血清雌激素檢測(cè)在男性肺癌診斷中的價(jià)值分析

周嘯 熊樂財(cái) 代鵬 唐和孝

早期篩查對(duì)改善肺癌病人預(yù)后至關(guān)重要。低劑量CT和血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物是目前肺癌最常見的篩查方式[1]，但兩者均有一定局限性。尋找一種可靠、經(jīng)濟(jì)的診斷方法來早期診斷肺癌非常重要。有研究顯示，肺癌死亡率存在明顯的性別差異[2]。我們前期一直致力于探究雌激素(E2)及其受體在肺癌中的作用，證實(shí)了E2可以通過其β受體促進(jìn)肺癌進(jìn)展[3-4]，在膀胱癌相關(guān)研究中也同樣證實(shí)了ER β受體的作用[5]。本研究探討E2在肺癌診斷中的臨床價(jià)值。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

2019年1月～2021年8月間就診于我院胸外科的男性病人160例，均接受血清雌激素(E2)水平檢測(cè)，排除19例(2例非肺組織來源的轉(zhuǎn)移性腫瘤，17例手術(shù)或治療后)，納入141例。其中良性肺病變28例，肺癌113例；術(shù)后確診88例，經(jīng)穿刺或支氣管鏡確診25例。病人一般資料見表1。

表1 男性肺癌病人臨床特征與E2水平

二、方法

收集病人年齡、吸煙史、高血壓或糖尿病病史、病理類型、腫瘤TNM分期。空腹采集外周靜脈血檢測(cè)E2、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NES)、癌胚抗原(CEA)、CA125獲得。病理資料來源于本院病理科。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

1.E2水平與男性肺腫瘤分期的關(guān)系見表1。結(jié)果顯示，E2水平與年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓、病變部位等無關(guān)。惡性病變病人E2水平高于良性病變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步分析顯示，E2水平與T分期、N分期、TNM分期均顯著相關(guān)(P<0.05)。為進(jìn)一步探究E2水平與腫瘤分期的相關(guān)性，我們將E2水平與腫瘤T、N、TNM分期進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果顯示，E2水平與腫瘤分期呈顯著正相關(guān)關(guān)系，即隨著T、N、TNM分期病變程度越高，E2水平越高(P<0.05)。

2.E2水平對(duì)男性肺癌的診斷效率：以肺良性病變作為對(duì)照組，E2診斷肺癌的靈敏度和準(zhǔn)確度最高，其次為CA125、CEA和NSE。CEA的特異性最高，其次是NSE、CA125和E2。見表2。ROC曲線顯示，E2、CEA、CA125和NSE的AUC值分別是0.749、0.759、0.554、0.566(表2)。E2和CEA、CA125、NSE聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度分別為0.571、0.562、0.543，均提高了CEA、CA125、NSE的診斷效率。E2、CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的準(zhǔn)確率為62.7%，高于CEA、CA125、NSE聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率(50.0%)。ROC曲線顯示，E2、CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)的AUC值為0.837。

表2 E2、CA125、CEA、NSE及聯(lián)合檢測(cè)的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)、AUC值及其置信區(qū)間。加粗的值分別為最大準(zhǔn)確度和最大AUC值

3.術(shù)后E2水平的變化：88例肺癌病人接受了手術(shù)，其中65例術(shù)后檢測(cè)了E2水平。結(jié)果顯示，肺癌病人術(shù)后E2水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)前E2水平、TNM分期和淋巴結(jié)狀態(tài)是影響E2水平變化的重要因素。80%術(shù)前高E2水平的病人術(shù)后水平下降；38例(71.7%)Ⅰ～Ⅱ期病人術(shù)后E2水平下降，而僅有4例(33.3%)Ⅲ～Ⅳ期病人術(shù)后下降。大多數(shù)N0、N1期肺癌病人術(shù)后E2水平降低，而7例N2期病人中，有6例病人術(shù)后E2水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

討論

E2是類固醇激素，通過E2受體α和β兩種受體發(fā)揮作用[6]。有研究表明，E2主要通過ERβ促進(jìn)肺癌進(jìn)展，并與白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、胰島素樣生長(zhǎng)因子1、表皮生長(zhǎng)因子受體等多條信號(hào)通路具有協(xié)同作用[4,7]。E2可以通過與核受體結(jié)合并改變E2相關(guān)核蛋白的表達(dá)來促進(jìn)肺癌的發(fā)生[3]。因此，我們認(rèn)為，E2是肺癌進(jìn)展過程中的重要影響因素。本研究結(jié)果顯示，E2高水平與男性肺癌相關(guān)。

腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞共同構(gòu)成腫瘤微環(huán)境，除腫瘤細(xì)胞外，大多數(shù)免疫細(xì)胞也都發(fā)現(xiàn)了E2受體的表達(dá)，E2很可能通過這些受體調(diào)節(jié)免疫功能[8]。我們研究顯示肺癌病人術(shù)后E2水平顯著下降，證明腫瘤微環(huán)境的變化可能會(huì)影響E2水平。術(shù)前E2水平高于47 pg/ml的病人術(shù)后下降更明顯，說明E2對(duì)腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用可能在這些病人中更強(qiáng)。大多數(shù)Ⅲ～Ⅳ期和N2期病人術(shù)后E2水平未見下降，這可能與單純手術(shù)不能完全切除腫瘤有關(guān)。

血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125和NSE被廣泛應(yīng)用于肺癌的診斷[9]，但單純依靠腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感性較低[10]。本研究結(jié)果顯示，相比于CEA、CA125和NSE，E2診斷肺癌的敏感性和準(zhǔn)確性最高。E2與CEA或CA125聯(lián)合檢測(cè)提高了其診斷能力，并且E2、CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)顯示出最佳診斷能力和最高的準(zhǔn)確率。與腫瘤標(biāo)志物比較，E2檢測(cè)成本更低。