg-1，甘精胰島素占30%，門冬胰島素分配于三餐前，根據血糖監測調整胰島素用量。研究組在對照組基礎上予達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格10 mg×30片）治療，每日10 mg，早餐前口服，2組治療時間均為6個月。

1.4 觀察指標

1）比較2組基本資料，包括性別、年齡、病程、體質量指數。2）空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，分別于治療前后空腹采集患者靜脈血5 mL，采用氧化酶法測定FBG，采用免疫抑制比濁法測定HbA1c，本研究血液指標試劑盒均購自上海鈺博生物科技有限公司。3）血清CysC，β2-MG，將采集的血液樣本離心（轉速：3 500 r·min-1，時間：15 min，離心半徑：10 cm）分離血清，采用免疫比濁法測定血清CysC，β2-MG水平。4）頸動脈內膜中層厚度（CIMT）、脂蛋白相關磷脂酶A2，采用彩LOGIQ色多普勒超聲診斷儀（美國，GE公司）檢測CIMT，分別于頸總動脈分叉處及近心端2 cm處遠側壁測量，重復3次，取內膜中層最厚處兩側平均值，采用酶聯免疫法測定血清脂蛋白相關磷脂酶A2水平。5）不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件分析數據。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，t檢驗；計數資料用例（%）表示，χ2檢驗，若理論頻數為1～5則需校正。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后FBG與HbA1c水平比較

見表1。

表1 2組治療前后FBG與HbA1c水平比較（n= 41）

2.2 2組治療前后CysC與β2-MG水平比較

見表2。

表2 2組治療前后CysC與β2-MG水平比較（n= 41）

2.3 2組治療前后CIMT與脂蛋白相關磷脂酶A2水平比較

見表3。

表3 2組治療前后CIMT與脂蛋白相關磷脂酶A2水平比較（n= 41）

2.4 2組不良反應發生情況比較

見表4。

表4 2組患者不良反應發生情況比較（n = 41） 例

3 討論

2型糖尿病是一種終身性疾病，臨床主要通過飲食、運動及藥物控制血糖水平[8]。隨著病程的延長，胰島素用于降糖治療容易出現繼發性失效，可能引起胰島細胞進行性衰竭[9-10]。部分患者服用降糖藥物后會發生惡心、胃痛、腹瀉等不良反應[11]。糖尿病患者長期血糖代謝異常，容易引發腎臟和心血管疾病，在降糖治療的同時應注意腎臟保護及心血管疾病的預防[12]。

本研究結果顯示，治療后研究組FBG、HbA1c水平均低于對照組，說明達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病患者能夠改善血糖水平。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2在葡萄糖腎內重吸收中具有重要作用，糖尿病患者鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2表達及活性上調可促進葡萄糖重吸收，提高腎糖閾，阻斷腎臟慮出過量葡萄糖，使機體維持高血糖狀態[13-14]。達格列凈能夠抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，改善胰島素敏感性，促進外源性胰島素發揮作用[15]。本研究結果顯示，研究組血清CysC、β2-MG水平均低于對照組，說明達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病患者對腎功能具有一定的保護作用。血清CysC、β2-MG水平均是評估腎小管功能的重要指標，能夠反應糖尿病患者早期腎小管病變[16]。達格列凈能夠抑制鈉離子重吸收，升高遠端小管中尿液鈉離子濃度，通過管球反饋收縮入球動脈，降低腎小球內壓，改善腎臟超濾過狀態[17]。達格列凈能夠抑制腎小管內炎癥因子的釋放，降低氧化應激反應，對改善腎功能具有重要作用[18]。本研究中，治療后研究組CIMT、脂蛋白相關磷脂酶A2均低于對照組，說明達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病患者能夠降低CIMT及脂蛋白相關磷脂酶A2水平。CIMT是反應頸動脈粥樣硬化的敏感指標，與糖尿病患者冠狀動脈粥樣病變密切相關；脂蛋白相關磷脂酶A2由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞分泌，受機體炎性介質調節，其水平增加可促進動脈粥樣硬化[19-20]。研究[21]發現，糖尿病患者長期處于高血糖狀態，機體氧化應激反應刺激內皮細胞分泌多種炎癥因子，損傷血管內膜，內皮細胞缺血缺氧，導致血循環障礙，誘發并促進動脈粥樣硬化進展。動物實驗研究[22]表明，達格列凈能夠降低糖尿病小鼠模型中促炎因子表達，減輕動脈粥樣硬化病變程度。達格列凈發揮降糖作用的同時能夠減輕氧化應激，抑制炎癥因子釋放，通過降壓、利尿作用降低動脈粥樣硬化發病風險[23]。本研究中，2組不良反應發生率比較無明顯差異，說明達格列凈并不會明顯增加患者用藥不良反應，是一種安全可靠的治療方法。研究[24]報道，達格列凈用于2型糖尿病患者均未出現嚴重不良反應。本研究中2組均有泌尿系統感染出現，臨床治療中應密切監視患者生殖系統感染情況，確保用藥安全。

綜上所述，達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病患者能夠改善血糖水平，保護腎功能，降低CIMT及脂蛋白相關磷脂酶A2水平，安全可靠。本研究樣本量較小，且隨訪時間有限，仍需擴大樣本，延長隨訪時間，進一步證實達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病療效確切。