微絲附著梁蛋白與血管內皮生長因子在乳腺癌中的表達及意義

鄭 毅，丁保鋒，候玉龍

(佳木斯市中心醫院東院區腫瘤外二科，黑龍江 佳木斯 154002)

我國乳腺癌發病率較高，是危害我國女性健康的主要惡性腫瘤之一，臨床根據患者病情不同治療方式有所差異，因此及早篩查診斷并給予對癥治療對患者而言意義重大[1]。乳腺癌隱匿性極強，良惡性乳腺腫瘤患者癥狀無顯著差異，影像學診斷圖像亦具有較高相似性，極易與良性乳腺腫瘤混淆，延誤患者最佳治療時機[2]。病理學檢查因其有創性難以成為臨床乳腺癌常規篩查方式，而血液學指標的運用有望為乳腺癌的篩查、診斷及治療提供科學參考依據，腫瘤標志物是目前臨床乳腺癌診治中的常用評估指標。血管內皮生長因子(VEGF)則與人體血管形成與通透性調節關系密切，在腫瘤發生與發展過程中發揮著重要作用[3]。微絲附著梁蛋白(Girdin)是一種與細胞遷移和細胞骨架重組有關的肌動蛋白結合蛋白，近年來有研究指出Girdin或參與了癌細胞的增殖與轉移過程，對于乳腺癌的診治具有重要意義[4]。Girdin和VEGF均與乳腺癌發生和發展有關，但目前臨床仍沒有關于Girdin和VEGF在乳腺癌淋巴結轉移與血管生成中的作用的有關報道，限制了乳腺癌診斷與病情評估準確率的進一步提高。本研究探討Girdin與VEGF在乳腺癌中的表達意義。

1 資料與方法

1.1一般資料:收集2020年1月～2022年1月佳木斯市中心醫院40例乳腺癌患者與80例良性乳腺腺病患者病理組織標本，所有患者在我院接受手術治療與手術病理檢查。納入標準：①乳腺癌患者符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2019年版)》[5]診斷標準；②所有患者接受手術病理檢查與免疫組化檢查；③患者自愿參與研究。排除標準：①先天性免疫缺陷病；②合并其他部位惡性腫瘤；③合并臟器功能嚴重損傷；④合并精神疾病，依從性差；⑤合并其他乳腺病變。其中乳腺癌患者：年齡45～77歲，平均(67.38±3.42)歲；體重指數20～32 kg/m2，平均(24.26±2.53)kg/m2；基礎疾?。悍逝?1例(27.50%)、高脂血癥15例(37.50%)、糖尿病15例(37.50%)。良性乳腺腺病患者：年齡46～75歲，平均(68.12±3.55)歲；體重指數20～33 kg/m2，平均(25.05±2.76)kg/m2；基礎疾?。悍逝?0例(25.00%)、高血壓27例(33.75%)、糖尿病28例(35.00%)。兩組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法:采用免疫組織化學SP方法測定所有受試者病理組織中的Girdin與VEGF表達情況，所有操作嚴格按照說明書進行；實驗儀器與試劑：恒溫可控式干燥箱、輪轉式切片機、 MP120-2電子分析天平、電熱恒溫水浴箱、HI220烘片機、隔熱式電熱培養箱、80-2離心機、HI220攤片機、 BI-2000醫學圖像分析儀、BH-2 OLYMPUS顯微鏡、兔抗人VEGF單克隆抗體、二氨基聯苯胺(DAB)顯色劑試劑盒、兔抗人Girdin單克隆抗體、 通用型SP免疫組化廣譜試劑盒。結果判讀：選取受試者病理切片在5個高倍鏡下進行觀察，根據受試者5個高倍鏡視野下100個腫瘤細胞的染色數量與染色程度進行結果判讀，滿足標準[6](5個高倍視野下，100個腫瘤細胞中超過10個細胞染為淺黃色、超過5個細胞染為棕黃色、超過3個細胞染為棕褐色)即判定為Girdin或VEGF陽性。分析Girdin與VEGF在乳腺腺病和乳腺癌組織中的表達情況；分析不同Girdin、VEGF表達情況的乳腺癌患者臨床病理特征差異。

1.3統計學方法:采用SPSS22.0軟件進行t檢驗與χ2檢驗。

2 結果

2.1Girdin與VEGF在乳腺腺病和乳腺癌組織中的表達情況:免疫組化結果顯示，乳腺癌患者病理組織中的 Girdin陽性率與VEGF陽性率均高于良性乳腺腺病患者(P<0.05)。見表1。

表1 Girdin與VEGF在乳腺腺病和乳腺癌組織中的表達情況[n(%)]

2.2乳腺癌患者Girdin和VEGF表達情況與臨床病理特征分布： Girdin陽性的乳腺癌患者與 Girdin陰性的患者間年齡、分化程度、體重指數、HER-2陽性差異無統計學意義(均P>0.05)，臨床分期、淋巴結轉移、腫瘤大小差異有統計學意義(均P<0.05)。VEGF陽性的乳腺癌患者與VEGF陰性的患者間年齡、體重指數差異無統計學意義(均P>0.05)，分化程度、臨床分期、淋巴結轉移、腫瘤大小、HER-2陽性差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 乳腺癌患者Girdin和VEGF表達情況與臨床病理特征分布(n)

3 討論

乳腺癌早期患者常無特異性癥狀，隨著病情進展會出現乳房腫塊、乳房及皮膚異常等癥狀，中晚期患者可因病灶轉移產生不同的伴隨癥狀，是一種嚴重危害女性身心健康的多發性惡性腫瘤[7]。與大多數癌癥一樣，乳腺癌晚期患者癌細胞具有較高轉移風險，進一步降低患者5年生存率，因此及早進行診斷并開展對癥治療對患者而言具有重要意義。乳腺癌發病機制尚未完全明確，研究指出乳腺癌的發生或與遺傳因素、全身性慢性疾病、乳腺腫塊、環境因素等均存在關聯，因此臨床尚缺乏乳腺癌的血液學特異性診斷指標[8-9]?，F階段臨床診斷乳腺癌仍以病理學檢查為金標準，通過對病變組織進行取樣檢查可對乳腺癌類型、分期、分化等級、浸潤程度等進行精確評估，但病理檢查須對患者組織樣本進行取樣，取樣過程可能導致患者健康組織損傷，限制了其在臨床的大范圍應用。在眾多乳腺癌檢查方式當中，腫瘤標志物檢查是臨床應用最廣泛的乳腺癌診斷與病情評估方式之一[10]。

本研究結果表明Girdin蛋白與VEGF在乳腺癌組織中程高陽性表達，Girdin陽性乳腺癌患者與Girdin蛋白陰性乳腺癌患者的臨床分期、淋巴結轉移情況等病理特征差異顯著；而VEGF陽性乳腺癌患者的分化程度顯著低于VEGF陰性乳腺癌患者，與張亮杰等的研究[11]相似，表明Girdin與VEGF可能在乳腺癌細胞的生長與轉移中發揮了促進作用。分析原因，這是由于VEGF是一種作用于內皮細胞的血管通透因子，其在人體創傷修復、胚胎發育、骨形成改建以及心腦血管疾病的病理性血管形成等方面均發揮了重要的生理作用；不僅如此，現代病理學研究顯示VEGF還參與了腫瘤新生血管的形成過程中，因此其表達水平與癌癥患者癌細胞生長與轉移也具有較高的關聯性[12]。而Girdin與細胞遷移和細胞骨架重組有關，其能夠被Akt/蛋白激酶B激活從而參與到細胞的增殖與凋亡進程之中，從而促進VEGF依賴的內皮細胞遷移，降低乳腺癌患者預后水平。