利那洛肽聯合復方聚乙二醇電解質在慢性便秘患者腸道準備中的臨床應用

齊貞光，李曉云，張巍巍

（1）青島市第八人民醫院消化二科;2）教育科，山東 青島 266000;3）青島大學醫學院附屬青島市市立醫院東院消化一科，山東 青島 266000）

電子結腸鏡是診斷結直腸疾病最重要的方法，其檢查的質量與腸道準備的效果密切相關。復方聚乙二醇電解質散（polyethylene glycol electrolyte，PEG）是國內外使用最廣泛的一類清腸藥。3LPEG的分次劑量方案可提供高質量的腸道清潔[1]，但對于慢性便秘患者而言，單純口服 PEG 有時仍達不到令人滿意的腸道清潔效果，從而影響腸鏡檢查[2]。利那洛肽是一種新型的鳥苷酸環化酶C 受體激動劑，起到鎮痛及通便的作用[3]。2012 年8月被美國FDA 批準用于治療成人慢性功能性便秘和腸易激綜合征便秘型（irritable bowel syndrome with constipation，IBS-C）[4]，2019年亞洲IBS共識推薦利那洛肽用于IBS-C 的治療[5]。本研究選取2021 年3 月至2022 年2 月在青島市第八人民醫院行結腸鏡檢查的174 例慢性便秘患者作為研究對象，旨在觀察利那洛肽聯合復方聚乙二醇電解質散在慢性便秘患者腸道準備中的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究選取2021 年3 月至2022 年2 月在青島市第八人民醫院內鏡中心行結腸鏡檢查的174例慢性便秘患者作為研究對象。醫院倫理委員會同意，研究對象均知情，均簽署知情同意書。采用隨機數字表法將174 例慢性便秘患者分為A 組、B 組、C組，每組各58 例。3 組患者的性別、年齡、身高、體重、腹部手術發生率、糖尿病患病率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。3 組老年患者的性別、年齡、身高、體重、腹部手術發生率、糖尿病患病率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。納入標準：（1）年齡介于18～ 80歲，男女均可，老年指年齡≥60 歲；（2）需行結腸鏡檢查的患者；（3）符合羅馬Ⅳ慢性便秘標準[6]。排除標準：（1）嚴重心肺功能不全、腹主動脈瘤、腸穿孔、胃腸道活動性出血；（2）腸腔廣泛粘連及腸腔狹窄者；（3）有腸道手術史或近2 周有嚴重的腸道感染者；（4）對本研究藥物有過敏史者；（5）有精神病史及不能配合者；（6）結直腸癌及結直腸外科手術后患者；（7）近1 月服用可能導致便秘或腹瀉藥物及服用影響胃腸動力藥物或益生菌患者；（8）孕期或哺乳期患者；（9）電解質紊亂患者；（10）1 周內服用阿司匹林或抗凝藥及有凝血功能障礙的患者。

表1 3 組患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.1 Comparison of general data of three groups of patients [（）/n（%）]

表1 3 組患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.1 Comparison of general data of three groups of patients [（）/n（%）]

表2 3 組老年患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.2 Comparison of general data of three groups of elderly patients [（）/n（%）]

表2 3 組老年患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.2 Comparison of general data of three groups of elderly patients [（）/n（%）]

1.2 方法

3 組患者檢查前2 d 半流質或流質飲食，檢查當日禁食，A 組采用3LPEG（深圳萬和制藥有限公司，國藥準字H20030827，規格I：68.56 g/小袋，規格II：137.15 g/大袋）分次清腸。具體方法為檢查前1 d 晚上 20：00 將1 小袋PEG 倒入1 L溫水中，配成1LPEG 溶液，1 h 內服完。結腸鏡檢查前6 h 將1 大袋PEG 倒入2 L 溫水中，配成2LPEG 溶液，2 h 內服完，邊喝邊走動。B 組患者采用利那洛肽（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20200012，290 μg/粒）聯合3LPEG 溶液分次清腸。具體方法為檢查前2 d 每日早餐前半小時服用1 粒利那洛肽，結腸鏡檢查前8 h 服用1 粒利那洛肽，3LPEG 溶液配制方法及服用時間同A 組。C 組采用4LPEG 溶液分次清腸。具體方法為檢查前2 d 及前1 d 晚上20:00 分別服用1LPEG溶液，結腸鏡檢查前6 h 服用2LPEG 溶液。

1.3 觀察指標

（1）腸道準備質量：由高年資內鏡醫師（＞3 000例單人結腸鏡操作）在結腸鏡檢查完成后根據BBPS[7-8]評分評估清腸效果。把結腸分為左半結腸、橫結腸、右半結腸，每一部分評分0～3 分。0 分表示結腸內存在固體糞便，黏膜不能顯示清楚；1 分表示結腸內存在糞便及渾濁液體，部分黏膜顯示清楚；2 分表示結腸內存在少量糞便及渾濁液體，黏膜顯示清楚；3 分表示結腸內無糞便或渾濁液體，黏膜都能夠顯示清楚。將三部分的評分相加得到BBPS 總評分，評分越高表示腸道準備質量越好。總分≥6 分判定為腸道準備符合要求。總分≤4 分判定為腸道準備差，建議患者重新腸道準備后再次行結腸鏡檢查[7,9]。（2）進鏡時間、退鏡時間和腸鏡總時間：進鏡時間指開始進鏡至到達回盲部的時間，退鏡時間指從回盲部退鏡至直腸的時間，并不包括行染色檢査對息肉進行活檢或切除等額外操作時間，腸鏡總時間指進鏡時間和退鏡時間之和。（3）不良反應發生率：患者腸道準備后填寫調查問卷，統計不良反應的例數，計算不良反應率。

1.4 統計學處理

應用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）描述。組間比較采用單因素方差分析和LSD-t分析。計數資料以率（%）進行描述，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腸道準備質量比較

（1）B 組和C 組的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及全結腸評分均高于A 組（P＜0.05）；B 組的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及BBPS 總評分與C 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 3 組患者BBPS 評分比較[（），分]Tab.3 Comparison of BBPS score in three groups of patients [（），points]

表3 3 組患者BBPS 評分比較[（），分]Tab.3 Comparison of BBPS score in three groups of patients [（），points]

*P＜0.05；與A組比較，△P＜0.05。

（2）3 組中老年便秘患者分析，B 組的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及BBPS 總評分與C組比較，高于C 組（P＜0.05），見表4。

表4 3 組中老年便秘患者（≥60歲）BBPS 評分比較[（），分]Tab.4 Comparison of BBPS scores in three groups of elderly patients with constipation（≥60 years old）[（），points]

表4 3 組中老年便秘患者（≥60歲）BBPS 評分比較[（），分]Tab.4 Comparison of BBPS scores in three groups of elderly patients with constipation（≥60 years old）[（），points]

*P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05。

2.2 進鏡時間、退鏡時間和腸鏡總時間

B 組和C 組進鏡時間、退鏡時間、腸鏡總時間均小于A 組（P＜0.05）；B 組的進境時間、退鏡時間、腸鏡總時間與C 組比較，小于C 組（P＜0.05），見表5。

表5 進鏡時間、退鏡時間、腸鏡總時間比較[（），min]Tab.5 Comparison of entry time，exit time，and total colonoscopy time [（），min]

表5 進鏡時間、退鏡時間、腸鏡總時間比較[（），min]Tab.5 Comparison of entry time，exit time，and total colonoscopy time [（），min]

*P＜0.05；與A組比較，△P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05。

2.3 3 組患者不良反應率的比較

A 組與B 組比較，每項不良反應發生率均無統計學差異（P＞0.05）。A 組和B 組與C 組比較，每項不良反應發生率均小于C 組（P＜0.05），見表6。

表6 3 組患者不良反應率的比較[n（%）]Tab.6 Comparison of adverse reaction rates among the three groups of patients [n（%）]

3 討論

慢性便秘的患病率逐年升高，歐洲研究表明慢性便秘在普通人群中的患病率從3%～27%不等[10]。結腸鏡檢查有助于確診大腸疾病，腸道準備不理想會降低檢查的效果及安全性[11]，目前PEG 是國內外應用最廣泛的一類腸道清潔劑[10,12]，國外將分次服用4LPEG 方案作為腸道清潔的金標準[13]，而我國指南認為3LPEG 的分次劑量可達到理想的腸道準備效果。研究表明慢性便秘是腸道準備不佳的一個重要因素[14-16]。筆者在臨床中也發現，慢性便秘患者分次服用3LPEG 腸道準備并非十分理想，有研究表明慢性便秘患者需要服用4LPEG[17]，因增加惡心、腹脹等不良反應不推薦國內常規使用4LPEG 方案。因此對于慢性便秘患者，尋找一種合適的聯合用藥方法，既減少PEG的用量又不降低療效，對臨床具有很大價值。

利那洛肽是一種新型的鳥苷酸環化酶C 激動劑，Farmer等[18]研究表明，利那洛肽通過降低回結腸PH 差值從而促進結腸轉運達到通便作用。利那洛肽通過激活鳥苷酸環化酶C 降低痛覺纖維活性從而提高痛閾緩解腹痛癥狀[19]。汪偉等[20]研究表明利那洛肽聯合2L 復方聚乙二醇電解質散進行腸道清潔，可減少腸道清潔藥量，并且可以得到和單用3LPEG 基本相當的腸道準備效果，同時降低不良反應發生率。有相似研究表明在膠囊內鏡檢查的腸道準備中，服用290 μg 利那洛肽的效果與服用2LPEG 的效果幾乎等同[21]。Zhang等[22]研究表明使用290 μg 聯合2LPEG 在腸道準備的效果與4LPEG 相似，具有更高的耐受性，不良反應率更低。但利那洛肽在慢性便秘患者清潔腸道中的臨床研究極少。

本研究將慢性便秘患者隨機分為3組，觀察不同給藥方法腸道準備質量、結腸鏡檢查時間以及不良反應發生率，結果表明，B 組和C 組的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及BBPS 總評分均高于A 組（P＜0.05）；B 組的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及BBPS 總評分與C 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明利那洛肽聯合3LPEG腸道準備質量優于單獨3LPEG 腸道準備質量，且不亞于4LPEG 腸道準備質量。老年慢性便秘患者十分常見，有研究表明60 歲及以上老年人的慢性便秘患病率達15%～20%，接受長期照料的老年慢性便秘的患病率高達80%[23]。對3 組中老年便秘患者分析，B 組的左半結腸、橫結腸、右半結腸評分及BBPS 總評分與C 組比較，高于C 組（P＜0.05），可能是由于老年人結腸動力減退，而利那洛肽有促進結腸蠕動作用，從而提高腸道準備質量。本研究表明B 組和C 組進鏡、退鏡時間、腸鏡總時間均小于A 組（P＜0.05）；B 組的進境時間、退鏡時間、腸鏡總時間與C 組比較，小于C 組（P＜0.05）。表明利那洛肽聯合3LPEG 結腸鏡檢查時間少于單獨3LPEG 結腸鏡檢查時間和4LPEG 結腸鏡檢查時間，考慮利那洛肽聯合3LPEG 腸道準備質量高，從而縮短結腸鏡檢查時間。A 組與B組比較，每項不良反應發生率均無統計學差異（P＞0.05）。A 組和B 組與C 組比較，每項不良反應發生率均小于C 組（P＜0.05）。表明利那洛肽聯合3LPEG腸道準備不良反應發生率與單獨3LPEG 腸道準備比較無差異，且都少于4LPEG。

綜上所述，對于慢性便秘患者而言，利那洛肽聯合分次口服3LPEG 相對單獨分次口服3LPEG而言，提高了腸道準備質量并縮短了結腸鏡檢查時間，相對單獨分次口服4LPEG 而言，可以達到同樣的腸道準備效果并縮短結腸鏡檢查時間，且可以降低不良反應發生率，安全性更高。對于老年慢性便秘患者，利那洛肽聯合分次口服3LPEG與單獨分次口服4LPEG 比較，腸道準備效果更佳。因此，利那洛肽聯合3LPEG 可作為慢性便秘患者腸道準備的一種方案，更適用于老年便秘患者。但本研究仍有不足之處，首先，本研究是一項單中心研究，樣本量偏少；其次，沒有對比不同劑量利那洛肽及服藥時間聯合3LPEG 在慢性便秘患者腸道準備中的差異，有待進一步研究。