宣肺止嗽合劑治療風(fēng)邪犯肺型感染后咳嗽的臨床效果

孫 寧 李 倩 石 磊 楊 洋 宋敏平

1.北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科，北京 100026；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院乳腺科，北京 100029；3.新疆醫(yī)科大學(xué)機(jī)關(guān)黨委，新疆烏魯木齊 830011；4.甘肅普安制藥股份有限公司，甘肅武威 733006

咳嗽是機(jī)體的一種防御行為，也是呼吸系統(tǒng)疾病最常見的癥狀，按病程分，咳嗽分為急性、亞急性和慢性咳嗽。其中感染后咳嗽（post infectious cough，PIC）是指各種病原體引起的呼吸道感染，當(dāng)急性期發(fā)熱、頭痛、鼻塞等其他癥狀消失后，部分患者的咳嗽癥狀仍遷延不愈，病程長(zhǎng)達(dá)3～8 周的一種咳嗽[1]，是亞急性咳嗽的常見類型。如治療不及時(shí)，長(zhǎng)期頻繁劇烈的咳嗽會(huì)對(duì)PIC 患者工作、生活帶來(lái)不便，甚至進(jìn)展為慢性咳嗽，需引起高度重視。臨床報(bào)道的PIC 治療方法較多，其中，中醫(yī)藥辨證論治，療效較肯定且副作用小，具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)[2-3]。風(fēng)為百病之長(zhǎng)，中醫(yī)認(rèn)為，PIC 與風(fēng)邪密切相關(guān)[5]，宣肺止嗽合劑功能疏風(fēng)宣肺、止咳化痰[4-8]，但在PIC（風(fēng)邪犯肺型）報(bào)道不多，北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）開展了相關(guān)研究，并觀察其對(duì)患者誘導(dǎo)痰中炎癥因子含量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年3 月我院收治的PIC 患者102 例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[9]擬定，①患者有呼吸道感染病史；②臨床表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰；③持續(xù)3～8 周；④X 線檢查無(wú)異常；⑤支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性且肺功能檢查正常；⑥排除其他病因引起的咳嗽。參照文獻(xiàn)及臨床擬定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：主癥：咳嗽、嗆咳陣作；次癥：①咽癢，癢時(shí)即咳，遇風(fēng)加重；②咯痰黏、少，咽干、胸悶；舌淡苔薄白，脈平或浮。以上主癥必備，次癥①必備，②具備1 項(xiàng)或以上，結(jié)合舌象與脈象，則可辨證為風(fēng)邪犯肺證[10]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各51 例。其中，對(duì)照組男20 例，女31 例；平均年齡（39.1±4.4）歲；平均病程（28.2±5.8）d；吸煙史15 例。觀察組男17 例，女34 例；平均年齡（39.0±5.2）歲；平均病程（29.3±6.0）d；吸煙史18 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②性別不限；③年齡18～60 歲；④患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①因咳嗽變異型哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎、鼻后滴流綜合征、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑藥物等引起的咳嗽；②合并支氣管擴(kuò)張、肺纖維化等肺部疾病；③嚴(yán)重高血壓、糖尿病、心臟病；④嚴(yán)重肝肺腎等臟器功能障礙；⑤過敏體質(zhì)；⑥精神疾病；⑦孕婦及哺乳期女性；⑧近1 個(gè)月參與過其他藥物臨床研究等。

1.4 治療方法

治療期間囑患者戒除煙酒及生冷、辛辣、油膩食物，對(duì)照組予蘇黃止咳膠囊（規(guī)格：每粒裝0.45 g，生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20201209），3 粒/次，3 次/d；觀察組口服宣肺止嗽合劑（規(guī)格：每瓶裝100 ml，生產(chǎn)廠家：甘肅普安制藥股份有限公司，批號(hào)：CP002210115），20 ml/次，3 次/d。7 d為一療程。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

①中醫(yī)癥候積分：治療前后進(jìn)行評(píng)分，其中，主癥咳嗽和嗆咳陣作按無(wú)、輕、中、重分別記0、3、6、9 分；次癥咽癢、癢時(shí)即咳、遇風(fēng)加重按無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3 分[11]。②痰液中炎癥因子：評(píng)價(jià)中醫(yī)癥候積分后，取誘導(dǎo)痰，簡(jiǎn)述操作如下：使用JY-W50 型超聲霧化器（蘇州索尼克超聲科技有限公司）吸入4%無(wú)菌高滲性生理鹽水，時(shí)間約5 min，指導(dǎo)患者深咳痰液，咳出約2 ml 痰液后停止誘導(dǎo)（若患者自感有痰，囑停止吸入高滲鹽水，自行咳痰）。得到痰液后，去除唾液成分，置離心管中，加入2 倍體積0.1%二硫蘇糖醇，持續(xù)震蕩約15 min 后，離心取上清液，-80℃凍存，嚴(yán)格按試劑盒要求檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）含量（Varioskan LUX 酶標(biāo)儀，賽默飛公司），試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所（貨號(hào)：H126、H008、H052-1）；③記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[11]制訂療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征均明顯改善，證候積分減少70%～＜95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～＜70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組各中醫(yī)癥候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組各中醫(yī)癥候積分均降低，且觀察組咳嗽積分低于對(duì)照組（P ＜0.05）；兩組嗆咳陣作，咽癢、癢時(shí)即咳，咳嗽遇風(fēng)加劇積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（分，）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.2 兩組治療前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較

治療前，兩組痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組CRP、IL-8、TNF-α 水平均降低，且觀察組IL-8 水平低于對(duì)照組（P ＜0.05）；兩組CRP、TNF-α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較（）

表2 兩組治療前后痰液中CRP、IL-8、TNF-α 水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。CRP：C 反應(yīng)蛋白；IL-8：白細(xì)胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.3 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出了咳嗽的病名，并對(duì)病機(jī)、癥狀、分類進(jìn)行了描述，但祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)PIC 的概念，根據(jù)PIC 的疾病特點(diǎn)，可納入“外感咳嗽”“久咳”“頓咳”的范疇。PIC 為風(fēng)邪作祟，風(fēng)邪貫穿疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，辨證分型中風(fēng)邪犯肺者居多，應(yīng)以疏風(fēng)宣肺止咳為治療大法[12-13]。

宣肺止嗽合劑由《醫(yī)學(xué)心悟》中經(jīng)方止嗽散化裁而來(lái)，處方包括荊芥、前胡、桔梗、百部、紫菀、陳皮、魚腥草、薄荷、罌粟殼、甘草，方中紫苑、百部為君，止咳化痰；前胡降氣化痰，桔梗開宣肺氣，并為臣藥；荊芥疏風(fēng)解表，陳皮理氣化痰，魚腥草清熱解毒，薄荷疏風(fēng)利咽，罌粟殼斂肺止咳，皆為佐藥；使以甘草緩急和中，調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，百部生物堿功能鎮(zhèn)咳、祛痰、殺蟲[14]；前胡具有祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、抗炎、解痙、鎮(zhèn)靜等藥理作用[15]，可增強(qiáng)百部宣肺作用，止咳緩嗽[16]；桔梗以皂苷為主要成分，祛痰止咳功能強(qiáng)大，其中蜜制后鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)[17-20]。全方藥性溫和，可有效疏散郁氣，宣利肺氣，疏風(fēng)止咳。已有研究顯示，PIC 的發(fā)病與炎性感染密切相關(guān)，患者體內(nèi)炎癥因子包括CRP、IL-8、TNF-α 等含量增高[21-23]。因此，本研究還檢測(cè)了患者誘導(dǎo)痰中上述炎癥因子含量的變化。

本研究治療后兩組臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），其中觀察組咳嗽積分，誘導(dǎo)痰中IL-8含量較低，提示宣肺止嗽合劑的止咳作用較好，可能與其具有較好的抗炎作用有關(guān)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究提示，宣肺止嗽合劑通過作用于絲氨酸-蘇氨酸激酶、TNF、絲裂原活化蛋白激酶3 等關(guān)鍵靶點(diǎn)，干預(yù)了多個(gè)與抗炎、免疫調(diào)節(jié)和呼吸道疾病相關(guān)的生理過程，推測(cè)為其止咳的分子機(jī)制[24]。謝書俊[25]以宣肺止嗽合劑聯(lián)合常規(guī)方案治療PIC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者臨床療效提高20%（92% vs.72%）；楊衛(wèi)東等[26]也有類似報(bào)道。本研究?jī)山M患者均無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)，提示宣肺止嗽合劑服用安全。

綜上所述，宣肺止嗽合劑對(duì)PIC（風(fēng)邪犯肺型）患者有良好治療作用，可明顯改善患者臨床癥狀，其作用與減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)，藥物服用安全，值得臨床推廣。